Thuốc Afanix (Afatinib) là một chất ức chế kinase được chỉ định để điều trị bước đầu cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có đột biến  gen EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) như xóa exon 19 hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R) xét nghiệm được FDA chấp thuận & điều trị bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) loại biểu mô dạng vảy di căn, tiến triển sau hóa trị liệu bạch kim.

Afanix (Afatinib) là một liệu pháp nhắm mục tiêu/thuốc đích thế hệ 2 Afanix (Afatinib) được phân loại như một thuốc ức chế Tyrosine Kinase (TKI);  Chất ức chế đột biến gen EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor).

1. Chỉ định:

Afanix (Afatinib) được chỉ định điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) đột biến xóa exon 19 hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R) được phát hiện bằng một thử nghiệm được FDA chấp thuận.

Giới hạn sử dụng: Tính an toàn và hiệu quả của Afanix (Afatinib) chưa được thiết lập ở những bệnh nhân khối u có đột biến EGFR khác.

2. Cách dùng:

Sử dụng Afanix (Afatinib) theo chỉ dẫn của Bác sĩ chuyên khoa Ung bướu.

Uống Afanix (Afatinib) khi bụng đói ít nhất 1 giờ trước khi ăn hoặc 2 giờ sau khi ăn.

Uống Afanix (Afatinib) theo lịch trình thường xuyên cách nhau khoảng 24 giờ (trừ khi bác sĩ của bạn nói với bạn cách khác).

Tiếp tục dùng Afanix (Afatinib) ngay cả khi bạn cảm thấy khỏe. Đừng bỏ lỡ bất kỳ liều nào.

Nếu bạn bỏ lỡ một liều Afanix (Afatinib), hãy dùng ngay khi nhớ ra. Nếu còn chưa đầy 12 giờ nữa là đến liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và quay lại lịch dùng viên thuốc thông thường của bạn. Không dùng 2 liều cùng một lúc.

3. Quá liều:

Quá liều đã được báo cáo ở 2 thanh thiếu niên khỏe mạnh, mỗi người trong số họ đã ăn 360 mg Afatinib (như một phần của việc uống hỗn hợp thuốc) dẫn đến buồn nôn, nôn, suy nhược, chóng mặt, nhức đầu, đau bụng và tăng amylase.

4. Cảnh báo:

- Tiêu chảy: Tiêu chảy có thể dẫn đến mất nước và suy thận. Tạm dừng Afatinib vì tiêu chảy kéo dài và nghiêm trọng; không đáp ứng với thuốc chống tiêu chảy.

- Rối loạn da nổi và tróc da: Các tổn thương nổi mụn nước, phồng rộp và tróc vảy nghiêm trọng xảy ra ở 0,15% bệnh nhân. Ngừng sử dụng các phản ứng trên da đe dọa tính mạng. Ngừng Afatinib cho các phản ứng da nghiêm trọng và kéo dài.

- Bệnh phổi mô kẽ (ILD): Xảy ra ở 1,5% bệnh nhân. Ngừng Afatinib khi khởi phát cấp tính hoặc làm xấu đi các triệu chứng ở phổi. Ngừng Afatinib nếu chẩn đoán ILD.

- Nhiễm độc gan: Suy gan gây tử vong xảy ra ở 0,18% bệnh nhân. Theo dõi định kỳ xét nghiệm gan. Giữ lại hoặc ngừng Afatinib đối với các xét nghiệm gan nặng hoặc xấu đi.

- Viêm giác mạc: Xảy ra ở 0,8% bệnh nhân. Giữ lại Afatinib để đánh giá viêm giác mạc. Giữ lại hoặc ngừng Afatinib vì đã xác nhận viêm giác mạc loét.

5. Tác dụng phụ:

Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20%) là tiêu chảy, phát ban/ viêm da dạng mụn trứng cá, viêm miệng, paronychia, khô da, giảm thèm ăn, ngứa.

6. Điều chỉnh liều:

- Tạm dừng Afatinib cho bất kỳ phản ứng có hại nào liên quan đến thuốc  NCI CTCAE * Lớp 3 trở lên:

+ Tiêu chảy cấp độ 2 trở lên vẫn tồn tại trong 2 ngày liên tục trở lên khi đang dùng thuốc chống tiêu chảy;

+ Các phản ứng da cấp độ 2 kéo dài (kéo dài hơn 7 ngày) hoặc không thể dung nạp được;

+ Rối loạn chức năng thận độ 2 trở lên

- Tiếp tục điều trị bằng Afatinib khi phản ứng có hại hoàn toàn giải quyết, trở lại mức ban đầu hoặc cải thiện

+ Cấp 1. Tiếp tục dùng Afatinib với liều lượng giảm, tức là, ít hơn 10 mg mỗi ngày so với liều lượng trước đó khi phản ứng bất lợi xảy ra.

