Thuốc IMFINZI® (Durvalumab)


AstraZeneca

Tên thuốc: IMFINZI 50 mg/ml

Thành phần: Durvalumab

Thuốc tiêm truyền/đóng lọ:

120 mg/2,4 ml

500 mg/10 ml

Nhà sản xuất: AstraZeneca


Còn hàng

Thuốc IMFINZI® (Durvalumab) tiêm truyền tĩnh mạch

(Liệu pháp miễn dịch)

 

Tên thuốc: IMFINZI 50 mg/ml

Thành phần: Durvalumab

Thuốc tiêm truyền/đóng lọ:

120 mg/2,4 ml

500 mg/10 ml

Nhà sản xuất: AstraZeneca

1. Chỉ định: 

- Ung thư biểu mô đường niệu

IMFINZI (Durvalumab)  được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô đường niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn, những người:

+ Có sự tiến triển của bệnh trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim.

+ Có tiến triển của bệnh trong vòng 12 tháng sau khi điều trị bổ trợ hoặc bổ trợ bằng hóa trị liệu chứa bạch kim.

Chỉ định này được chấp thuận dưới sự chấp thuận nhanh chóng dựa trên tỷ lệ đáp ứng của khối u và thời gian đáp ứng. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định.

- Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

IMFINZI (Durvalumab) được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn III không thể cắt bỏ mà bệnh không tiến triển sau khi điều trị đồng thời hóa trị và xạ trị dựa trên bạch kim.

2. Liều lượng và cách dùng IMFINZI (Durvalumab): 

- Liều lượng khuyến nghị cho bệnh ung thư biểu mô đường niệu

Liều khuyến cáo của IMFINZI (Durvalumab) 10 mg/kg truyền tĩnh mạch 2 tuần một lần (truyền tĩnh mạch trong vòng 60 phút), cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

- Liều lượng khuyến nghị cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

Liều khuyến cáo của IMFINZI (Durvalumab) 10 mg/kg truyền tĩnh mạch 2 tuần một lần (truyền tĩnh mạch trong vòng 60 phút), cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được hoặc tối đa là 12 tháng.

3. Thay đổi liều lượng cho các phản ứng có hại

Bảng 1. Điều chỉnh liều khi gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng

Phản ứng

có hại

Mức độ

nghiêm trọng

Điều chỉnh liều lượng

Viêm phổi

Mức độ 2

Giữ liều cho đến khi hết mức độ 2 trở về Mức độ 1 và dùng liều corticosteroid nhỏ hơn hoặc bằng prednisone 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương).

Mức độ 3 hoặc 4

Ngừng vĩnh viễn

Viêm gan

Đối với ALT hoặc AST lớn hơn

3 nhưng nhỏ hơn hoặc bằng 8 lần ULN

hoặc là Bilirubin toàn phần lớn

hơn 1,5 nhưng nhỏ hơn hoặc bằng 5 lần liều ULN

Giữ lại cho đến khi trở về mức độ 1 hoặc đã hết và liều corticosteroid nhỏ hơn hoặc bằng prednisone 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương).

ALT hoặc AST lớn hơn 8 lần ULN hoặc tổng số bilirubin lớn hơn 5 lần ULN

hoặc là Đồng thời ALT hoặc AST

lớn hơn 3 lần ULN và tổng bilirubin lớn hơn 2 lần ULN mà không có nguyên nhân nào khác

Ngừng vĩnh viễn

Viêm ruột kết hoặc tiêu chảy

Mức độ 2

Giữ lại liều cho đến khi hết Mức độ 1 và liều corticosteroid nhỏ hơn hoặc bằng prednisone 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương).

Mức độ 3 hoặc 4

Ngừng vĩnh viễn

Cường giáp

Mức độ 2-4

Ngừng liều cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng

Suy tuyến thượng thận hoặc viêm

Tim/suy tuyến yên

Cấp độ 2-4

Ngừng liều cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng

Bệnh tiểu đường loại 1 Mellitus

Cấp độ 2-4

Ngừng liều cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng

Viêm thận

Đối với Creatinine lớn hơn 1,5  đến 3 lần liều ULN

Giữ lại cho đến khi hết độ 1 hoặc đã khỏi và liều corticosteroid nhỏ hơn hoặc bằng prednisone 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương).

