Thuốc Alecnib 150mg


Everest Pharmaceuticals Ltd.,
ALECNIB150

Tên thuốc: Alecnib 150mg

Thành phần: Alectinib

Viên nang: 150mg

Đóng gói lọ/hũ: 56 viên nang

Nhà sản xuất: Everest Pharmaceuticals Ltd.

Xuất xứ: Bangladesh.


Còn hàng

Thuốc Alecnib (Alectinib) 150mg 

điều trị đột biến gen ALK

Alectinib có các tên biệt dược như: Alecensa; Alecnib…

1. Chỉ định điều trị:

- Alecnib (Alectinib) dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) dương tính ALK/đột biến gen ALK.

- Alecnib (Alectinib) dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) dương tính gen ALK/đột biến gen ALK đã được điều trị trước đó bằng Crizotinib.

2. Phương pháp điều trị:

Điều trị bằng Alecnib (Alectinib) nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống ung thư.

Xét nghiệm ALK đã được xác nhận là cần thiết để lựa chọn bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) dương tính (ALK). Tình trạng ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) dương tính (ALK) nên được thiết lập trước khi bắt đầu điều trị bằng Alecnib (Alectinib).

3. Liều lượng:

- Liều khuyến cáo của Alecnib (Alectinib) là 600 mg (bốn viên nang 150 mg mỗi lần) uống hai lần mỗi ngày với thức ăn (tổng liều hàng ngày là 1200 mg).

- Bệnh nhân bị suy gan nặng tiềm ẩn (Child-Pugh C) nên dùng liều khởi đầu 450 mg (ba viên nang 150 mg mỗi lần), uống hai lần mỗi ngày với thức ăn (tổng liều hàng ngày là 900 mg).

Cách dùng Alecnib (Alectinib) dùng đường uống. Viên nang cứng nên được nuốt toàn bộ và không được mở hoặc hòa tan. Chúng phải được uống cùng với thức ăn.

3. Thời gian điều trị:

Điều trị bằng Alecnib (Alectinib) nên được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Nếu bỏ lỡ một liều Alecnib (Alectinib) theo kế hoạch, bệnh nhân có thể bù lại liều đó trừ khi liều tiếp theo đến hạn trong vòng 6 giờ. Bệnh nhân không nên dùng hai liều cùng lúc để bù liều đã quên. Nếu bị nôn sau khi uống một liều Alecnib (Alectinib), bệnh nhân nên dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định.

4. Điều chỉnh liều lượng:

Xử trí các tác dụng ngoại ý có thể yêu cầu giảm liều, tạm thời gián đoạn hoặc ngừng điều trị bằng Alecnib (Alectinib). Liều Alecnib (Alectinib) nên được giảm theo từng bước 150 mg x 2 lần / ngày dựa trên khả năng dung nạp. Điều trị bằng Alecnib (Alectinib) nên ngừng vĩnh viễn nếu bệnh nhân không thể dung nạp được liều 300 mg (hai viên nang 150 mg mỗi lần) x 2 lần /ngày.

Lời khuyên về việc sửa đổi liều lượng:

Bảng 1 Lịch trình giảm liều

Lịch trình giảm liều

Mức liều

- Liều lượng

600 mg/lần x 2 lần/ngày

- Giảm liều đầu tiên

450 mg/lần x 2 lần/ngày

- Giảm liều thứ hai

300 mg/lần x 2 lần/ngày

Bảng 2 Lời khuyên về việc sửa đổi liều lượng đối với các Phản ứng có hại

CTCAE cấp

Điều trị bằng Alecnib (Alectinib)

ILD (viêm phổi ở mọi mức độ nghiêm trọng)

Ngừng ngay lập tức và ngừng Alecnib (Alectinib) vĩnh viễn nếu không xác định được các nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD/viêm phổi.

Tăng ALT hoặc AST độ 3 ≥ 3 (> 5 lần ULN) với tổng bilirubin ≤ 2 lần ULN

Tạm thời dừng lại cho đến khi phục hồi trở lại mức ban đầu hoặc ≤ Độ 1 (≤ 3 lần ULN), sau đó tiếp tục với liều giảm (xem Bảng 1).

Tăng ALT hoặc AST mức ≥ 2 (> 3 lần ULN) với tăng bilirubin toàn phần > 2 lần ULN trong trường hợp không có ứ mật hoặc tan máu

Ngừng vĩnh viễn Alecnib (Alectinib).

