Thuốc Tykerb 250mg

Tykerb 250mg

1. Chỉ định / Công dụng

          Tykerb, kết hợp với Capecitabine, được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư vú di căn hoặc di căn (MBC) có khối u biểu hiện quá mức ErbB2 (HER2 + /neu) và khối u đã tiến triển sau khi điều trị bằng Trastuzumab.

          Tykerb, kết hợp với Trastuzumab, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc ung thư vú di căn (MBC) có khối u biểu hiện quá mức ErbB2 (HER2 + /neu) và khối u đã tiến triển sau khi điều trị bằng liệu pháp Trastuzumab trong điều trị di căn và đối với Trastuzumab là không phù hợp.

          Tykerb, kết hợp với Paclitaxel, được chỉ định điều trị cho bệnh nhân mắc ung thư vú di căn (MBC) dòng 1 có khối u biểu hiện quá mức ErbB2 (HER2 + /neu) và Trastuzumab không phù hợp.

          Tykerb, kết hợp với chất ức chế Aromatase, được chỉ định để điều trị cho phụ nữ mãn kinh có thụ thể hoóc-môn dương tính, ErbB2 (HER2 + /neu) biểu hiện quá mức tiến triển hoặc ung thư vú di căn (MBC), và được chỉ định liệu pháp hormone.

2. Liều dùng / Hướng dẫn sử dụng:

          - Điều trị Tykerb chỉ nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý các tác nhân chống ung thư. 

          - Trước khi bắt đầu điều trị, LVEF phải được đánh giá để đảm bảo rằng LVEF cơ bản nằm trong giới hạn thể chế của bình thường. LVEF phải tiếp tục được theo dõi trong quá trình điều trị với Tykerb để đảm bảo LVEF không suy giảm dưới giới hạn dưới mức bình thường.

          - Tykerb nên được dùng ít nhất 1 giờ trước hoặc ít nhất 1 giờ sau khi ăn. Không ăn/uống với sản phẩm bưởi.

          - Không nên thay thế các liều bị mất và việc dùng thuốc sẽ tiếp tục với liều hàng ngày được lên lịch tiếp theo.

          - Tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ của sản phẩm thuốc dùng chung để biết chi tiết liên quan về liều lượng và cách dùng, chống chỉ định và thông tin an toàn. 
          -  Kết hợp với Capecitabine: Liều khuyến cáo: 1250 mg (5 viên) một lần mỗi ngày liên tục với capecitabine. 

          Liều capecitabine được khuyến nghị là 2000 mg/m²/ngày uống trong 2 liều cách nhau 12 giờ vào các ngày 1-14 trong chu kỳ 21 ngày. Capecitabine nên được dùng cùng với thức ăn hoặc trong vòng 30 phút sau khi ăn. 

          - Kết hợp với Trastuzumab: Liều khuyến cáo: 1000 mg (4 viên) một lần mỗi ngày liên tục kết hợp với trastuzumab.

          Liều Trastuzumab được khuyến nghị là 4 mg/kg dùng dưới dạng IV, sau đó là 2 mg/kg IV hàng tuần.

          - Kết hợp với Paclitaxel: Liều khuyến cáo: 1500 mg (6 viên) mỗi ngày một lần liên tục kết hợp với paclitaxel. 

          Khi dùng chung với Tykerb, liều khuyến cáo của paclitaxel là 80 mg/m ² vào các ngày 1, 8 và 15 của lịch trình 28 ngày. Ngoài ra, paclitaxel có thể được dùng với liều 175 mg/m ² cứ sau 21 ngày.

          - Kết hợp với chất ức chế Aromatase: Liều khuyến cáo: 1500 mg (6 viên) mỗi ngày một lần liên tục khi dùng kết hợp với chất ức chế aromatase.

          Khi Tykerb được dùng cùng với thuốc ức chế aromatase letrozole, liều letrozole được khuyến cáo là 2,5 mg mỗi ngày một lần. Nếu Tykerb được dùng cùng với một chất ức chế aromatase thay thế, vui lòng tham khảo FPI của sản phẩm thuốc để biết chi tiết về liều lượng. 

          Trì hoãn liều và giảm liều: 

          Nên ngừng sử dụng Tykerb ở những bệnh nhân có triệu chứng giảm LVEF, đó là Tiêu chí Thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia (NCI CTCAE) E tiến lên 3 hoặc nếu LVEF của họ giảm xuống dưới mức giới hạn bình thường. Tykerb có thể được khởi động lại với liều thấp hơn (giảm từ 1000 mg/ngày xuống 750 mg/ngày, từ 1250 mg/ngày xuống 1000 mg / ngày hoặc từ 1500 mg/ngày xuống 1250 mg/ngày) sau tối thiểu 2 tuần, và nếu LVEF hồi phục bình thường và bệnh nhân không có triệu chứng. Dựa trên dữ liệu hiện tại, phần lớn LVEF giảm xảy ra trong vòng 12 tuần đầu điều trị, tuy nhiên, có dữ liệu hạn chế về phơi nhiễm lâu dài. 

3. Quá liều:

          - Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho việc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) ErbB1 và/hoặc ErbB2 + tyrosine phosphoryl hóa. Liều uống tối đa của Tykerb đã được dùng trong các thử nghiệm lâm sàng là 1800 mg mỗi ngày một lần. 

          - Uống Tykerb thường xuyên hơn có thể dẫn đến nồng độ trong huyết thanh vượt quá nồng độ được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng, do đó, không nên thay thế liều đã quên và nên dùng lại liều tiếp theo với liều hàng ngày theo lịch trình tiếp theo.

