Selcaxen (Selpercatinib) 40 mg

Selcaxen

(Selpercatinib) 40 mg

1. Chỉ định dùng Selcaxen

- Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn RET dương tính            

Selcaxen (Selpercatinib) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với RET di căn.            

- Ung thư tuyến giáp thể tủy đột biến RET            

Selcaxen (Selpercatinib) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên mắc bệnh ung thư tuyến giáp thể tủy đột biến RET tiến triển hoặc di căn (MTC) cần điều trị toàn thân.

2. Liều lượng và cách dùng Selcaxen       

2.1 Lựa chọn bệnh nhân dùng Selcaxen  

Chọn bệnh nhân để điều trị bằng Selcaxen (Selpercatinib) dựa trên sự hiện diện của phản ứng tổng hợp gen RET (NSCLC hoặc ung thư tuyến giáp) hoặc đột biến gen RET cụ thể (MTC) trong mẫu vật khối u hoặc huyết tương. Hiện chưa có thử nghiệm được FDA phê duyệt để phát hiện sự kết hợp gen RET và đột biến gen RET.

2.2 Liều lượng Selcaxen khuyến nghị

Selcaxen (Selpercatinib) có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn trừ khi dùng đồng thời với thuốc ức chế bơm proton (PPI).

Liều lượng khuyến nghị

Liều lượng khuyến cáo của Selcaxen (Selpercatinib) dựa trên trọng lượng cơ thể là:

 - Dưới 50 kg: 120 mg

 - 50 kg trở lên: 160 mg

Dùng Selcaxen (Selpercatinib) đường uống hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Nuốt toàn bộ viên nang. Không nghiền nát hoặc nhai viên nang.

Không dùng liều đã quên trừ khi còn hơn 6 giờ mới đến liều theo lịch tiếp theo.

Nếu nôn mửa xảy ra sau khi dùng Selcaxen (Selpercatinib), không dùng liều bổ sung và tiếp tục dùng liều tiếp theo vào thời gian dự kiến tiếp theo.

Điều chỉnh liều lượng khi sử dụng đồng thời các chất khử axit

Tránh sử dụng đồng thời PPI, thuốc đối kháng thụ thể histamine-2 (H2) hoặc thuốc kháng axit tác dụng cục bộ với Selpercatinib. Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời:

- Dùng Selpercatinib cùng với thức ăn khi dùng chung với PPI.

- Dùng Selpercatinib 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể H2.

- Dùng Selpercatinib 2 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit tác dụng cục bộ

Điều chỉnh liều lượng Selcaxen khi gặp các phản ứng bất lợi

Việc giảm liều khuyến cáo đối với các phản ứng bất lợi được nêu trong Bảng 1

Bảng 1: Khuyến nghị giảm liều Selpercatinib cho các phản ứng bất lợi

Ngừng vĩnh viễn Selpercatinib ở những bệnh nhân không thể chịu đựng được việc giảm ba liều

Việc điều chỉnh liều lượng khuyến cáo đối với các phản ứng bất lợi được cung cấp trong Bảng 2.

Điều chỉnh liều lượng khi sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh và vừa phải

Tránh sử dụng đồng thời CYP3A mạnh và vừa phải

Thuốc ức chế bằng Selpercatinib Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, hãy giảm liều Selpercatinib theo khuyến cáo. Sau khi ngừng dùng thuốc ức chế trong 3 đến 5 thời gian bán hủy, hãy tiếp tục sử dụng Selpercatinib với liều đã dùng trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A.

Bảng 2: Liều Selpercatinib được khuyến nghị khi sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh và vừa phải

Điều chỉnh liều dùng cho bệnh suy gan nặng

Giảm liều Selpercatinib được khuyến nghị cho bệnh nhân suy gan nặng như khuyến nghị trong Bảng 3.

Bảng 3: Liều Selpercatinib được khuyến nghị cho bệnh suy gan nặng

3. Cảnh báo và phòng ngừa nguyên nhân do Selcaxen

3.1 Nhiễm độc gan

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên gan xảy ra ở 2,6% bệnh nhân. Bệnh nhân được điều trị bằng Selpercatinib. Theo dõi ALT và AST trước khi bắt đầu Selpercatinib, 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu, sau đó hàng tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng sử dụng Selpercatinib vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng

3.2 Tăng huyết áp

Tăng huyết áp xảy ra ở 35% bệnh nhân, bao gồm tăng huyết áp độ 3 ở 17% và độ 4 ở một bệnh nhân (0,1%). Nhìn chung, 4,6% bị gián đoạn liều và 1,3% bị giảm liều do tăng huyết áp. Điều trị tăng huyết áp mới nổi thường được kiểm soát bằng thuốc chống tăng huyết áp.

Không bắt đầu sử dụng Selpercatinib ở bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được. Tối ưu hóa huyết áp trước khi bắt đầu Selpercatinib. Theo dõi huyết áp sau 1 tuần, ít nhất mỗi tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng. Bắt đầu hoặc điều chỉnh liệu pháp chống tăng huyết áp khi thích hợp. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng sử dụng Selpercatinib vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng

3.3 Kéo dài khoảng QT

Selpercatinib có thể gây kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào nồng độ. Sự gia tăng khoảng QTcF lên >500 ms được đo được ở 6% bệnh nhân và sự gia tăng khoảng QTcF ít nhất 60 ms so với mức cơ bản được đo được ở 15% bệnh nhân. Selpercatinib chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đang tiến triển có ý nghĩa lâm sàng hoặc nhồi máu cơ tim gần đây.

