Thuốc Cabozanix/Cabozatinib

Cabozanix/Cabozantinib

Điều trị: Ung thư tuyến giáp;

Ung thư tế bào thận tiên tiến; Ung thư biểu mô tế bào gan

Tên gốc: Cabozatinib

Biệt dược: Cabozanix, Cabometyx, Cabozantinib, Cometrip...

I. Chỉ định: 

• Trường hợp thứ nhất: 

Ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến (RCC): Ở người trưởng thành sau liệu pháp điều trị tăng trưởng nội mô mạch máu trước đó (VEGF).

Cách dùng: Ban đầu, 60 mg mỗi ngày một lần. Giảm xuống 40 mg mỗi ngày một lần, sau đó đến 20 mg mỗi ngày nếu cần thiết. Suy gan nhẹ hoặc trung bình 40 mg mỗi ngày một lần. Suy gan nặng: Không nên dùng. Nên uống lúc bụng đói. Không ăn ít nhất 2 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi uống. Nuốt toàn bộ, không nghiền nát. Tránh nước ép bưởi hoặc bưởi.

• Trường hợp thứ hai:

Ung thư biểu mô tế bào gan 60 mg mỗi ngày một lần. Giảm liều; gián đoạn liều hoặc ngừng thuốc phụ thuộc vào độ an toàn hoặc dung nạp tùy từng cá nhân.

          Cách dùng: Ban đầu, 40 mg mỗi ngày một lần. Bệnh nặng: Không nên dùng. Nên uống lúc bụng đói. Không ăn ít nhất 2 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi uống. Nuốt toàn bộ, không nghiền nát. Tránh nước ép bưởi hoặc bưởi.

• Trường hợp thứ ba: 

Ung thư tuyến giáp tủy di căn, ung thư tuyến giáp tủy tiến triển (MTC) không thể cắt bỏ

          Liều dùng: Cabozanix được cung cấp dưới dạng viên nang để uống. Liều dùng hàng ngày của Cabozanix là 140 mg (một viên 80 mg và ba viên 20 mg). Cabozanix không nên được dùng cùng với thức ăn. Bệnh nhân không nên ăn ít nhất 2 giờ trước và ít nhất 1 giờ sau khi uống Cabozanix. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được xảy ra. Điều chỉnh liều lượng giảm 40 mg mỗi ngày, nếu cần thiết. Giảm liều, gián đoạn liều hoặc ngừng thuốc phụ thuộc vào độ an toàn hoặc dung nạp tùy từng cá nhân.

II. Cơ chế tác dụng: 

Cabozanix/Cabozantinib là một phân tử nhỏ có tác dụng ức chế nhiều tyrosine kinase (RTKs) có liên quan đến sự phát triển khối u và sự hình thành mạch, tái tạo xương bệnh lý, kháng thuốc và tiến triển ung thư. Cabozanix/Cabozantinib được đánh giá về hoạt tính ức chế đối với nhiều loại kinase và được xác định là chất ức chế MET (protein thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan) và thụ thể VEGF (yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu). Ngoài ra, Cabozanix/Cabozantinib ức chế các tyrosine kinase khác bao gồm thụ thể GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, thụ thể yếu tố tế bào gốc (KIT), TRKB, tyrosine kinase-3 (FLT3) và TIE-2 .

Tác dụng dược lực học: Cabozanix/Cabozantinib thể hiện sự ức chế tăng trưởng khối u liên quan đến liều, hồi quy khối u và / hoặc di căn bị ức chế trong một loạt các mô hình khối u tiền lâm sàng. 

III. Thận trọng

          - Nên thận trọng khi sử dụng các sản phẩm thuốc đồng thời là chất ức chế mạnh CYP3A4, và nên sử dụng mãn tính các sản phẩm thuốc đồng thời là thuốc gây cảm ứng mạnh CYP3A4.

Lựa chọn một sản phẩm thuốc đồng thời thay thế không có hoặc có tiềm năng tối thiểu để gây ra hoặc ức chế CYP3A4 nên được xem xét.

          Dân số đặc biệt: Bệnh nhân cao tuổi: Không nên điều chỉnh liều cụ thể cho việc sử dụng Cabozanix/Cabozantinib ở người cao tuổi (≥ 65 tuổi). 

          Chủng tộc: Có ít kinh nghiệm với Cabozanix/cabozantinib ở những bệnh nhân không phải người da trắng.

            Bệnh nhân suy thận: Nên thận trọng khi sử dụng Cabozanix/cabozantinib ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Cabozanix/cabozantinib không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy thận nặng vì tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập trong dân số này.

          Bệnh nhân suy gan: Ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình, liều khuyến cáo là 40 mg mỗi ngày một lần. Bệnh nhân cần được theo dõi các tác dụng phụ và điều chỉnh liều hoặc gián đoạn điều trị nên được xem xét khi cần thiết. Cabozanix/cabozantinib không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng vì tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập trong dân số này. 

