Điều trị bằng LUCICER (Ceritinib) 150mg nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống ung thư.
1. Chỉ định:
- LUCICER (Ceritinib) 150mg dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển dương tính ALK.
- LUCICER (Ceritinib) 150mg dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển dương tính ALK đã được điều trị bằng Crizotinib trước đó.
2. Liều lượng
- Liều khuyến cáo của LUCICER (Ceritinib) là 450 mg/ngày (3 viên 150mg) uống một lần mỗi ngày với thức ăn vào cùng thời điểm mỗi ngày.
- Liều khuyến cáo tối đa với thức ăn là 450 mg, uống một lần mỗi ngày. Điều trị nên tiếp tục miễn là quan sát thấy lợi ích lâm sàng.
- Nếu bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên bù lại liều đó, trừ khi liều tiếp theo đến hạn trong vòng 12 giờ.
- Nếu trong quá trình điều trị bị nôn, bệnh nhân không nên dùng thêm một liều nữa mà nên tiếp tục với liều kế tiếp theo lịch trình.
- LUCICER (Ceritinib) nên được ngưng ở những bệnh nhân không thể dung nạp 150 mg mỗi ngày với thức ăn.
3. Kiểm tra đột biến gen ALK
Một xét nghiệm đột biến gen ALK chính xác và được xác nhận là cần thiết để lựa chọn bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK.
Tình trạng ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK nên được thiết lập trước khi bắt đầu điều trị LUCICER (Ceritinib). Việc đánh giá ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK phải được thực hiện bởi các phòng xét nghiệm có trình độ được chứng minh trong công nghệ cụ thể đang được sử dụng.
4. Điều chỉnh liều do phản ứng bất lợi
Có thể phải ngắt liều tạm thời và / hoặc giảm liều LUCICER (Ceritinib) dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân. Nếu cần giảm liều do phản ứng có hại của thuốc (ADR) không được liệt kê trong Bảng 1, thì điều này cần đạt được bằng cách giảm 150 mg mỗi ngày. Cần xem xét việc xác định sớm và quản lý các ADR bằng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ tiêu chuẩn.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng LUCICER (Ceritinib) 450 mg cùng với thức ăn, 10% bệnh nhân có tác dụng ngoại ý cần giảm ít nhất một liều và 42% bệnh nhân có tác dụng ngoại ý phải ngắt ít nhất một liều. Thời gian trung bình để giảm liều đầu tiên do bất kỳ lý do nào là 8 tuần.
Bảng 1 Điều chỉnh liều LUCICER (Ceritinib)
|
Tác dụng phụ
|
Điều chỉnh liều
|
|
- Buồn nôn, nôn mửa hoặc tiêu chảy nghiêm trọng hoặc không thể dung nạp được mặc dù liệu pháp chống nôn hoặc chống tiêu chảy tối ưu.
|
-Tạm dừng LUCICER (Ceritinib) cho đến khi các triệu chứng được cải thiện, sau đó dùng lại LUCICER (Ceritinib) giảm liều 150 mg.
|
|
- Tăng alanine aminotransferase (ALT) hoặc aspartate aminotransferase (AST) > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) với bilirubin toàn phần đồng thời ≤2 lần ULN
|
- Tạm dừng LUCICER (Ceritinib) cho đến khi men gan được phục hồi về mức ALT / AST ban đầu hoặc đến ≤3 lần ULN, sau đó bắt đầu dùng lại với liều giảm 150 mg.
|
|
- Tăng ALT hoặc AST> 3 lần ULN với tăng bilirubin toàn phần đồng thời> 2 lần ULN (trong trường hợp không có ứ mật hoặc tan máu)
|
- Dừng LUCICER (Ceritinib) vĩnh viễn.
|
|
- Bất kỳ bệnh phổi kẽ nào liên quan đến điều trị (ILD) / viêm phổi
|
- Dừng LUCICER (Ceritinib) vĩnh viễn.
|
|
- QT đã hiệu chỉnh cho nhịp tim (QTc)> 500 mmsec trên ít nhất 2 điện tâm đồ riêng biệt (ECG)
|
- Tạm dừng LUCICER (Ceritinib) cho đến khi khoảng QTc phục hồi trở lại ban đầu hoặc đến QTc ≤480 mili giây, kiểm tra và nếu cần thiết đã bổ sung điện giải, sau đó bắt đầu lại với liều giảm 150 mg.
|
|
- QTc> 500 mmsec hoặc> 60 mmsec thay đổi từ điểm ban đầu và xoắn đỉnh hoặc nhịp nhanh thất đa hình hoặc các dấu hiệu / triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng
|
- Dừng LUCICER (Ceritinib) vĩnh viễn.
|
|
- Nhịp tim chậm a (có triệu chứng, có thể nghiêm trọng và có ý nghĩa về mặt y tế, chỉ định can thiệp y tế)
|
- Tạm dừng LUCICER (Ceritinib) cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng (cấp độ ≤1) hoặc nhịp tim từ 60 nhịp mỗi phút (bpm) trở lên.
- Đánh giá các sản phẩm thuốc dùng đồng thời được biết là gây ra nhịp tim chậm, cũng như các sản phẩm thuốc chống tăng huyết áp.
- Nếu một sản phẩm thuốc kết hợp góp phần được xác định và ngừng sử dụng, hoặc liều lượng của nó được điều chỉnh, hãy bắt đầu lại LUCICER (Ceritinib) ở liều trước đó sau khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 bpm trở lên.
- Nếu không xác định được sản phẩm thuốc đồng thời đóng góp hoặc nếu các sản phẩm thuốc đóng góp không được ngừng sử dụng hoặc thay đổi liều lượng, hãy bắt đầu lại LUCICER (Ceritinib) với liều lượng giảm 150 mg khi phục hồi đến nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 bpm trở lên.
|
|
- Nhịp tim chậm a (hậu quả đe dọa tính mạng, chỉ định can thiệp khẩn cấp)
|
- Ngưng sử dụng LUCICER (Ceritinib) vĩnh viễn nếu không xác định được sản phẩm thuốc đồng thời đóng góp.
- Nếu một sản phẩm thuốc kết hợp góp phần được xác định và ngừng sử dụng, hoặc điều chỉnh liều lượng của nó, bắt đầu lại LUCICER (Ceritinib) với liều giảm 150 mg khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 bpm trở lên, với sự theo dõi thường xuyên b.
|
|
- Tăng đường huyết dai dẳng trên 250 mg / dl mặc dù điều trị chống tăng đường huyết tối ưu
|
- Ngừng dùng LUCICER (Ceritinib) cho đến khi tình trạng tăng đường huyết được kiểm soát đầy đủ, sau đó bắt đầu lại LUCICER (Ceritinib) với liều giảm 150 mg.
- Nếu không thể đạt được kiểm soát đường huyết đầy đủ với việc quản lý y tế tối ưu, hãy ngừng LUCICER (Ceritinib) vĩnh viễn.
|
|
- Độ nâng lipase hoặc amylase ≥3
|
- Ngừng LUCICER (Ceritinib) cho đến khi lipase hoặc amylase trở lại mức ≤1, sau đó bắt đầu lại với liều giảm 150 mg.
|
|
a Nhịp tim dưới 60 nhịp mỗi phút (
bpm)
b Dừng vĩnh viễn trong trường hợp tái diễn
|
5. Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng
- Nhiễm độc gan
Các trường hợp nhiễm độc gan xảy ra ở 1,1% bệnh nhân dùng ceritinib trong các nghiên cứu lâm sàng. Tăng ALT đến độ 3 hoặc 4 đã được quan sát thấy ở 25% bệnh nhân. Phần lớn các trường hợp có thể kiểm soát được khi ngắt liều và / hoặc giảm liều. Một số trường hợp cần phải ngừng điều trị.
Bệnh nhân nên được theo dõi bằng các xét nghiệm cận lâm sàng về gan (bao gồm ALT, AST và bilirubin toàn phần) trước khi bắt đầu điều trị, 2 tuần một lần trong ba tháng đầu điều trị và hàng tháng sau đó. Ở những bệnh nhân phát triển tăng transaminase, nên theo dõi thường xuyên hơn transaminase gan và bilirubin toàn phần theo chỉ định lâm sàng. Cần đặc biệt thận trọng khi điều trị bệnh nhân suy gan nặng, và nên điều chỉnh liều. Kinh nghiệm hạn chế ở những bệnh nhân này cho thấy tình trạng cơ bản trở nên tồi tệ hơn (bệnh não gan) ở 2 trong số 10 bệnh nhân tiếp xúc với 750 mg ceritinib liều duy nhất trong điều kiện nhịn ăn. Các yếu tố khác ngoài điều trị nghiên cứu có thể ảnh hưởng đến các biến cố quan sát được của bệnh não gan, tuy nhiên, không thể loại trừ hoàn toàn mối liên quan giữa điều trị nghiên cứu và các biến cố. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.
- Bệnh phổi kẽ / Viêm phổi
Đã quan sát thấy ILD / viêm phổi nặng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong ở những bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib trong các nghiên cứu lâm sàng. Hầu hết các trường hợp nghiêm trọng / đe dọa tính mạng này được cải thiện hoặc giải quyết khi ngừng điều trị.
Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng phổi cho thấy ILD / viêm phổi. Các nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD / viêm phổi phải được loại trừ và ngừng LUCICER (Ceritinib) 150mg vĩnh viễn ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bất kỳ bệnh ILD / viêm phổi nào liên quan đến điều trị ở cấp độ.
- Kéo dài khoảng QT
Sự kéo dài QTc đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib, có thể dẫn đến tăng nguy cơ loạn nhịp nhanh thất (ví dụ xoắn đỉnh) hoặc đột tử.
Nên tránh sử dụng LUCICER (Ceritinib) 150mg ở những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh. Những lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn của ceritinib nên được cân nhắc trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân đã có sẵn nhịp tim chậm (nhịp tim dưới 60 nhịp mỗi phút [bpm]), những bệnh nhân có tiền sử hoặc khuynh hướng kéo dài QTc, những bệnh nhân dùng thuốc chống loạn nhịp tim hoặc các sản phẩm thuốc khác được biết là có thể kéo dài khoảng QT và bệnh nhân có bệnh tim và / hoặc rối loạn điện giải từ trước có liên quan. Theo dõi định kỳ với ECG và theo dõi định kỳ các chất điện giải (ví dụ như kali) được khuyến cáo ở những bệnh nhân này. Trong trường hợp nôn mửa, tiêu chảy, mất nước hoặc suy giảm chức năng thận, điều chỉnh chất điện giải theo chỉ định lâm sàng. LUCICER (Ceritinib) nên được ngưng vĩnh viễn ở những bệnh nhân phát triển QTc> 500 msec hoặc> 60 msec thay đổi so với ban đầu và xoắn đỉnh hoặc nhịp nhanh thất đa hình hoặc các dấu hiệu / triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng. LUCICER (Ceritinib) nên được ngừng sử dụng ở những bệnh nhân phát triển QTc> 500 mili giây trên ít nhất hai điện tâm đồ riêng biệt cho đến khi phục hồi về mức ban đầu hoặc QTc ≤480 mili giây, sau đó bắt đầu lại với liều giảm 150 mg.
- Nhịp tim chậm
Các trường hợp nhịp tim chậm không có triệu chứng (nhịp tim dưới 60 nhịp / phút) đã được quan sát thấy ở 21 trong số 925 (2,3%) bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib trong các nghiên cứu lâm sàng.
Nên tránh sử dụng LUCICER (Ceritinib) 150mg kết hợp với các thuốc khác gây ra nhịp tim chậm (ví dụ như thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi không phải dihydropyridine, clonidine và digoxin). Nhịp tim và huyết áp cần được theo dõi thường xuyên. Trong trường hợp nhịp tim chậm có triệu chứng không nguy hiểm đến tính mạng, nên ngừng sử dụng LUCICER (Ceritinib) cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm không triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 bpm trở lên, việc sử dụng các sản phẩm thuốc đồng thời nên được đánh giá và điều chỉnh liều LUCICER (Ceritinib) nếu cần. Trong trường hợp nhịp tim chậm đe dọa đến tính mạng, LUCICER (Ceritinib) nên ngừng sử dụng vĩnh viễn nếu không xác định được sản phẩm thuốc đồng thời đóng góp; tuy nhiên, nếu kết hợp với một sản phẩm thuốc đồng thời được biết là gây ra nhịp tim chậm hoặc hạ huyết áp, LUCICER (Ceritinib) nên được giữ lại cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 bpm trở lên. Nếu có thể điều chỉnh hoặc ngừng sử dụng sản phẩm thuốc dùng đồng thời, LUCICER (Ceritinib) nên được bắt đầu lại với liều giảm 150 mg khi phục hồi đến nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 bpm trở lên, với sự theo dõi thường xuyên.
- Phản ứng có hại đường tiêu hóa
Tiêu chảy, buồn nôn hoặc nôn xảy ra ở 74,2% trong số 89 bệnh nhân được điều trị bằng LUCICER (Ceritinib) ở liều khuyến cáo 450 mg dùng chung với thức ăn trong một nghiên cứu tối ưu hóa liều A2112 (ASCEND-8) và chủ yếu là các biến cố cấp 1 (49,4% ). Một bệnh nhân (1,1%) bị tiêu chảy cấp độ 3. Bảy bệnh nhân (7,9%) yêu cầu ngừng thuốc do tiêu chảy hoặc buồn nôn. Không có bệnh nhân nào yêu cầu giảm liều hoặc ngừng LUCICER (Ceritinib) do tiêu chảy, buồn nôn hoặc nôn.
Theo dõi và quản lý bệnh nhân theo các tiêu chuẩn chăm sóc, bao gồm thuốc chống tiêu chảy, thuốc chống nôn, hoặc bù dịch theo chỉ định. Việc ngắt liều và giảm liều có thể được thực hiện khi cần thiết. Nếu bị nôn trong quá trình điều trị, bệnh nhân không nên dùng thêm một liều nữa mà nên tiếp tục với liều theo lịch kế tiếp.
- Tăng đường huyết
Các trường hợp tăng đường huyết (tất cả các loại) đã được báo cáo ở ít hơn 10% bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib trong các nghiên cứu lâm sàng; Tăng đường huyết độ 3-4 được báo cáo ở 5,4% bệnh nhân. Nguy cơ tăng đường huyết cao hơn ở bệnh nhân đái tháo đường và / hoặc sử dụng steroid đồng thời.
Bệnh nhân nên được theo dõi đường huyết lúc đói trước khi bắt đầu điều trị LUCICER (Ceritinib) và định kỳ sau đó theo chỉ định lâm sàng. Các sản phẩm thuốc chống tăng đường huyết nên được bắt đầu hoặc tối ưu hóa theo chỉ định.
- Tăng lipase và / hoặc amylase
Tăng lipase và / hoặc amylase đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib trong các nghiên cứu lâm sàng. Bệnh nhân cần được theo dõi mức tăng lipase và amylase trước khi bắt đầu điều trị LUCICER (Ceritinib) 150mg và định kỳ sau đó theo chỉ định lâm sàng. Các trường hợp viêm tụy đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib.
6. Tương tác thuốc
Tăng AUC inf & C max w / ketoconazole; các chất ức chế CYP3A mạnh bao gồm ritonavir, saquinavir, telithromycin, itraconazole, voriconazole, posaconazole và nefazodone. Tăng các chất ức chế p / p-gp. Giảm kết quả huyết tương w / rifampin; chất cảm ứng CYP3A / P-gp mạnh, bao gồm carbamazepine, phenobarb, phenytoin, rifabutin, & St. John's wort ( Hypericum perforatum). Sự thay đổi trong huyết tương của các chất nền CYP3A được biết là có chỉ số điều trị hẹp, ví dụ: astemizole, cisapride, ciclosporin, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, tacrolimus, alfentanil & sirolimus, & chất nền CYP2C9 được biết là có chỉ số điều trị hẹp, ví dụ như phenytoin. Tăng tỷ lệ huyết tương với chất nền CYP2A6 & CYP2E1. Giảm sinh khả dụng và thay đổi độ hòa tan với các chất làm giảm axit dạ dày, ví dụ, PPI, thuốc đối kháng thụ thể H 2 , thuốc kháng axit. Tăng sinh khả dụng với bưởi hoặc nước ép bưởi.
Cơ chế hoạt động
Ceritinib là một chất ức chế ALK chọn lọc cao và mạnh qua đường uống. Ceritinib ức chế quá trình tự phosphoryl hóa ALK, quá trình phosphoryl hóa qua trung gian ALK của các protein tín hiệu hạ nguồn và sự tăng sinh của các tế bào ung thư phụ thuộc ALK.
Sự chuyển vị ALK xác định sự biểu hiện của protein dung hợp kết quả và tín hiệu ALK không bình thường do đó trong NSCLC. Trong phần lớn các trường hợp NSCLC, EML4 là đối tác chuyển vị cho ALK; điều này tạo ra một protein dung hợp EML4-ALK có chứa miền protein kinase của ALK được hợp nhất với phần đầu N của EML4. Ceritinib đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại hoạt động của EML4-ALK trong dòng tế bào NSCLC.
Chú ý: Đây là bản tóm tắt và không có đầy đủ tất cả thông tin về LUCICER (Ceritinib). Thông tin trên không đảm bảo rằng sản phẩm này an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bạn; không thay thế cho lời khuyên của chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Luôn hỏi chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để biết thêm thông tin đầy đủ về LUCICER (Ceritinib)./.
Xem thêm