Theo dõi những bệnh nhân có nguy cơ kéo dài khoảng QTc đáng kể, bao gồm những bệnh nhân có hội chứng QT kéo dài, nhịp tim chậm có ý nghĩa lâm sàng và suy tim nặng hoặc không kiểm soát được. Đánh giá khoảng QT, chất điện giải và TSH lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị, điều chỉnh tần suất dựa trên các yếu tố nguy cơ bao gồm tiêu chảy. Điều chỉnh tình trạng hạ kali máu, hạ magie máu và hạ canxi máu trước khi bắt đầu sử dụng Selpercatinib và trong quá trình điều trị.

Theo dõi khoảng QT thường xuyên hơn khi dùng đồng thời Selperca-tinib với các chất ức chế CYP3A mạnh và trung bình hoặc các thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc. Giữ lại và giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn Selpercatinib dựa trên mức độ nghiêm trọng.

3.4 Sự kiện xuất huyết

Các biến cố xuất huyết nghiêm trọng bao gồm tử vong có thể xảy ra với Selpercatinib. Biến cố xuất huyết cấp độ ≥ 3 xảy ra ở 2,3% bệnh nhân được điều trị bằng Selpercatinib, bao gồm 3 (0,4%) bệnh nhân bị biến cố xuất huyết gây tử vong, bao gồm một trường hợp xuất huyết não, xuất huyết tại chỗ mở khí quản và ho ra máu.

Ngừng vĩnh viễn Selpercatinib ở bệnh nhân xuất huyết nặng hoặc đe dọa tính mạng.

3.5 Quá mẫn

Quá mẫn xảy ra ở 4,3% bệnh nhân dùng Selpercatinib, bao gồm quá mẫn độ 3 ở 1,6%. Thời gian khởi phát trung bình là 1,7 tuần (khoảng: 6 ngày đến 1,5 năm). Các dấu hiệu và triệu chứng quá mẫn bao gồm sốt, phát ban và đau khớp hoặc đau cơ kèm theo giảm tiểu cầu hoặc viêm nhiễm transamin.

Nếu xảy ra quá mẫn, hãy ngừng sử dụng Selpercatinib và bắt đầu dùng corticosteroid với liều 1 mg/kg prednisone (hoặc tương đương). Sau khi giải quyết vấn đề, hãy tiếp tục sử dụng Selpercatinib với liều giảm và tăng liều Selpercatinib thêm 1 mức liều mỗi tuần nếu dung nạp được cho đến khi đạt đến liều đã dùng trước khi bắt đầu quá mẫn. Tiếp tục dùng steroid cho đến khi bệnh nhân đạt được liều mục tiêu rồi giảm dần. Ngừng vĩnh viễn Selperca-tinib nếu quá mẫn tái phát.

Hội chứng ly giải khối u (TLS) xảy ra ở 1% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ dùng Selpercatinib. Bệnh nhân có thể có nguy cơ mắc TLS nếu họ có khối u phát triển nhanh, gánh nặng khối u cao, rối loạn chức năng thận hoặc mất nước. Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có nguy cơ, xem xét điều trị dự phòng thích hợp bao gồm bù nước và điều trị theo chỉ định lâm sàng.

3.6 Suy thận

Không nên điều chỉnh liều lượng cho bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến nặng [Tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) ≥15 đến 89 mL/phút, ước tính bằng phương trình Điều chỉnh chế độ ăn uống trong bệnh thận (MDRD)]. Liều khuyến cáo chưa được thiết lập cho bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD).

3.7 Suy gan

Giảm liều khi dùng Selpercatinb cho bệnh nhân bị suy gan nặng [tổng lượng bilirubin lớn hơn 3 đến 10 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) và bất kỳ bệnh suy gan AST nào. Không nên điều chỉnh liều lượng đối với những bệnh nhân bị nhẹ (tổng bilirubin nhỏ hơn hoặc bằng ULN với AST lớn hơn ULN hoặc tổng bilirubin lớn hơn 1 đến 1,5 lần ULN với bất kỳ AST nào) hoặc trung bình (tổng bilirubin lớn hơn 1,5 đến 3 lần ULN và bất kỳ AST nào) suy gan. Theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến SELPERCATINIB ở bệnh nhân suy gan.

4. Tác dụng phụ của Selcaxen

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Selpercatinib là:

- Nồng độ men gan cao hơn

- Lượng đường trong máu cao hơn số lượng bạch cầu thấp hơn

- Nồng độ protein (albumin) trong máu thấp hơn

- Nồng độ canxi trong máu thấp hơn

- Khô miệng

- Bệnh tiêu chảy

- Mức creatinine cao hơn (điều này đo lường chức năng thận)

- Huyết áp cao

- Mệt mỏi

- Sưng tay, chân, bàn tay và bàn chân (phù ngoại biên)

- Số lượng tiểu cầu thấp hơn

- Mức cholesterol cao hơn

- Phát ban

- Giảm nồng độ muối (natri) trong máu

- Táo bón

5. Cơ chế tác dụng của Selcaxen

Selpercatinib là một chất ức chế kinase. Selpercatinib ức chế RET kiểu hoang dã và nhiều dạng đồng phân RET đột biến cũng như VEGFR1 và VEGFR3 với giá trị IC50 nằm trong khoảng từ 0,92 nM đến 67,8 nM. Trong các thử nghiệm enzyme khác, Selpercatinib cũng ức chế FGFR 1, 2 và 3 ở nồng độ cao hơn mà vẫn đạt được về mặt lâm sàng. Trong các thử nghiệm tế bào, Selpercatinib ức chế RET ở nồng độ thấp hơn khoảng 60 lần so với FGFR1 và 2 và nồng độ thấp hơn khoảng 8 lần so với VEGFR3.