          Bệnh nhân suy tim: Có dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân suy tim. Không có khuyến nghị liều cụ thể có thể được thực hiện.

          Dân số trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của Cabozanix/cabozantinib ở trẻ em và thanh thiếu niên <18 tuổi chưa được thiết lập.

          Quá liều: Không có điều trị cụ thể cho quá liều Cabozanix/cabozantinib và các triệu chứng quá liều có thể chưa được thiết lập.

          Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, Cabozanix/cabozantinib nên được giữ lại và thiết lập chăm sóc hỗ trợ. Các thông số trong phòng thí nghiệm chuyển hóa nên được theo dõi ít nhất là hàng tuần hoặc được coi là phù hợp lâm sàng để đánh giá mọi xu hướng thay đổi có thể. Phản ứng bất lợi liên quan đến quá liều sẽ được điều trị triệu chứng.

Chống chỉ định: Quá mẫn cảm với thuốc và các thành phần của thuốc.

Biện pháp phòng ngừa đặc biệt

          Vì hầu hết các sự kiện có thể xảy ra sớm trong quá trình điều trị, bác sĩ nên đánh giá bệnh nhân chặt chẽ trong 8 tuần đầu điều trị để xác định xem có phải điều chỉnh liều hay không. Các sự kiện thường khởi phát sớm bao gồm hạ canxi máu, hạ kali máu, giảm tiểu cầu, tăng huyết áp, hội chứng erythrodysaesthesia (PPES), protein niệu và tiêu hóa (GI), đau bụng, tiêu chảy, tiêu chảy. Giảm liều và gián đoạn liều do AE xảy ra ở 59,8% và 70%, tương ứng, ở những bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib trong thử nghiệm lâm sàng then chốt. Cần giảm hai liều ở 19,3% bệnh nhân. Thời gian trung bình để giảm liều đầu tiên là 55 ngày và gián đoạn liều đầu tiên là 38 ngày.

          Đục lỗ và lỗ rò: Các lỗ thủng và lỗ rò nghiêm trọng ở đường tiêu hóa (GI), đôi khi gây tử vong, đã được quan sát thấy với cabozantinib. Bệnh nhân bị bệnh viêm ruột (ví dụ, bệnh Crohn, viêm loét đại tràng, viêm phúc mạc, viêm túi thừa hoặc viêm ruột thừa), bị thâm nhiễm khối u trong đường tiêu hóa hoặc bị biến chứng do phẫu thuật GI trước đó (đặc biệt là khi liên quan đến việc chữa lành muộn hoặc không hoàn toàn) đánh giá cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị bằng cabozantinib và sau đó họ cần được theo dõi chặt chẽ các triệu chứng của lỗ thủng và lỗ rò bao gồm cả áp xe. Tiêu chảy kéo dài hoặc tái phát trong khi điều trị có thể là một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của lỗ rò hậu môn. Nên ngừng sử dụng Cabozanix/cabozantinib những bệnh nhân bị thủng GI hoặc lỗ rò không thể điều trị đầy đủ.

          Các biến cố huyết khối: Các sự kiện của huyết khối tĩnh mạch, bao gồm thuyên tắc phổi và các sự kiện của huyết khối động mạch đã được quan sát với cabozantinib. Cabozanix/cabozantinib nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ hoặc những người có tiền sử về những sự kiện này. Nên ngừng dùng Cabozantinib ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính hoặc bất kỳ biến chứng huyết khối động mạch có ý nghĩa lâm sàng nào khác.
Xuất huyết: Xuất huyết nặng đã được quan sát thấy với cabozantinib. Bệnh nhân có tiền sử chảy máu nghiêm trọng trước khi bắt đầu điều trị nên được đánh giá thận trọng trước khi bắt đầu điều trị bằng Cabozanix/cabozantinib. Không nên dùng Cabozantinib cho những bệnh nhân đã hoặc đang có nguy cơ bị xuất huyết nặng.
Biến chứng vết thương: Các biến chứng vết thương đã được quan sát với cabozantinib. Điều trị Cabozanix/cabozantinib nên được dừng lại ít nhất 28 ngày trước khi phẫu thuật theo lịch trình, bao gồm cả phẫu thuật nha khoa, nếu có thể. Quyết định tiếp tục điều trị bằng cabozantinib sau phẫu thuật nên dựa trên đánh giá lâm sàng về việc chữa lành vết thương đầy đủ. Nên ngưng dùng Cabozantinib ở những bệnh nhân bị biến chứng lành vết thương cần can thiệp y tế.
Tăng huyết áp: Tăng huyết áp đã được quan sát thấy với Cabozanix/ cabozantinib. Huyết áp nên được kiểm soát tốt trước khi bắt đầu dùng Cabozantinib. Trong quá trình điều trị bằng cabozantinib, tất cả bệnh nhân cần được theo dõi tăng huyết áp và điều trị khi cần thiết với liệu pháp chống tăng huyết áp tiêu chuẩn. Trong trường hợp tăng huyết áp kéo dài mặc dù sử dụng thuốc chống tăng huyết áp, nên giảm liều cabozantinib. Nên ngừng dùng Cabozantinib nếu tăng huyết áp nặng và dai dẳng mặc dù điều trị chống tăng huyết áp và giảm liều Cabozantinib. Trong trường hợp khủng hoảng tăng huyết áp, nên ngừng sử dụng Cabozantinib. 

