Thuốc Erlonat 150mg

Erlonat/Erlotinib 150mg

Điều trị ung thư phổi

LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH

(Targeted Cancer Therapy)

Thuốc Erlonat 150mg

LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH 

Chỉ định/Công dụng

1. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

- Erlonat (Erlotinib) được chỉ định để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển cục bộ hoặc di căn (NSCLC) có đột biến gen EGFR.  - Erlonat (Erlotinib) được chỉ định để điều trị duy trì ở những bệnh nhân mắc Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn có các đột biến gen EGFR không tiến triển sau hóa trị liệu đầu tiên. - Erlonat (Erlotinib) cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển cục bộ hoặc di căn sau khi thất bại ít nhất một chế độ hóa trị liệu trước đó.

2. Ung thư tuyến tụy

Erlonat (Erlotinib) kết hợp với Gemcitabine được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tụy tiến triển cục bộ, không thể cắt bỏ hoặc di căn.

Liều dùng / Hướng dẫn sử dụng

          - Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC): Xét nghiệm đột biến EGFR nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị Erlonat (Erlotinib). Liều dùng hàng ngày của Erlonat (Erlotinib)  là 150 mg uống ít nhất một giờ trước ăn hoặc hai giờ sau khi ăn.           - Ung thư tuyến tụy: Liều dùng hàng ngày của Erlonat (Erlotinib)  là 100 mg uống ít nhất một giờ trước ăn hoặc hai giờ sau khi ăn, kết hợp với Gemcitabine.

Hướng dẫn về liều dùng đặc biệt

Việc sử dụng đồng thời các chất điều chế và chất điều chế CYP 3A4 có thể yêu cầu điều chỉnh liều. Khi cần điều chỉnh liều, nên giảm 50mg.

• Bệnh nhân suy thận, suy gan nặng; trẻ em < 18t: Tính an toàn và hiệu quả chưa được nghiên cứu.
• Phụ nữ có thai: chỉ dùng nếu lợi ích hơn hẳn nguy cơ, cho con bú: Không nên cho con bú trong khi dùng thuốc. Giảm liều hoặc ngưng dùng nếu phản ứng ngoại ý nặng xảy ra. Dùng đồng thời thuốc chống sinh mạch, corticosteroid, NSAID và/hoặc hóa trị nhóm taxane
• Tiền sử viêm loét dạ dày, có túi thừa: Có nguy cơ cao thủng đường tiêu hóa bao gồm dẫn đến tử vong. Tạm ngừng hoặc ngừng hẳn điều trị nếu được chẩn đoán là bệnh phổi kẽ; nổi bóng nước nghiêm trọng, phồng rộp hoặc tróc da; rối loạn ở mắt cấp/nặng hơn như đau mắt.
• Không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase, kém hấp thu glucose-galactose: Không nên dùng.
• Những người hút thuốc: Hút thuốc lá đã được chứng minh là làm giảm 50-60% phơi nhiễm Erlotinib. Liều Erlonat (Erlotinib) dung nạp tối đa ở bệnh nhân Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) hiện đang hút thuốc lá là 300 mg. Liều 300mg không cho thấy hiệu quả cải thiện trong điều trị dòng thứ hai sau khi thất bại trong hóa trị liệu so với liều 150mg được đề nghị ở những bệnh nhân tiếp tục hút thuốc lá.

Quá liều

Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu này, các tác dụng phụ như tiêu chảy, phát ban và có thể là tăng transaminase gan có thể xảy ra trên liều khuyến cáo 150 mg. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều Erlonat (Erlotinib)  nên được giữ lại và điều trị triệu chứng.

Chống chỉ định

Erlonat (Erlotinib) chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với Erlonat (Erlotinib) hoặc với bất kỳ thành phần nào của Erlonat (Erlotinib) .