- Ngừng vĩnh viễn Afatinib:

+ Tổn thương da nổi bóng nước, phồng rộp hoặc tróc vảy đe dọa tính mạng;

+ Bệnh phổi kẽ đã được xác nhận (ILD);

+ Suy gan nặng do thuốc;

+ Viêm giác mạc loét dai dẳng;

+ Rối loạn chức năng thất trái có triệu chứng;

+ Phản ứng có hại nghiêm trọng hoặc không thể dung nạp xảy ra với liều 20 mg mỗi ngày.

- Chất ức chế p-gp

Đối với những bệnh nhân cần điều trị bằng chất ức chế P-glycoprotein (P-gp), hãy giảm liều Afatinib hàng ngày 10 mg nếu không dung nạp. Tiếp tục liều trước đó sau khi ngừng thuốc ức chế P-gp như được chấp nhận.

- Cảm ứng P-gp

Đối với những bệnh nhân cần điều trị mãn tính với chất cảm ứng P-gp, hãy tăng liều hàng ngày Afatinib lên 10mg được dung nạp. Tiếp tục liều trước đó 2 đến 3 ngày sau khi ngừng sử dụng chất cảm ứng P-gp.

7. Tương tác thuốc:

Ảnh hưởng của chất ức chế và cảm ứng P-gp đối với Afatinib: Ảnh hưởng của thời gian dùng thuốc ritonavir liên quan đến một liều Afatinib uống duy nhất được đánh giá ở những người khỏe mạnh dùng 40 mg

Một mình Afatinib so với những người sau ritonavir (200 mg x 2 lần / ngày trong 3 ngày) đồng quản lý vào 6 giờ sau khi quản lý Afatinib. Sinh khả dụng tương đối cho AUC0-∞ và Cmax của afatinib là 119% và 104% khi dùng đồng thời với ritonavir, và 111% và 105% khi ritonavir được quản lý 6 giờ sau khi dùng Afatinib. Trong một nghiên cứu khác, khi ritonavir (200 mg x 2 lần / ngày trong 3 ngày) được dùng 1 giờ trước khi dùng liều duy nhất 20 mg Afatinib, tiếp xúc với afatinib tăng 48% đối với AUC0-∞ và 39% đối với Cmax.

Trước khi điều trị với chất cảm ứng mạnh của P-gp, rifampicin (600 mg x 1 lần / ngày trong 7 ngày) giảm tiếp xúc huyết tương với afatinib là 34% (AUC _0- ∞ ) và 22% (C _max ).

P-glycoprotein (P-gp): Dựa trêndữ liệu in vitro , afatinib là chất nền và là chất ức chế P-gp.

Protein kháng ung thư vú (BCRP): Dựa trên dữ liệu in vitro, afatinib là chất nền và một chất ức chế BCRP vận chuyển.

Ảnh hưởng của chất cảm ứng và ức chế enzym CYP450 trên Afatinib: Dữ liệu in vitro được chỉ ra tương tác thuốc-thuốc với Afatinib do ức chế hoặc cảm ứng các enzym CYP450 bởi thuốc dùng đồng thời không chắc. Các chất chuyển hóa được tạo thành bởi các phản ứng phụ thuộc CYP450 xấp xỉ 9% tổng lượng trao đổi chất trong tế bào gan người được nuôi cấy sandwich.

Ở người, các phản ứng trao đổi chất do enzim xúc tác đóng một vai trò không đáng kể đối với quá trình chuyển hóa afatinib. Khoảng 2% liều afatinib được chuyển hóa bởi FMO3; các Không phát hiện được N-demethyl hóa phụ thuộc CYP3A4.

Ảnh hưởng của Afatinib trên các enzym CYP450: Afatinib không phải là chất ức chế hoặc chất cảm ứng Các enzym CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 và 3A4) ở người sơ cấp được nuôi cấy tế bào gan. Do đó, afatinib không có khả năng ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của các loại thuốc khác cơ chất của các enzym CYP450.

8. Sử dụng cho từng trường hợp đặc biệt

- Độc tính với phôi thai: Có thể gây hại cho thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi và sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả cao. Mang thai loại D: Dựa trên cơ chế hoạt động, Afatinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai đàn bà. Afatinib gây độc cho phôi thai và ở những động vật có độc tính với mẹ, dẫn đến phá thai muộn giai đoạn mang thai ở thỏ với liều 5 mg / kg (xấp xỉ 0,2 lần mức phơi nhiễm AUC ở liều khuyến cáo cho người là 40 mg mỗi ngày) hoặc cao hơn. Nếu thuốc này được sử dụng trong mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này, bệnh nhân nên nhận thấy nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

- Các bà mẹ cho con bú:

Người ta không biết liệu Afatinib có trong sữa mẹ hay không. Afatinib có mặt trong sữa của chuột đang cho con bú ở nồng độ cao hơn 80-150 lần so với nồng độ tìm thấy trong huyết tương từ 1 đến 6 giờ sau khi quản lý. Bởi vì nhiều loại thuốc có trong sữa mẹ và vì khả năng đối với các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ từ Afatinib, nên đưa ra quyết định xem ngừng điều dưỡng hoặc ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

- Sử dụng cho trẻ em:

Tính an toàn và hiệu quả của Afatinib ở bệnh nhi chưa được thiết lập.

