Thuốc Alkixen (Crizotinib) 250mg

Alkixen

(Crizotinib) 250mg

I. Alkixen là gì?

Alkixen (crizotinib) là một liệu pháp điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu được gọi là chất ức chế tyrosine kinase (TKI). Nó tiêu diệt các tế bào ung thư bằng cách nhắm mục tiêu vào một khu vực cụ thể có sự thay đổi gen (dấu ấn sinh học) dẫn đến ung thư. 

Alkixen được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đã di căn sang các bộ phận khác của cơ thể và gây ra bởi khiếm khuyết ở gen có tên ALK (anaplastic lympho kinase) hoặc gen có tên ROS1. 

Alkixen được sử dụng để điều trị ung thư hạch tế bào lớn anaplastic (ALCL) ở thanh niên và trẻ em từ 1 tuổi trở lên bị ung thư dương tính với ALK. Nó được sử dụng khi ALCL quay trở lại hoặc khi một phương pháp điều trị đã được thử nhưng không hiệu quả hoặc không còn hiệu quả nữa.

Alkixen cũng được sử dụng để điều trị các khối u nguyên bào sợi cơ (IMT) viêm dương tính với ALK ở người lớn và bệnh nhi từ 1 tuổi trở lên. Nó được sử dụng khi IMT không thể được phẫu thuật cắt bỏ hoặc đã quay trở lại hoặc khi một phương pháp điều trị đã được thử nhưng không hiệu quả hoặc không còn hiệu quả nữa.

Alkixen cũng có thể được sử dụng cho các mục đích không được liệt kê trong hướng dẫn thuốc này.

Người ta không biết liệu Alkixen có an toàn và hiệu quả ở người lớn tuổi mắc ALCL hay ở trẻ dưới 1 tuổi mắc ALCL hoặc IMT hay không. 

II. Chỉ định và sử dụng Alkixen

2.1. Chỉ định

Alkixen (Crizotinib) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u là ung thư hạch lympho kinase (ALK) hoặc dương tính với ROS1 được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.

2.2. Sử dụng

Dùng Alkixen đúng theo chỉ định của bác sĩ. Bác sĩ của bạn đôi khi có thể thay đổi liều lượng của bạn.

Trước khi bạn bắt đầu điều trị, bác sĩ có thể thực hiện các xét nghiệm để đảm bảo Alkixen là phương pháp điều trị tốt nhất cho loại ung thư phổi của bạn và Alkixen thường được dùng hai lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn.

Nuốt cả viên nang và không nghiền nát, nhai, phá vỡ hoặc mở nó.

Bạn có thể cần xét nghiệm y tế thường xuyên để chắc chắn rằng thuốc này không gây ra tác dụng có hại. Phương pháp điều trị ung thư của bạn có thể bị trì hoãn dựa trên kết quả. 

Chú ý: Bạn không nên ngừng dùng Alkixen mà không có lời khuyên của bác sĩ.

III. Liều lượng và cách dùng Alkixen

3.1. Lựa chọn bệnh nhân dùng Alkixen 

Chọn bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) để điều trị bằng Alkixen (Crizotinib) dựa trên sự hiện diện của ALK hoặc ROS1 dương tính trong mẫu vật khối u.

3.2. Liều lượng Alkixen khuyến nghị

Liều Alkixen (Crizotinib) được khuyến nghị là 250 mg một lần, uống 2 lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc bệnh nhân không còn dung nạp được nữa.

Liều Alkixen (Crizotinib) được khuyến nghị ở những bệnh nhân đã bị suy gan mức độ trung bình từ trước [bất kỳ aspartate aminotransferase (AST) nào và bilirubin toàn phần >1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) và ≤ 3 lần ULN] là 200 mg uống hai lần mỗi ngày. Liều Alkixen (Crizotinib) được khuyến nghị ở những bệnh nhân đã bị suy gan nặng từ trước [bất kỳ AST và tổng lượng bilirubin nào > 3 lần ULN] là 250 mg uống một lần mỗi ngày.

Liều Alkixen (Crizotinib) được khuyến nghị ở những bệnh nhân suy thận nặng [độ thanh thải creatinine (CL cr ) < 30 mL/phút] không cần lọc máu là 250 mg uống một lần mỗi ngày.

Alkixen (Crizotinib) có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Nuốt cả viên nang.