Biện pháp phòng ngừa đặc biệt

• Bệnh phổi kẽ:
• Tiêu chảy, mất nước, mất cân bằng điện giải và suy thận: Tiêu chảy đã xảy ra ở bệnh nhân dùng Erlonat (Erlotinib) và tiêu chảy vừa hoặc nặng nên được điều trị bằng Loperamid. Trong một số trường hợp, giảm liều có thể cần thiết. Trong trường hợp tiêu chảy nặng, dai dẳng, buồn nôn, chán ăn hoặc nôn liên quan đến mất nước, nên điều trị bằng Erlonat (Erlotinib) và nên áp dụng các biện pháp thích hợp để điều trị mất nước. Đã có báo cáo hiếm về hạ kali máu và suy thận (bao gồm cả tử vong). Một số báo cáo về suy thận là mất nước thứ phát do tiêu chảy, nôn mửa và / hoặc chán ăn trong khi những người khác bị bối rối bởi hóa trị liệu đồng thời. Trong các trường hợp tiêu chảy nặng hơn hoặc kéo dài, hoặc các trường hợp dẫn đến mất nước, đặc biệt ở các nhóm bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ làm nặng thêm (thuốc dùng đồng thời, triệu chứng hoặc bệnh hoặc các điều kiện có xu hướng khác bao gồm tuổi cao), nên điều trị bằng Erlonat (Erlotinib) và nên áp dụng các biện pháp thích hợp để tăng cường bù nước cho bệnh nhân tiêm tĩnh mạch. Ngoài ra, cần theo dõi chức năng thận và điện giải trong huyết thanh bao gồm kali ở những bệnh nhân có nguy cơ mất nước.

• Viêm gan, suy gan: 
• Thủng đường tiêu hóa:
• Rối loạn da và bong tróc da: Các tình trạng da sần sùi, phồng rộp và tróc da đã được báo cáo, bao gồm các trường hợp rất hiếm gặp do hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì độc, trong một số trường hợp là gây tử vong. Điều trị Erlonat (Erlotinib) nên được gián đoạn hoặc ngừng nếu bệnh nhân bị các tình trạng nặng nề, phồng rộp hoặc tróc da. 
• Rối loạn mắt: Các trường hợp rất hiếm gặp thủng giác mạc hoặc loét đã được báo cáo trong quá trình sử dụng Erlonat (Erlotinib). Các rối loạn mắt khác bao gồm tăng trưởng lông mi bất thường, viêm giác mạc do viêm giác mạc hoặc viêm giác mạc đã được quan sát với điều trị Erlonat (Erlotinib) cũng là yếu tố nguy cơ gây thủng / loét giác mạc. Điều trị bằng Erlonat (Erlotinib) nên được gián đoạn hoặc ngừng sử dụng nếu bệnh nhân bị rối loạn mắt cấp tính / xấu đi như đau mắt

Tương tác

Erlonat (Erlotinib)  có tiềm năng tương tác thuốc quan trọng trên lâm sàng. 

• Khả năng lái xe và sử dụng máy móc: Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Tuy nhiên, erlotinib không liên quan đến suy giảm khả năng tinh thần.
• Suy gan: Phơi nhiễm Erlotinib tương tự ở những bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm vừa phải (Child-Pugh điểm 7-9) so với bệnh nhân có chức năng gan đầy đủ bao gồm cả bệnh nhân ung thư gan nguyên phát hoặc di căn gan. An toàn và hiệu quả chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng.
• Cân nhắc dùng cùng thuốc kích thích mạnh CYP3A4 (như rifampicin): Làm tăng chuyển hóa và làm giảm nồng độ trong huyết tương của Erlotinib. Thận trọng dùng cùng thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (như ketoconazole) hoặc ức chế phối hợp CYP3A4/CYP1A1 (như ciprofloxacin): Làm giảm chuyển hóa và làm tăng nồng độ trong huyết tương của Erlotinib, nhóm coumarin: Theo dõi thời gian prothrombine hoặc INR. Các thuốc làm thay đổi pH đường tiêu hóa có thể thay đổi độ hòa tan của Erlotinib và ảnh hưởng khả dụng sinh học: Tránh dùng chung (nếu có thể). Nhóm statin: làm tăng nguy cơ hủy cơ. Ngưng hút thuốc lá vì khói thuốc kích thích CYP1A1 và CYP1A2 làm giảm nồng độ phân bố Erlotinib.
• Rối loạn gan mật:
• Rối loạn mắt: Tăng trưởng lông mi bất thường bao gồm; lông mi đang phát triển, sự phát triển quá mức và dày lên của lông mi đã được báo cáo
• Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban đã được báo cáo rất phổ biến ở những bệnh nhân sử dụng Erlonat (Erlotinib) và nói chung, biểu hiện là phát ban hồng ban nhẹ và trung bình và sẩn, có thể xảy ra hoặc xấu đi ở những nơi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Đối với những bệnh nhân tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, quần áo bảo hộ và / hoặc sử dụng màn hình mặt trời (ví dụ có chứa khoáng chất) có thể được khuyến khích. Mụn trứng cá, viêm da mụn trứng cá và viêm nang lông đã được quan sát phổ biến, hầu hết các sự kiện này là nhẹ hoặc trung bình và không nghiêm trọng.