4. Chống chỉ định: Có tiền sử của các phản ứng quá mẫn với lapatinib hoặc với bất kỳ tá dược nào của Tykerb.

          Biện pháp phòng ngừa đặc biệt

          Điều kiện có thể làm suy giảm chức năng thất trái. Đánh giá phân suất tống máu thất trái (LVEF) trước khi điều trị. Theo dõi chức năng gan & triệu chứng phổi chỉ định bệnh phổi kẽ/viêm phổi. Suy gan vừa hoặc nặng. Mang thai & cho con bú. Đứa trẻ 

5. Tác dụng phụ/Phản ứng có hại

          Đơn trị liệu: Chán ăn, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, phát ban, mệt mỏi; LVEF giảm, rối loạn móng bao gồm paronychia. 

          Điều trị kết hợp với capecitabine: Chứng khó tiêu, khô da, viêm miệng, táo bón, đau bụng, viêm da cơ địa, viêm niêm mạc, đau ở tứ chi, đau lưng, đau đầu, mất ngủ. 

          Kết hợp với paclitaxel: Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, bệnh thần kinh ngoại biên, đau cơ. 

          Kết hợp với letrozole: Epistaxis, rụng tóc. 

6. Tương tác

          Tăng các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ, ketoconazole, itraconazole hoặc nước bưởi), midazolam, irinotecan & digoxin.

          Giảm các chất gây cảm ứng với CYP3A4 (ví dụ, rifampin, carbamazepine, phenytoin) & thuốc ức chế bơm proton (ví dụ, esomeprazole). 

          Dược động học thay đổi với P-glycoprotein, chất ức chế protein gây ung thư vú (BCRP), chất gây cảm ứng, topotecan & rosuvastatin. Tăng tỷ lệ mắc & mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ với paclitaxel & docetaxel. Chất nền CYP3A4 hoặc CYP2C8.

7. Cơ chế hoạt động

          Cơ chế tác dụng:

          Sự kết hợp của lapatinib và trastuzumab có thể cung cấp các cơ chế hoạt động bổ sung cũng như các cơ chế kháng thuốc không chồng chéo có thể. Tác dụng ức chế tăng trưởng của lapatinib được đánh giá trong các dòng tế bào điều hòa trastuzumab. Lapatinib duy trì hoạt động đáng kể chống lại các dòng tế bào ung thư vú khuếch đại HER2 được chọn để phát triển lâu dài trong môi trường chứa trastuzumab in vitrovà được hiệp đồng kết hợp với trastuzumab trong các dòng tế bào này. Những phát hiện này cho thấy sự không kháng chéo giữa 2 tác nhân định hướng ErbB2 này. 

          Các tế bào ung thư vú nhạy cảm với hoocmon [thụ thể estrogen- (ER) dương tính và / hoặc progesterone- (PGR) dương tính] mà ErbB2 đồng thể hiện có xu hướng trở nên kháng với các liệu pháp hormone đã thành lập. Các tế bào ung thư vú nhạy cảm với hoocmon ban đầu thiếu ErbB1 hoặc ErbB2 sẽ điều chỉnh các thụ thể này khi khối u trở nên kháng trị liệu bằng hormone. Các thử nghiệm ngẫu nhiên trong ung thư vú di căn nhạy cảm với hormone (MBC) chỉ ra rằng một chất ức chế tyrosine kinase ErbB2 hoặc ErbB1 có thể có khả năng cải thiện hiệu quả lâm sàng khi được thêm vào liệu pháp hormone.

          Điều trị kết hợp với Tykerb và Capecitabine: Hiệu quả và độ an toàn của Tykerb kết hợp với capecitabine trong ung thư vú đã được đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên. 

          Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận Tykerb 1250 mg mỗi ngày một lần (liên tục) cộng với capecitabine (2000 mg / m ² / ngày vào các ngày 1-14 cứ sau 21 ngày) hoặc chỉ dùng capecitabine (2500 mg / m ² / ngày vào ngày 1 -14 cứ sau 21 ngày). Phân tích này cho thấy sự cải thiện về TTP (giảm 51% nguy cơ đạt được tiến triển) đối với bệnh nhân dùng Tykerb cộng với capecitabine, so với capecitabine đơn thuần.

          Điều trị kết hợp với Tykerb và Paclitaxel: Hiệu quả và độ an toàn của Tykerb kết hợp với paclitaxel trong ung thư vú đã được đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên. Bệnh nhân đã được xác nhận về mặt mô học về ung thư vú xâm lấn (bệnh ở giai đoạn IV) với sự biểu hiện quá mức của yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) (IHC hoặc FISH) và không được điều trị trước cho bệnh di căn (EGF 104535).

          Điều trị kết hợp với Tykerb và Trastuzumab: Hiệu quả và an toàn của Tykerb kết hợp với trastuzumab trong MBC đã được đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên. Bệnh nhân đủ điều kiện là những phụ nữ có MBC được khuếch đại gen IV (hoặc biểu hiện quá mức protein) đã được điều trị bằng anthracycline và taxan. Ngoài ra, theo giao thức, các bệnh nhân được các nhà điều tra báo cáo là đã tiến triển chế độ điều trị chứa trastuzumab gần đây nhất của họ trong môi trường di căn. Số lượng trung bình của các chế độ điều trị chứa trastuzumab trước đó trong môi trường di căn là 3.

8. Các biệt dược của Lapatinib gồm: Tykerb; Herduo; Combinib; ....