Nhịp tim chậm một lớp 2 hoặc lớp 3 (triệu chứng, có thể là nghiêm trọng và có ý nghĩa y tế, sự can thiệp của y tế chỉ ra)

Tạm thời giữ lại cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm ≤ Độ 1 (không có triệu chứng) hoặc nhịp tim ≥ 60 nhịp/phút. Đánh giá các sản phẩm thuốc dùng đồng thời được biết là gây ra nhịp tim chậm, cũng như các sản phẩm thuốc chống tăng huyết áp.

Nếu một sản phẩm thuốc kết hợp góp phần được xác định và ngừng sử dụng hoặc liều lượng của nó được điều chỉnh, hãy tiếp tục ở liều trước đó khi phục hồi nhịp tim chậm ≤ Cấp 1 (không có triệu chứng) hoặc nhịp tim ≥ 60 nhịp/phút.

Nếu không xác định được sản phẩm thuốc đồng thời đóng góp hoặc nếu các sản phẩm thuốc đóng góp không được ngừng sử dụng hoặc thay đổi liều lượng, hãy tiếp tục với liều lượng đã giảm (xem Bảng 1) sau khi phục hồi nhịp tim chậm

≤ Cấp 1 (không có triệu chứng) hoặc nhịp tim

≥ 60 nhịp/phút.

Nhịp tim chậm một 4 lớp (can thiệp khẩn cấp đe dọa tính mạng những hậu quả chỉ ra)

Ngừng vĩnh viễn nếu không xác định được sản phẩm thuốc đồng thời đóng góp.

Nếu một sản phẩm thuốc kết hợp góp phần được xác định và ngừng sử dụng hoặc điều chỉnh liều lượng của nó, hãy tiếp tục với liều lượng đã giảm (xem Bảng 1) khi phục hồi nhịp tim chậm ≤ Cấp 1 (không có triệu chứng) hoặc nhịp tim ≥ 60 nhịp/phút, với sự theo dõi thường xuyên như chỉ định trên lâm sàng.

Ngừng vĩnh viễn trong trường hợp bệnh tái phát.

Độ cao CPK> 5 lần ULN

Tạm thời giữ lại cho đến khi phục hồi trở lại mức ban đầu hoặc ≤ 2,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.

Độ cao CPK > 10 lần ULN hoặc lần thứ hai xảy ra độ cao CPK >  5 lần ULN

Tạm thời giữ lại cho đến khi phục hồi trở lại mức ban đầu hoặc ≤ 2,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giảm theo Bảng 1.

ALT = alanin aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; 

CPK = creatine phosphokinase; CTCAE = Tiêu chí thuật ngữ chung NCI cho các sự kiện bất lợi; ILD = bệnh phổi kẽ; ULN = giới hạn trên của bình thường

a Nhịp tim dưới 60 nhịp mỗi phút (bpm).

5. Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng

- Bệnh phổi mô kẽ (ILD) / viêm phổi

- Nhiễm độc gan

Tăng alanin aminotransferase (ALT) và aspartate aminotransferase (AST) lớn hơn 5 lần ULN cũng như tăng bilirubin hơn 3 lần ULN xảy ra ở bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng với Alecnib (Alectinib). Phần lớn các biến cố này xảy ra trong 3 tháng đầu điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng của Alecnib (Alectinib), người ta báo cáo rằng ba bệnh nhân tăng AST / ALT độ 3-4 bị tổn thương gan do thuốc. Tăng đồng thời ALT hoặc AST lớn hơn hoặc bằng 3 lần ULN và tổng bilirubin lớn hơn hoặc bằng 2 lần ULN, với phosphatase kiềm bình thường, xảy ra ở một bệnh nhân được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng Alecnib (Alectinib).

Chức năng gan, bao gồm ALT, AST và bilirubin toàn phần nên được theo dõi lúc ban đầu và sau đó 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị. Sau đó, việc theo dõi nên được thực hiện định kỳ, vì các biến cố có thể xảy ra sau 3 tháng, với xét nghiệm thường xuyên hơn ở những bệnh nhân phát triển aminotransferase và tăng bilirubin.

Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng có hại của thuốc, Alecnib (Alectinib) nên được ngừng sử dụng và tiếp tục với liều lượng giảm, hoặc ngừng vĩnh viễn như mô tả trong Bảng 2.