Đối với Creatinine lớn hơn 3 lần

ULN

Ngừng vĩnh viễn

Phát ban hoặc viêm da

Mức độ 2 trong hơn 1 tuần hoặc Mức độ 3

Giữ liều cho đến khi hết độ 1 hoặc hết và liều corticosteroid nhỏ hơn hoặc bằng prednisone 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương).

Mức độ 4

Dừng vĩnh viễn

Nhiễm trùng

Mức độ 3 hoặc 4

Ngừng liều cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch

Mức độ 1 hoặc 2

Truyền chậm hoặc truyền

gián đoạn

Lớp 3 hoặc 4

Ngừng vĩnh viễn

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác

Mức độ 3

Giữ lại liều cho đến khi hết Mức độ 1 và liều corticosteroid nhỏ hơn hoặc bằng prednisone 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương).

Lớp 4

Dừng vĩnh viễn

Phản ứng ngoại ý cấp độ 2 hoặc 3 dai dẳng (không bao gồm bệnh nội tiết)

Phản ứng có hại cấp độ 2 hoặc 3 không hồi phục về độ 0 hoặc 1 trong vòng 12 tuần sau lần cuối

Liều IMFINZI

Ngừng vĩnh viễn

Không có khả năng giảm dần corticosteroid

Không có khả năng giảm xuống thấp hơn hoặc bằng prednisone 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương) trong vòng 12 tuần sau liều IMFINZI cuối cùng

Ngừng vĩnh viễn

Phản ứng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 tái phát

Phản ứng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 (nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng) tái phát

Ngừng vĩnh viễn

ALT: alanin aminotransferase;

AST: aspartate aminotransferase;

ULN: giới hạn trên của bình thường.

4. Tác dụng phụ:

-  Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥15% bệnh nhân ung thư biểu mô niệu quản) là mệt mỏi, đau cơ xương, táo bón, chán ăn, buồn nôn, phù ngoại vi và nhiễm trùng đường tiết niệu.

-  Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20% bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn III không thể cắt bỏ) là ho, mệt mỏi, viêm phổi / bức xạ viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên, khó thở và phát ban.

5. Cảnh báo/Thận trọng

- Viêm phổi qua trung gian miễn dịch

- Viêm gan qua trung gian miễn dịch

- Viêm ruột kết qua trung gian miễn dịch

- Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch

- Viêm thận qua trung gian miễn dịch

- Các phản ứng ngoài da qua trung gian miễn dịch

- Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác

- Nhiễm trùng

- Các phản ứng liên quan đến truyền dịch

- Độc tính đối với phôi thai

6. Sự chuẩn bị thuốc IMFINZI (Durvalumab)

- Kiểm tra trực quan sản phẩm thuốc để tìm các chất dạng hạt và sự đổi màu trước khi sử dụng, bất cứ khi nào dung dịch và hộp đựng cho phép. Bỏ lọ nếu quan sát thấy dung dịch bị vẩn đục, mất màu hoặc có thể nhìn thấy các hạt.

- Không lắc lọ.

- Rút thể tích cần thiết từ (các) lọ IMFINZI (Durvalumab) và chuyển vào túi tiêm tĩnh mạch chứa 0,9% Natri Clorua Tiêm, USP hoặc 5% Dextrose Tiêm, USP. Trộn dung dịch đã pha loãng bằng cách đảo nhẹ. Không lắc dung dịch. Nồng độ cuối cùng của dung dịch pha loãng phải từ 1 mg/mL đến 15 mg/mL.

- Bỏ các lọ IMFINZI đã sử dụng một phần hoặc đã hết.

7. Bảo quản dung dịch tiêm truyền thuốc IMFINZI (Durvalumab)

- IMFINZI (Durvalumab) không chứa chất bảo quản.

- Sử dụng dung dịch tiêm truyền ngay sau khi đã chuẩn bị. Nếu dung dịch tiêm truyền không được sử dụng ngay lập tức và cần được bảo quản, tổng thời gian từ khi chọc thủng lọ đến khi bắt đầu truyền dịch không được vượt quá:

24 giờ trong tủ lạnh ở 20C đến 80C;

4 giờ ở nhiệt độ phòng lên đến 250C.