Nếu bỏ lỡ một liều Alkixen (Crizotinib), hãy bổ sung liều đó trừ khi dùng liều tiếp theo trong vòng 6 giờ. Nếu nôn mửa xảy ra sau khi uống một liều

Alkixen (Crizotinib), hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian bình thường.

3.3. Điều chỉnh liều Alkixen

Giảm liều như dưới đây, nếu cần giảm 1 hoặc nhiều liều do phản ứng bất lợi ở mức độ nghiêm trọng Cấp 3 hoặc 4, như được xác định bởi Tiêu chí thuật ngữ chung về các tác dụng phụ của Viện Ung thư Quốc gia (NCI CTCAE):

- Giảm liều đầu tiên: Alkixen 200 mg uống hai lần mỗi ngày.

- Giảm liều thứ hai: Alkixen 250 mg uống mỗi ngày một lần.

- Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp Alkixen 250 mg uống mỗi ngày một lần.

Hướng dẫn giảm liều được cung cấp trong Bảng 1 và 2.

Theo dõi công thức máu toàn phần bao gồm số lượng bạch cầu khác nhau hàng tháng và theo chỉ định lâm sàng, lặp lại xét nghiệm thường xuyên hơn nếu quan sát thấy các bất thường ở Cấp độ 3 hoặc 4, hoặc nếu xảy ra sốt hoặc nhiễm trùng.

IV. Cảnh báo và phòng ngừa nguyên nhân do Alkixen

4.1. Nhiễm độc gan

Nhiễm độc gan do thuốc dẫn đến tử vong xảy ra ở 2 (0,1%) trong số 1719 bệnh nhân được điều trị bằng Alkixen trong các thử nghiệm lâm sàng. Sự tăng đồng thời alanine aminotransferase (ALT) hoặc AST lớn hơn hoặc bằng 3 lần ULN và tổng bilirubin lớn hơn hoặc bằng 2 lần ULN, với phosphatase kiềm bình thường, xảy ra ở 10 bệnh nhân (<1%) được điều trị bằng Alkixen. Mức tăng ALT hoặc AST lớn hơn 5 lần ULN xảy ra ở 187 bệnh nhân (11,2%) và 95 (5,7%). 17 bệnh nhân (1,0%) phải ngừng thuốc vĩnh viễn do nồng độ transaminase tăng cao. Sự tăng transaminase thường xảy ra trong vòng 2 tháng đầu điều trị.

Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, AST và bilirubin toàn phần, cứ 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị, sau đó mỗi tháng một lần và theo chỉ định lâm sàng, với xét nghiệm lặp lại thường xuyên hơn để phát hiện tăng transaminase gan, phosphatase kiềm hoặc tổng số. bilirubin ở những bệnh nhân bị tăng transaminase. Tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn Alkixen như được mô tả trong Bảng 2.

4.2. Bệnh phổi kẽ (Viêm phổi)

Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alkixen. Trong các thử nghiệm lâm sàng (n=1719), 50 bệnh nhân được điều trị bằng Alkixen (2,9%) có ILD ở bất kỳ cấp độ nào, 18 bệnh nhân (1,0%) có ILD Cấp độ 3 hoặc 4 và 8 bệnh nhân (0,5%) bị ILD gây tử vong. Bệnh phổi kẽ thường xảy ra trong vòng 3 tháng sau khi bắt đầu dùng Alkixen.

Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng ở phổi biểu hiện ILD/viêm phổi. Loại trừ các nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD/viêm phổi và ngừng vĩnh viễn Alkixen ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc ILD/viêm phổi liên quan đến thuốc.

4.3. Kéo dài khoảng QT

Kéo dài khoảng QTc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alkixen. Qua các thử nghiệm lâm sàng, 34 trong số 1616 bệnh nhân (2,1%) có QTcF (QTcF được điều chỉnh theo nhịp tim bằng phương pháp Fridericia) lớn hơn hoặc bằng 500 ms và 79 trong số 1582 bệnh nhân (5,0%) có mức tăng QTcF so với ban đầu lớn hơn hoặc bằng 60 ms bằng cách đánh giá ECG được đọc bằng máy tự động.