- Đau cơ nghiêm trọng và tăng creatine phosphokinase (CPK)

Đau cơ hoặc đau cơ xương đã được báo cáo ở những bệnh nhân trong các thử nghiệm quan trọng với Alecnib (Alectinib) bao gồm các biến cố cấp 3.

Sự gia tăng CPK đã xảy ra trong các thử nghiệm quan trọng với Alecnib (Alectinib), bao gồm các sự kiện Cấp 3. Thời gian trung bình để nâng CPK cấp 3 là 14 ngày trong các thử nghiệm lâm sàng (NP28761, NP28673, BO28984).

Bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ cơn đau cơ, đau hoặc yếu cơ không giải thích được. Mức CPK nên được đánh giá hai tuần một lần trong tháng đầu tiên điều trị và theo chỉ định lâm sàng ở những bệnh nhân báo cáo các triệu chứng. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của tăng CPK, nên ngừng sử dụng Alecnib (Alectinib), sau đó tiếp tục hoặc giảm liều.

- Nhịp tim chậm

- Thủng đường tiêu hóa

- Nhạy cảm với ánh sáng

Hiện tượng nhạy cảm với ánh sáng mặt trời đã được báo cáo khi dùng Alecnib (Alectinib). Bệnh nhân nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời kéo dài trong khi dùng Alecnib (Alectinib) và ít nhất 7 ngày sau khi ngừng điều trị. Bệnh nhân cũng nên được khuyên sử dụng màn hình chống nắng phổ rộng Tia cực tím A (UVA) / Tia cực tím B (UVB) và son dưỡng môi (SPF ≥50) để giúp bảo vệ khỏi khả năng bị cháy nắng.

- Phụ nữ có tiềm năng sinh con

Alecnib (Alectinib) có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Bệnh nhân nữ có khả năng sinh con được sử dụng Alecnib (Alectinib), phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả cao trong thời gian điều trị và ít nhất 3 tháng sau liều Alecnib (Alectinib) cuối cùng.

6. Tác dụng phụ:

Dữ liệu được mô tả dưới đây phản ánh sự phơi nhiễm với Alecnib (Alectinib) ở 405 bệnh nhân mắc bệnh NSCLC tiến triển dương tính với ALK đã tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn III (BO28984) và trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II một nhánh (NP28761, NP28673). Những bệnh nhân này được điều trị với liều khuyến cáo 600 mg x 2 lần / ngày. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II (NP28761, NP28673; N = 253), thời gian tiếp xúc trung bình với Alecnib (Alectinib) là 11 tháng. Trong BO28984 (ALEX; N = 152), thời gian tiếp xúc trung bình với Alecnib (Alectinib) là 17,9 tháng, trong khi thời gian tiếp xúc trung bình với crizotinib là 10,7 tháng.

- Các phản ứng có hại của thuốc thường gặp nhất (ADRs) (≥ 20%) là táo bón (35%), phù (30%, bao gồm phù ngoại vi, phù, phù toàn thân, phù mí mắt, phù quanh ổ mắt, phù mặt và phù cục bộ) và đau cơ (28%, bao gồm đau cơ và đau cơ xương).

7. Cơ chế hoạt động:

Alectinib là một chất ức chế ALK và RET tyrosine kinase có tính chọn lọc cao và mạnh. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, sự ức chế hoạt động của men ALK tyrosine kinase dẫn đến sự tắc nghẽn các đường dẫn truyền tín hiệu xuống bao gồm STAT 3 và PI3K/AKT và gây ra sự chết của tế bào khối u (apoptosis).

Alectinib đã chứng minh hoạt tính in vitro và in vivo chống lại các dạng đột biến của enzym ALK, bao gồm các đột biến chịu trách nhiệm đề kháng với crizotinib. Chất chuyển hóa chính của alectinib (M4) đã cho thấy hiệu lực và hoạt động in vitro tương tự .

Dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng, alectinib không phải là chất nền của p-glycoprotein hoặc BCRP, cả hai đều là chất vận chuyển dòng chảy trong hàng rào máu não, do đó có thể phân phối vào và được giữ lại trong hệ thần kinh trung ương.

