1. Chỉ định:  

Lorbrexen (Lorlatinib) được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u là ung thư tế bào lymphoma kinase (ALK) dương tính như được phát hiện qua xét nghiệm được FDA chấp thuận.

2. Liều lượng:

- Liều khuyến cáo của Lorbrexen (Lorlatinib) là 100 mg uống một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn, cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không chấp nhận được.

- Nuốt toàn bộ viên nén. Không nhai, nghiền nát hoặc chia nhỏ viên nén. Không uống nếu viên thuốc bị vỡ, nứt hoặc không còn nguyên vẹn.

- Uống Lorbrexen (Lorlatinib) vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Nếu bỏ lỡ một liều, sau đó dùng liều đã quên trừ khi liều tiếp theo đến hạn trong vòng 4 giờ. Không dùng 2 liều cùng lúc để bù cho liều đã quên.

- Không dùng liều bổ sung nếu bị nôn sau khi uống Lorbrexen (Lorlatinib) nhưng hãy tiếp tục với liều kế tiếp theo lịch trình.

3. Điều chỉnh liều:

Giảm liều đầu tiên: Lorbrexen 75 mg uống một lần mỗi ngày;

Giảm liều thứ hai: Lorbrexen 50 mg uống một lần mỗi ngày.

Ngừng vĩnh viễn Lorbrexen ở những bệnh nhân không thể dung nạp 50 mg, uống một lần mỗi ngày.

Các sửa đổi về liều lượng đối với các phản ứng có hại của Lorbrexen (Lorlatinib) được cung cấp trong Bảng 1.

4. Chống chỉ định:

Lorbrexen (Lorlatinib) được chống chỉ định ở những bệnh nhân dùng chất cảm ứng CYP3A mạnh, do có khả năng gây độc gan nghiêm trọng.

5. Cảnh báo và đề phòng

- Nguy cơ nhiễm độc gan quan trọng khi sử dụng đồng thời chất cảm ứng CYP3A mạnh: Ngừng chất cảm ứng CYP3A mạnh trong 3 thời gian bán hủy huyết tương của chất cảm ứng CYP3A mạnh trước khi bắt đầu sử dụng Lorbrexen. 

- Ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương (CNS): Tác động lên thần kinh trung ương bao gồm co giật, tác động loạn thần và thay đổi chức năng nhận thức, tâm trạng, lời nói, trạng thái tinh thần và giấc ngủ. 

- Tăng lipid máu: Bắt đầu hoặc tăng liều thuốc hạ lipid máu. 

- Block nhĩ thất:

- Bệnh phổi kẽ / Viêm phổi:

- Tăng huyết áp: Theo dõi huyết áp sau 2 tuần và sau đó ít nhất hàng tháng trong thời gian điều trị. 

- Tăng đường huyết: Đánh giá đường huyết lúc đói trước khi bắt đầu Lorbrexen và thường xuyên trong khi điều trị. Nếu không được kiểm soát đầy đủ với quản lý y tế tối ưu.

- Độc tính với phôi thai: Có thể gây hại cho thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ về khả năng sinh sản về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi. Tư vấn cho nam và nữ có khả năng sinh sản sử dụng phương pháp tránh thai không dùng hormone hiệu quả. 

6. Tác dụng phụ:

Các phản ứng có hại thường gặp nhất (tỷ lệ ≥20%) và các bất thường trong phòng thí nghiệm Cấp độ 3–4 là phù, bệnh thần kinh ngoại vi, tăng cân, ảnh hưởng đến nhận thức, mệt mỏi, khó thở, đau khớp, tiêu chảy, ảnh hưởng tâm trạng, tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu và ho.

7. Tương tác thuốc:

- Chất cảm ứng CYP3A mạnh: Chống chỉ định.

- Các chất cảm ứng CYP3A vừa phải: Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh được việc dùng chung, hãy tăng liều Lorbrexen.

- Các chất ức chế CYP3A mạnh: Tránh sử dụng đồng thời; giảm liều Lorbrexen nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời. 

- Fluconazole: Tránh dùng đồng thời; giảm liều Lorbrexen nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời.

- Một số chất nền CYP3A: Tránh sử dụng đồng thời với chất nền CYP3A mà sự thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến thất bại điều trị nghiêm trọng. 

- Một số chất nền P-gp: Tránh sử dụng đồng thời với chất nền P-gp mà sự thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến thất bại điều trị nghiêm trọng. 

8. Cơ chế hoạt động

Lorlatinib là chất ức chế kinase có hoạt tính in vitro chống lại ALK và ROS1 cũng như TYK1, FER, FPS, TRKA, TRKB, TRKC, FAK, FAK2 và ACK. Lorlatinib đã chứng minh hoạt tính in vitro chống lại nhiều dạng đột biến của enzym ALK, bao gồm một số đột biến được phát hiện trong các khối u tại thời điểm bệnh tiến triển trên Crizotinib và các chất ức chế ALK khác.

Ở những con chuột được cấy ghép dưới da các khối u chứa hợp nhất EML4 với ALK biến thể 1 hoặc đột biến ALK, bao gồm các đột biến G1202R và I1171T được phát hiện trong các khối u tại thời điểm bệnh tiến triển trên chất ức chế ALK, việc sử dụng lorlatinib dẫn đến hoạt động chống khối u. Lorlatinib cũng chứng minh hoạt tính chống khối u và kéo dài thời gian sống sót ở chuột được cấy vào nội tạng các dòng tế bào khối u hướng ALK-EML4. Hoạt động chống khối u tổng thể của lorlatinib trong các mô hình in vivo phụ thuộc vào liều lượng và tương quan với sự ức chế phosphoryl hóa ALK.

Lưu ý: Chúng tôi đặc biệt khuyến khích bạn nên trao đổi với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình về tình trạng y tế cụ thể và các phương pháp điều trị. Thông tin có trong trang web này là hữu ích và mang tính giáo dục, nhưng không thay thế cho lời khuyên của bác sĩ điều trị chuyên khoa./.