Tránh sử dụng Alkixen ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT kéo dài bẩm sinh. Theo dõi ECG và chất điện giải ở bệnh nhân suy tim sung huyết, rối loạn nhịp tim chậm, bất thường điện giải hoặc những người đang dùng thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QT. Ngừng vĩnh viễn Alkixen ở những bệnh nhân có khoảng QTc lớn hơn 500 ms hoặc lớn hơn hoặc bằng 60 ms thay đổi so với ban đầu kèm theo xoắn đỉnh hoặc nhịp nhanh thất đa hình hoặc các dấu hiệu/triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng. Ngừng Alkixen ở những bệnh nhân phát triển QTc lớn hơn 500 ms trên ít nhất 2 ECG riêng biệt cho đến khi hồi phục về QTc nhỏ hơn hoặc bằng 480 ms, sau đó tiếp tục sử dụng Alkixen với liều giảm như mô tả trong Bảng 2.

4.4. Nhịp tim chậm

Nhịp tim chậm có triệu chứng có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng Alkixen. Qua các thử nghiệm lâm sàng, nhịp tim chậm xảy ra ở 219 (12,7%) trong số 1719 bệnh nhân được điều trị bằng Alkixen. Ngất độ 3 xảy ra ở 2,4% bệnh nhân được điều trị bằng Alkixen và ở 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị.

Tránh sử dụng Alkixen kết hợp với các thuốc khác được biết là gây nhịp tim chậm (ví dụ: thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi không dihydropyridine, clonidine và digoxin) trong phạm vi có thể. Theo dõi nhịp tim và huyết áp thường xuyên. Trong trường hợp nhịp tim chậm có triệu chứng không đe dọa đến tính mạng, hãy giữ Alkixen cho đến khi hồi phục về nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 nhịp/phút trở lên, đánh giá lại việc sử dụng các thuốc dùng đồng thời và điều chỉnh liều Alkixen. Ngừng vĩnh viễn đối với nhịp tim chậm đe dọa tính mạng do Alkixen; tuy nhiên, nếu dùng đồng thời với các thuốc được biết là gây nhịp tim chậm hoặc hạ huyết áp, hãy giữ Alkixen cho đến khi hồi phục về tình trạng nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 nhịp/phút trở lên và nếu có thể điều chỉnh hoặc ngừng sử dụng các thuốc dùng đồng thời.

4.5. Mất thị lực nghiêm trọng

Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ khiếm khuyết thị trường cấp 4 dẫn đến mất thị lực là 0,2% (4/1719). Teo thị giác và rối loạn thần kinh thị giác đã được báo cáo là nguyên nhân tiềm ẩn gây mất thị lực.

Ngừng Alkixen ở những bệnh nhân mới bắt đầu bị mất thị lực nghiêm trọng (thị lực được điều chỉnh tốt nhất dưới 20/200 ở một hoặc cả hai mắt). Thực hiện đánh giá nhãn khoa bao gồm thị lực được điều chỉnh tốt nhất, ảnh võng mạc, trường thị giác, chụp cắt lớp mạch lạc quang học (OCT) và các đánh giá khác khi thích hợp khi mới bắt đầu mất thị lực nghiêm trọng. Không có đủ thông tin để mô tả các nguy cơ khi sử dụng lại Alkixen ở bệnh nhân mất thị lực nghiêm trọng; quyết định tiếp tục sử dụng Alkixen nên xem xét những lợi ích tiềm ẩn đối với bệnh nhân.

V. Một số lưu ý khi sử dụng Alkixen

5.1. Những gì nên kiêng khi dùng Alkixen 

Ăn Bưởi có thể tương tác với Alkixen và dẫn đến các tác dụng phụ không mong muốn. Tránh sử dụng các sản phẩm là bưởi.

Thuốc này có thể gây mờ mắt và có thể làm giảm phản ứng của bạn. Tránh lái xe hoặc hoạt động nguy hiểm cho đến khi bạn biết thuốc này sẽ ảnh hưởng đến bạn như thế nào.

5.2. Quên thuốc trong quá trình sử dụng?

Dùng thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu liều tiếp theo của bạn chưa đầy 6 giờ. Không dùng hai liều cùng một lúc.

KẾT LUẬN:

Điều trị bằng Alkixen có thể giúp làm chậm hoặc thu nhỏ sự phát triển của khối u ung thư phổi trong 10,9 tháng ở những bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ có ALK dương tính và trong 18,3 tháng ở những bệnh nhân mắc NSCLC có ROS1(+). Ở một số bệnh nhân, khối u của họ không được phát hiện sau khi điều trị (được gọi là đáp ứng hoàn toàn), nhưng điều này không có nghĩa là bệnh ung thư của họ đã được chữa khỏi.