ALK dương tính với ung thư phổi không tế bào nhỏ

- Bệnh nhân chưa từng điều trị:

Tính an toàn và hiệu quả của Alecnib (Alectinib) đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng nhãn mở ngẫu nhiên toàn cầu giai đoạn III (BO28984, ALEX) ở những bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK đang điều trị từ trước. Xét nghiệm trung tâm về tính dương tính biểu hiện protein ALK của các mẫu mô từ tất cả bệnh nhân bằng hóa mô miễn dịch Ventana kháng ALK (D5F3) (IHC) được yêu cầu trước khi phân nhóm ngẫu nhiên vào nghiên cứu.

Tổng cộng 303 bệnh nhân được đưa vào thử nghiệm Giai đoạn III, 151 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhánh crizotinib và 152 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhánh Alecnib (Alectinib) nhận Alecnib (Alectinib) bằng đường uống, với liều khuyến cáo là 600 mg hai lần mỗi ngày.

Thử nghiệm đã đạt được điểm cuối chính ở phân tích sơ cấp, cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong PFS của người điều tra. 

- Bệnh nhân đã điều trị trước Crizotinib

Tính an toàn và hiệu quả của Alecnib (Alectinib) ở bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK được điều trị trước bằng crizotinib đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I / II (NP28673 và NP28761).

Nghiên cứu NP28673 là một nghiên cứu đa trung tâm, một nhánh giai đoạn I/II, được thực hiện trên những bệnh nhân mắc bệnh NSCLC tiến triển dương tính với ALK, những người trước đây đã tiến hành điều trị crizotinib. Ngoài crizotinib, bệnh nhân có thể đã được điều trị trước đó bằng hóa trị. Tổng cộng 138 bệnh nhân được đưa vào phần II của nghiên cứu và được dùng Alecnib (Alectinib) bằng đường uống, với liều khuyến cáo là 600 mg x 2 lần/ngày.

Tình trạng hoạt động của ECOG (Nhóm Ung thư Hợp tác miền Đông) lúc ban đầu là 0 hoặc 1 trong 90,6% bệnh nhân và 2 trong 9,4% bệnh nhân. Tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu, 99% bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn IV, 61% có di căn não và 96% bệnh nhân có khối u được phân loại là ung thư biểu mô tuyến. Trong số các bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu, 20% bệnh nhân trước đây chỉ tiến triển khi điều trị crizotinib và 80% trước đó đã tiến triển khi điều trị crizotinib và ít nhất một lần điều trị hóa chất.

Nghiên cứu NP28761 là một nghiên cứu đa trung tâm một nhánh giai đoạn I / II được thực hiện trên những bệnh nhân có ALK dương tính với NSCLC tiến triển trước đó đã tiến triển điều trị bằng crizotinib. Ngoài crizotinib, bệnh nhân có thể đã được điều trị trước đó bằng hóa trị. Tổng số 87 bệnh nhân được đưa vào phần II của nghiên cứu và được uống Alecnib (Alectinib), với liều khuyến cáo là 600 mg x 2 lần/ngày.

Tình trạng thực hiện ECOG lúc ban đầu là 0 hoặc 1 trong 89,7% bệnh nhân và 2 trong 10,3% bệnh nhân. Tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu, 99% bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn IV, 60% bị di căn não và 94% bệnh nhân có khối u được phân loại là ung thư biểu mô tuyến. Trong số những bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu, 26% bệnh nhân trước đây chỉ tiến triển khi điều trị crizotinib, và 74% trước đó đã tiến triển khi điều trị crizotinib và ít nhất một lần điều trị hóa chất./.

 

Nhà thuốc Anh Chính - Bác sĩ Chính 365

Để mọi bệnh nhân được dùng đúng thuốc với giá tốt

Ths, Bs: LÊ VĂN CHÍNH

Liên hệ SĐT:  096 658 1290 

Email: dr.chinh068@gmail.com

Đảm bảo tư vấn tận tình, hàng chính hãng với giá tốt nhất! 

Sorafenat, Geftinat, Tagrix, Osimert

Chúng tôi cung ứng thuốc toàn quốc!

Quảng Nam, Quảng Ngãi, Quảng Ninh, Quảng Trị, Sóc Trăng, Sơn La, Tây Ninh, Thái Bình, Thái Nguyên, Thanh Hóa, Thừa Thiên Huế, Tiền Giang, Trà Vinh, Tuyên Quang, Vĩnh Long, Vĩnh Phúc, Yên Bái, Phú Yên, 

Thuốc có sẵn tại Hà Nội và TP. Hồ Chí Minh. Tại các tỉnh và thành phố khác, giao hàng chuyển phát nhanh theo đường bưu điện.