Các vết nứt da, chủ yếu là không nghiêm trọng, đã được báo cáo phổ biến và trong phần lớn các trường hợp có liên quan đến phát ban và khô da. Các phản ứng da nhẹ khác như tăng sắc tố đã được quan sát không phổ biến (ở dưới 1% bệnh nhân). Các tình trạng da sần sùi, phồng rộp và tróc da đã được báo cáo, bao gồm các trường hợp rất hiếm gặp do hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì độc, trong một số trường hợp là gây tử vong. Thay đổi tóc và móng, chủ yếu là không nghiêm trọng, đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng, ví dụ paronychia được báo cáo phổ biến và rậm lông, thay đổi lông mi / lông mày và móng giòn và lỏng lẻo được báo cáo không phổ biến.

Cơ chế hoạt động

          Cơ chế tác dụng: Erlotinib có khả năng ức chế quá trình phosphoryl hóa nội bào của thụ thể HER1 / EGFR. Thụ thể HER1 / EGFR được thể hiện trên bề mặt tế bào của các tế bào bình thường và tế bào ung thư. Trong các mô hình phi lâm sàng, sự ức chế của EGFR phosphotyrosine dẫn đến ứ đọng tế bào và / hoặc tử vong.           Nghiên cứu lâm sàng / hiệu quả: Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ Erlotinib dùng đơn trị liệu: Liệu pháp đầu tiên cho bệnh nhân bị đột biến kích hoạt EGFR: Hiệu quả của Erlonat (Erlotinib) trong điều trị đầu tiên của bệnh nhân bị đột biến kích hoạt EGFR trong NSCLC đã được chứng minh trong giai đoạn III, ngẫu nhiên, dùng thử nhãn mở (ML20650,EURTAC). Nghiên cứu này được thực hiện ở những bệnh nhân da trắng bị NSCLC di căn hoặc tiến triển cục bộ (giai đoạn IIIB và IV) chưa được điều trị hóa trị liệu trước đó hoặc bất kỳ liệu pháp chống ung thư toàn thân nào cho bệnh tiến triển của họ và xuất hiện đột biến trong miền tyrosine kinase của EGFR (exon 19 hoặc đột biến exon 21). Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 để được hóa trị liệu song song dựa trên Erlonat (Erlotinib) 150 mg hoặc bạch kim. Điểm cuối chính của điều tra viên đánh giá tỷ lệ sống tự do tiến triển (PFS), được xác định theo phân tích tạm thời được lên kế hoạch trước (n = 153, tỷ lệ nguy hiểm (HR) = 0,42, 95% Cl, 0,27 đến 0,64; p <0,0001 cho nhóm Erlonat (Erlotinib) (n = 77) so với nhóm hóa trị (n = 0,76)). Đã giảm 58% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong. Trong các nhóm Erlonat (Erlotinib) so với hóa trị tương ứng, PFS trung vị là 9,4 và 5,2 tháng và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORP) là 54,5% và 10,5%. Kết quả PFS được xác nhận bằng đánh giá độc lập về quét, PFS trung vị là 10,4 tháng trong nhóm Erlonat (Erlotinib) so với 5,4 tháng trong nhóm hóa trị liệu (HR = 0,47, 95% Cl, 0,27 đến 0,78; p = 0,003). Dữ liệu sinh tồn tổng thể là chưa trưởng thành tại thời điểm phân tích tạm thời (HR = 0,80, 95% Cl, 0,47 đến 1,37, p = 0,4170). Một phân tích tổng hợp dữ liệu được công bố từ các bệnh nhân NSCLC cho thấy bệnh nhân có khối u với đột biến kích hoạt EGFR và nhận Erlonat (Erlotinib) là liệu pháp chủ yếu đầu tiên (n = 70, 12,5 tháng, 95% Cl [10,6-16,0]) có PFS trung bình dài hơn so với cho những người được hóa trị liệu (n = 359, 6.0 tháng, 95% Cl)./.