            Hội chứng erythrodysaesthesia Palmar-plantar: Hội chứng erythrodysaesthesia (PPES) của Palmar-plantar đã được quan sát thấy với Cabozanix/ cabozantinib. Khi PPES nghiêm trọng, nên xem xét gián đoạn điều trị bằng cabozantinib. Cabozantinib nên được khởi động lại với liều thấp hơn khi PPES đã được phân giải đến lớp 1.

          Protein niệu: Protein niệu đã được quan sát thấy với Cabozanix/cabozantinib Protein nước tiểu nên được theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị bằng cabozantinib. Nên ngừng dùng Cabozantinib ở những bệnh nhân mắc hội chứng thận hư.

          Hội chứng leukoencephalopathy sau có thể đảo ngược: Hội chứng bệnh não chất ngược có thể đảo ngược (RPLS), còn được gọi là Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược (PRES), đã được quan sát thấy với Cabozanix/ cabozantinib. Hội chứng này nên được xem xét ở bất kỳ bệnh nhân nào có nhiều triệu chứng, bao gồm co giật, nhức đầu, rối loạn thị giác, nhầm lẫn hoặc thay đổi chức năng tâm thần. Nên ngừng điều trị bằng Cabozantinib ở bệnh nhân mắc RPLS.

          Kéo dài khoảng QT: Nên thận trọng khi sử dụng Cabozantinib ở bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT, bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn nhịp hoặc bệnh nhân mắc bệnh tim mạch trước đó, nhịp tim chậm hoặc rối loạn điện giải. Khi sử dụng cabozantinib, cần theo dõi định kỳ với ECGs và chất điện giải đang điều trị (canxi huyết thanh, kali và magiê).

          Các chất gây cảm ứng và ức chế CYP3A4: Cabozantinib là chất nền CYP3A4. Sử dụng đồng thời Cabozantinib với chất ức chế CYP3A4 mạnh ketoconazole dẫn đến sự gia tăng phơi nhiễm huyết tương của cabozantinib. Cần thận trọng khi dùng Cabozantinib với các chất ức chế CYP3A4 mạnh. Sử dụng đồng thời Cabozantinib với rifampicin cảm ứng CYP3A4 mạnh dẫn đến giảm tiếp xúc với huyết tương Cabozantinib. Do đó, cần tránh sử dụng lâu dài các tác nhân gây cảm ứng CYP3A4 mạnh với cabozantinib (xem Liều lượng & Cách dùng và Tương tác).

          Chất nền P-glycoprotein: Cabozantinib là chất ức chế (IC ₅₀= 7,0 M), nhưng không phải là chất nền của các hoạt động vận chuyển P-glycoprotein (P-gp) trong hệ thống xét nghiệm hai hướng sử dụng các tế bào MDCK-MDR1. Do đó, cabozantinib có thể có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất nền đồng quản trị của P-gp. Các đối tượng nên được cảnh báo về việc sử dụng chất nền P-gp (ví dụ: fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran etexilate, digoxin, colchicine, marabroc, posaconazin, coloxin, colchicine, maravroc, posaconazole,

          Thuốc ức chế MRP2: Quản lý thuốc ức chế MRP2 có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của cabozantinib. Do đó, nên sử dụng đồng thời các thuốc ức chế MRP2 (ví dụ cyclosporine, efavirenz, emtricitabine) (xem Tương tác).

Cảnh báo liên quan đến tá dược: Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này. 

          Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc: Cabozantinib có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Các phản ứng có hại như mệt mỏi và suy nhược có liên quan đến cabozantinib. Do đó, nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

IV. Tương tác

          Giảm độ thanh thải & tăng huyết tương conc w / chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole, ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, nước bưởi), thuốc ức chế MRP2. Tăng độ thanh thải và giảm nồng độ thuốc giảm huyết tương với các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ: phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarb hoặc thảo dược có chứa St. John's Wort [ Hypericum perforatum ]). Thay đổi hấp thu dẫn đến giảm phơi nhiễm với các tác nhân cô lập mật (ví dụ, cholestyramine, cholestagel). Tăng nồng độ huyết tương của chất nền P-gp (ví dụ: fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran etexilate, digoxin, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sitagliptin, sitagliptin.

Lưu ý: Những thông tin về thuốc Cabozanix/Cabozatinib chỉ mang tính chất tham khảo, người bệnh không được tự ý dùng thuốc. Chỉ bán thuốc Cabozatinib theo kê đơn. Cách sử dụng thuốc phải được chỉ định của bác sỹ chuyên khoa.