- Không đóng băng.

- Truyền dung dịch truyền vào tĩnh mạch trong 60 phút qua đường truyền tĩnh mạch có chứa bộ lọc nội tuyến 0,2 hoặc 0,22 micron vô trùng, ít gắn kết với protein.

- Không dùng đồng thời các thuốc khác qua cùng một đường truyền.

Cơ chế hoạt động của IMFINZI (Durvalumab): là một kháng thể ngăn chặn phối tử tế bào chết được lập trình 1 (PD-L1). Durvalumab là một kháng thể đơn dòng globulin miễn dịch G1 kappa (IgG1κ) ở người được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp trong nuôi cấy huyền phù tế bào Hamster Ovary (CHO) của Trung Quốc.

IMFINZI (durvalumab) dùng để tiêm tĩnh mạch là một dung dịch vô trùng, không chứa chất bảo quản, trong suốt đến trắng đục, không màu đến hơi vàng, không có các hạt nhìn thấy được.

Mỗi lọ 500 mg IMFINZI chứa 500 mg durvalumab trong 10 mL dung dịch. Mỗi mL chứa durvalumab, 50 mg, L-histidine (2 mg), L-histidine hydrochloride monohydrate (2,7 mg), α, α-trehalose dihydrate (104 mg), Polysorbate 80 (0,2 mg) và nước cất, USP .

Mỗi lọ 120 mg IMFINZI chứa 120 mg durvalumab trong 2,4 mL dung dịch. Mỗi mL chứa durvalumab, 50 mg, L-histidine (2 mg), L-histidine hydrochloride monohydrate (2,7 mg), α, α-trehalose dihydrate (104 mg), Polysorbate 80 (0,2 mg) và và nước cất, USP.

Sự biểu hiện của phối tử chết tế bào được lập trình-1 (PD-L1) có thể được gây ra bởi các tín hiệu viêm (ví dụ, IFN-gamma) và có thể được biểu hiện trên cả tế bào khối u và tế bào miễn dịch liên kết với khối u trong vi môi trường khối u. PD-L1 ngăn chặn chức năng và kích hoạt của tế bào T thông qua tương tác với PD-1 và CD80 (B7.1). Bằng cách liên kết với các thụ thể của nó, PD-L1 làm giảm hoạt động, tăng sinh và sản xuất cytokine của tế bào T gây độc tế bào.

Durvalumab là một kháng thể đơn dòng globulin miễn dịch G1 kappa (IgG1κ) ở người liên kết với PD-L1 và ngăn chặn sự tương tác của PD-L1 với PD-1 và CD80 (B7.1). Sự phong tỏa các tương tác PD-L1 / PD-1 và PDL1 / CD80 giải phóng sự ức chế các đáp ứng miễn dịch, mà không gây ra độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc vào kháng thể (ADCC).

Phong tỏa PD-L1 với durvalumab dẫn đến tăng hoạt hóa tế bào T trong ống nghiệm và giảm kích thước khối u trong các mô hình chuột xenograft tế bào miễn dịch và khối u ở người đồng khắc.

Dược động học của durvalumab đã được nghiên cứu trên 1.902 bệnh nhân với liều từ 0,1 mg / kg (0,01 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) đến 20 mg / kg (gấp 2 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) dùng hai, ba hoặc bốn tuần một lần.

Tiếp xúc với PK tăng hơn tỷ lệ với liều ở liều <3 mg / kg (0,3 lần so với liều khuyến cáo đã được phê duyệt) và liều tương ứng với liều ≥ đến 3 mg / kg mỗi 2 tuần. Trạng thái ổn định đạt được vào khoảng 16 tuần.

Tập đoàn dược phẩm AstraZeneca đã đăng ký IMFINZI là tên thương hiệu năm 2018

Chú ý: Đây là bản tóm tắt và không có đầy đủ tất cả thông tin về IMFINZIThông tin trên không đảm bảo rằng sản phẩm này an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bạn; không thay thế cho lời khuyên của chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Luôn hỏi chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để biết thêm thông tin đầy đủ về IMFINZI./.