- Sử dụng lão khoa:

Trong số 3.865 bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng của Afatinib, 32% bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, trong khi 7% từ 75 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt tổng thể về an toàn được quan sát thấy giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ hơn. 39% trong số 345 bệnh nhân 65 tuổi trở lên và 4% từ 75 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả được quan sát thấy giữa bệnh nhân 65 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ hơn.

- Phụ nữ và nam giới trong độ tuổi sinh sản:

Tư vấn cho bệnh nhân về kế hoạch và phòng ngừa mang thai. Tư vấn cho bệnh nhân nữ về sinh sản tiềm năng sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả cao trong khi điều trị với Afatinib, và ít nhất 2 vài tuần sau liều Afatinib cuối cùng. Khuyên bệnh nhân liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ có thai, hoặc nếu nghi ngờ có thai khi dùng Afatinib.

- Suy thận:

Afatinib chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng (Creatinine giải phóng mặt bằng [CLcr] cần thiết ở bệnh nhân suy thận nhẹ (CLcr 60-89 mL / phút). Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân với mức độ trung bình (CLcr 30-59 mL / phút) đến nặng.

- Liều Afatinib nếu không dung nạp:

+ Afatinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh C).

Điều chỉnh liều khởi đầu của Afatinib không được coi là cần thiết ở những bệnh nhân bị nhẹ.

+ Suy gan (Child Pugh A) hoặc trung bình (Child Pugh B). Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân với suy gan nặng và điều chỉnh liều Afatinib nếu không dung nạp.

9. Cơ chế hoạt động:

- Afanix (Afatinib) liên kết cộng hóa trị với các miền kinase của EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) và HER4 (ErbB4) và ức chế không thể đảo ngược quá trình tự phosphoryl hóa tyrosine kinase, dẫn đến điều hòa giảm của báo hiệu ErbB.

- Afanix (Afatinib) đã chứng minh ức chế quá trình tự phosphoryl hóa và tăng sinh trong ống nghiệm của các dòng tế bào biểu hiện EGFR kiểu hoang dã hoặc những gen biểu hiện đột biến mất đoạn EGFR exon 19 hoặc exon 21 đột biến điểm L858R, bao gồm một số đột biến T790M thứ cấp, tại Afatinib nồng độ đạt được, ít nhất là thoáng qua, ở bệnh nhân. Ngoài ra, Afatinib ức chế trong ống nghiệm sự tăng sinh của các dòng tế bào biểu hiện quá mức HER2.

- Điều trị bằng Afanix (Afatinib)

 dẫn đến ức chế sự phát triển của khối u ở chuột khỏa thân được cấy ghép khối u biểu hiện quá mức kiểu gen hoang dã EGFR hoặc HER2 hoặc ở thể đột biến kép EGFR L858R/T790M mô hình.

Lưu ý: Chúng tôi đặc biệt khuyến khích bạn nên nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về tình trạng y tế và phương pháp điều trị cụ thể của bạn. Thông tin có trong trang web này là hữu ích và mang tính giáo dục, nhưng không thay thế cho lời khuyên y tế.

Thông tin dành cho cán bộ y tế tham khảo

GIOTRIF ^® (Afatinib) trong 1 ^st- line NSCLC có EGFR M +

GIOTRIF ^® (Afatinib) dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn với các đột biến EGFR kích hoạt chưa được điều trị bằng thuốc TKI thế hệ 1 trước đó. 

GIOTRIF ^® (Afatinib) dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dạng biểu mô tế bào vảy tiến triển trong hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Thấy được lợi ích của việc sử dụng hiệu quả GIOTRIF ^® (Afatinib) sau khi hóa trị trong không được chọn 2 ^nd line (SqCC). 

GIOTRIF ^® (Afatinib) đã được chứng minh hiệu quả NSCLC EGFR trên các quần thể con. GIOTRIF ^® (Afatinib) đã chứng minh hiệu quả ở những bệnh nhân có đột biến không phổ biến.

Một phân tích gộp các dữ liệu thu thập từ dữ liệu hồi cứu LUX-Lung 2, 3 và 6 chứng minh GIOTRIF ^® (Afatinib) hiệu quả ở những bệnh nhân chứa đột biến bất thường nào đó.

LUX-Lung 2, 3 và 6: PFS ở những bệnh nhân có các đột biến không phổ biến được chọn lọc: