Cơ chế hoạt động

- TEPMETKO (Tepotinib) là một chất ức chế kinase nhắm vào MET, bao gồm các biến thể có các thay đổi bỏ qua exon 14. TEPMETKO (Tepotinib) ức chế quá trình phosphoryl hóa MET phụ thuộc và phụ thuộc vào yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGF) và các con đường truyền tín hiệu xuôi dòng phụ thuộc MET và phụ thuộc MET. TEPMETKO (Tepotinib) cũng ức chế thụ thể melatonin 2 và imidazoline 1 ở nồng độ có thể đạt được trên lâm sàng.

- Trong ống nghiệm, TEPMETKO (Tepotinib) ức chế sự tăng sinh tế bào khối u, sự phát triển không phụ thuộc vào mỏ neo và sự di chuyển của các tế bào khối u phụ thuộc MET. Ở chuột được cấy các dòng tế bào khối u có kích hoạt gây ung thư của MET, bao gồm cả các thay đổi bỏ qua METex14, TEPMETKO (Tepotinib) đã ức chế sự phát triển của khối u, dẫn đến sự ức chế bền vững của quá trình phosphoryl hóa MET và trong một mô hình, làm giảm sự hình thành di căn.

1. Chỉ định:

TEPMETKO (Tepotinib) được chỉ định cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) ở người lớn có quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (MET) exon 14 (ex14) bỏ qua các thay đổi.

2. Liều lượng và cách dùng:

Lựa chọn bệnh nhân cho các thay đổi bỏ qua METex14

Chọn bệnh nhân để điều trị bằng TEPMETKO (Tepotinib) dựa trên sự hiện diện của các biến đổi bỏ qua MET exon 14 trong huyết tương hoặc bệnh phẩm khối u. Việc kiểm tra sự hiện diện của các thay đổi bỏ qua MET exon 14 trong bệnh phẩm huyết tương chỉ được khuyến cáo ở những bệnh nhân không thể lấy sinh thiết khối u. Nếu không phát hiện được sự thay đổi trong mẫu huyết tương hãy đánh giá lại tính khả thi của sinh thiết để xét nghiệm mô khối u. Không có thử nghiệm được FDA chấp thuận để phát hiện các thay đổi bỏ qua MET exon 14 trong NSCLC để chọn bệnh nhân điều trị bằng TEPMETKO.

3. Liều dùng khuyến nghị:

- Liều khuyến cáo của TEPMETKO (Tepotinib) là 450 mg uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

- Hướng dẫn bệnh nhân dùng liều TEPMETKO (Tepotinib) của họ vào khoảng thời gian gần giống nhau mỗi ngày và nuốt cả viên. Không nhai, nghiền nát hoặc chia nhỏ viên nén.

- Khuyên bệnh nhân không nên dùng liều đã quên trong vòng 8 giờ sau khi dùng liều kế tiếp. Nếu bị nôn sau khi dùng một liều TEPMETKO (Tepotinib), hãy khuyên bệnh nhân dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định.

4. Điều chỉnh liều lượng:

- Giảm liều khuyến cáo của TEPMETKO (Tepotinib) để kiểm soát các phản ứng có hại là 225 mg, uống một lần mỗi ngày.

- Ngừng vĩnh viễn TEPMETKO (Tepotinib) ở những bệnh nhân không thể dung nạp 225 mg, uống một lần mỗi ngày.

Bảng 1: Điều chỉnh liều lượng:

5. Tác dụng phụ:

TEPMETKO (Tepotinib) có thể gây ra kết quả xét nghiệm máu ở gan bất thường. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ làm xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan của bạn trước khi bạn bắt đầu điều trị và trong quá trình điều trị bằng TEPMETKO. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào của các vấn đề về gan, bao gồm:

- Da của bạn hoặc phần trắng của mắt bạn chuyển sang màu vàng

- Nước tiểu sẫm màu hoặc "màu trà"

- Phân màu sáng (đi tiêu)

- Sự hoang mang

- Mệt mỏi

- Chán ăn trong vài ngày hoặc lâu hơn

- Buồn nôn và ói mửa

- Đau, nhức hoặc đau ở bên phải của vùng dạ dày của bạn (bụng) yếu đuối

- Sưng trong vùng bụng của bạn

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của TEPMETKO bao gồm:

- Sưng mặt hoặc các bộ phận khác của cơ thể

- Mệt mỏi

- Buồn nôn

- Tiêu chảy

- Đau cơ và khớp

- Hụt hơi

Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể thay đổi liều của bạn, tạm thời ngừng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn với TEPMETKO nếu bạn phát triển các tác dụng phụ nghiêm trọng trong quá trình điều trị.

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của TEPMETKO. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ. 

6. Tương tác thuốc:

Ức chế P-gp; chất nền của CYP3A4, CYP2C8 và P-gp

Ảnh hưởng của chất ức chế CYP3A4 hoặc P-gp mạnh và chất cảm ứng CYP3A4 trên tepotinib chưa được nghiên cứu lâm sàng

- Các chất ức chế CYP3A4 và P-gp mạnh kép

+ Tránh dùng chung

+ Dữ liệu cho thấy các loại thuốc ức chế mạnh cả CYP3A4 và P-gp có thể làm tăng phơi nhiễm tepotinib và nguy cơ độc tính

- Chất cảm ứng CYP3A4 mạnh

+ Tránh dùng chung

+ Dữ liệu cho thấy các loại thuốc là chất cảm ứng CYP3A4 mạnh có thể làm giảm tiếp xúc và hiệu quả của tepotinib

- Một số chất nền P-gp

Tránh dùng chung với các chất nền P-gp nơi sự thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng

Tepotinib có thể làm tăng nồng độ và nguy cơ độc hại của chất nền P-gp

7. Các nghiên cứu lâm sàng

- Hiệu quả của TEPMETKO được đánh giá trong một nghiên cứu đa cộng tuyến đơn nhánh, nhãn mở, đa trung tâm, không ngẫu nhiên, (VISION, NCT02864992). Những bệnh nhân đủ điều kiện được yêu cầu có tình trạng âm tính NSCLC tiến triển hoặc di căn chứa METex14 bỏ qua thay đổi, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) loại hoang dã và u lymphoma kinase (ALK), ít nhất một tổn thương có thể đo lường được như được xác định bởi Tiêu chí đánh giá đáp ứng ở khối u rắn (RECIST) phiên bản 1.1 và Tình trạng hoạt động của Nhóm Ung thư Hợp tác Miền Đông (ECOG) từ 0 đến 1. Những bệnh nhân có triệu chứng di căn thần kinh trung ương, bệnh tim không kiểm soát nghiêm trọng về mặt lâm sàng hoặc những người được điều trị bằng bất kỳ chất ức chế MET hoặc yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGF) nào không đủ điều kiện cho nghiên cứu.

- Việc xác định các thay đổi bỏ qua METex14 được xác định tiền cứu bằng cách sử dụng các phòng thí nghiệm trung tâm sử dụng thử nghiệm lâm sàng dựa trên PCR hoặc dựa trên giải trình tự thế hệ tiếp theo sử dụng mẫu mô (58%) và / hoặc huyết tương (65%).

- Bệnh nhân được dùng TEPMETKO 450 mg x 1 lần / ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Đo lường kết quả hiệu quả chính đã được xác nhận tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) theo Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Đặc (RECIST v1.1) do Ủy ban Đánh giá Độc lập Bị mù (BIRC) đánh giá. Một thước đo kết quả hiệu quả bổ sung là thời gian đáp ứng (DOR) của BIRC.

- Dân số hiệu quả bao gồm 69 bệnh nhân đã điều trị và 83 bệnh nhân đã điều trị trước đó. Độ tuổi trung bình là 73 tuổi (từ 41 đến 94 tuổi); 48% nữ; 71% Da trắng, 25% Châu Á; 27% có Nhóm bệnh ung thư hợp tác miền Đông (ECOG) Tình trạng hoạt động (PS) 0 và 73% có ECOG PS 1; 43% không bao giờ hút thuốc; 86% bị ung thư biểu mô tuyến; 98% mắc bệnh di căn; 10% có di căn thần kinh trung ương. Trong số những bệnh nhân được điều trị trước đó, 89% đã được hóa trị trước bằng bạch kim.

Lưu ý: Chúng tôi đặc biệt khuyến khích bạn nên trao đổi với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình về tình trạng y tế cụ thể và các phương pháp điều trị. Thông tin có trong trang web này là hữu ích và mang tính giáo dục, nhưng không thay thế cho lời khuyên y tế./.