5 loại thuốc điều trị ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát (HCC)

Điều đó đã thay đổi đáng kể trong hơn 2 năm qua khi 5 loại thuốc nhận được sự chấp thuận của FDA để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát (HCC) bao gồm: Nivolumab, Regorafenib, Pembrolizumab, Lenvatinib và Cabozantinib.

Điều trị hiệu quả ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát (HCC) thường kém hiệu quả bởi chẩn đoán muộn, bệnh tiến triển và các biến chứng khác. VA ước tính rằng gần 50% bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát (HCC) không được điều trị bởi những lý do như: Tuổi tác, suy chức năng gan, tình trạng y tế nói chung và bệnh nhân từ chối điều trị.

          Cấy ghép gan được công nhận rộng rãi là phương pháp điều trị có khả năng nhất để điều trị ung thư biểu mô gan nguyên phát (HCC), nhưng tương đối ít bệnh nhân đáp ứng được với ứng cử viên phù hợp. Tình trạng thiếu gan kéo dài làm hạn chế thêm số lượng bệnh nhân có thể hưởng lợi từ việc cấy ghép gan. Cắt bỏ cũng có thể được chữa khỏi, khoảng 20% bệnh nhân HCC có thể phẫu thuật cắt bỏ.

          Những bệnh nhân không thể phẫu thuật gan có các lựa chọn điều trị tại chỗ bao gồm: Hóa trị liệu xuyên động mạch, cắt bỏ tần số vô tuyến, xạ trị, tiêm ethanol hoặc axit ascetic qua da và hóa trị liệu động mạch gan.

          Các lựa chọn khác

          Tuy nhiên, đối với bệnh nhân có khối u lớn hoặc nhiều khối u hoặc di căn, các tùy chọn đã khá hạn chế. Cho đến gần đây, Sorafenib (Nexavar; Sorafenat) được FDA chấp thuận cho điều trị ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát (HCC) tiến triển vào năm 2007, là hóa trị liệu toàn thân duy nhất cho thấy kéo dài sự sống cho những bệnh nhân bị HCC không thể phát hiện. Thử nghiệm lâm sàng của SHARP cho thấy Sorafenib (Nexavar; Sorafenat), một chất ức chế multikinase đường uống, kéo dài thời gian sống sót chung từ 7,9 tháng đến 10,7 tháng so với không điều trị, cải thiện 31%. ¹

 

Tháng 8 năm 2018, Lenvatinib đã nhận được sự chấp thuận của FDA cho việc sử dụng đầu tiên cho bệnh nhân (HCC) không thể phục hồi. Một chất ức chế multikinase khác, Lenvatinib cho thấy sự không thua kém so với Sorafenib trong thử nghiệm REFLECT giai đoạn 3 toàn cầu, trong đó thu nhận 1.492 bệnh nhân điều trị. Trong nghiên cứu đó, tỷ lệ sống trung bình là 13,6 tháng với Lenvatinib so với 12,3 tháng với Sorafenib, cho thấy giảm 8% nguy cơ tử vong đối với Lenvatinib. Lenvatinib cũng kéo dài đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển trung bình đến 7,4 tháng kể từ 3,7 tháng, cải thiện 34%. Nhiều bệnh nhân đã đáp ứng với Lenvatinib so với Sorafenib, 24,1% so với 9,2%. ²

Sau đó, Sor Sorib có tỷ lệ mắc hội chứng chân tay cao hơn (là tác dụng phụ vô hiệu hóa nhất để điều trị) trong khi Lenvatinib bị tăng huyết áp, protein niệu và suy giáp. Cá nhân tôi thấy việc quản lý sau dễ dàng hơn, ông Binu John, MD, MPH, Phó Giáo sư y khoa, Đại học Commonwealth Virginia và giám đốc ghép gan và chương trình ung thư gan tại Hunter Holmes McGuire VAMC, Richmond, VA.

          Nếu bệnh nhân tiến triển với Sorafenib (Nexavar; Sorafenat), họ có nhiều lựa chọn, vì tất cả các thử nghiệm trên Regorafenib, Cabozantinib và thuốc chống PD1 đều được thực hiện ở những bệnh nhân tiến triển sau Sorafenib (Nexavar; Sorafenat) hoặc không dung nạp. Không có dữ liệu nào như vậy đối với Lenvatinib, vì nó mới được phê duyệt.

Các loại thuốc khác nhận được sự chấp thuận cho sử dụng trong các dòng thứ hai hoặc tiếp theo, điều này đặt ra câu hỏi mới về trình tự phù hợp. Tất cả các lựa chọn, Regorafenib, Nivolumab và Cabozantinib đều là những lựa chọn.

          Pembrolizumab đã được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2018, nhưng vào tháng 2, nhà sản xuất của nó đã báo cáo rằng thử nghiệm KEYNOTE-240 không thể kéo dài đáng kể so với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất cộng với giả dược ở những bệnh nhân được điều trị trước đó với HCC tiến triển.

          Regorafenib đã đạt được sự chấp thuận thứ hai vào tháng 4 năm 2017 dựa trên thử nghiệm RESORCE, với 573 bệnh nhân. Thử nghiệm đó cho thấy Regorafenib đã cải thiện tỷ lệ sống tự do tiến triển trung bình lên 3,1 tháng từ 1,5 tháng đối với giả dược và sống sót chung lên 10,6 tháng từ 7,8 tháng. Các tác dụng ngoại ý liên quan đến điều trị độ 3 hoặc 4 xảy ra với tỷ lệ cao hơn nhiều ở nhóm Regorafenib so với nhóm giả dược bao gồm tăng huyết áp (15% so với 5%) và phản ứng da bàn tay (13% so với 1%). ³Dữ liệu về Regorafenib, rất ấn tượng, nhưng nó là một loại thuốc khó quản lý, John John lưu ý.

          Nivolumab đã nhận được phê duyệt vào cuối năm 2017 để sử dụng sau khi tiến triển hoặc không dung nạp Sorafenib. Thử nghiệm giai đoạn 1/2 CheckMate-040 với 154 bệnh nhân cho thấy 14,3% bệnh nhân đã đáp ứng với Nivolumab và thời gian đáp ứng dao động từ 3,2 tháng đến hơn 38,2 tháng. Trong số những người trả lời, 91% tiếp tục trả lời trong hơn sáu tháng và 55% trả lời trong ít nhất 12 tháng. ⁴

          Một thử nghiệm trực tiếp đang diễn ra đã kích thích sự quan tâm đến Nivolumab. Chúng tôi đang chờ dữ liệu của Checkmate-459 Giai đoạn 3 so sánh Sorafenib và Nivolumab, theo John John. Nếu đó là một nghiên cứu tích cực, Nivolumab sẽ trở thành dòng đầu tiên.

Gần đây nhất, Cabozantinib nổi lên như một lựa chọn điều trị bậc hai sau Sorafenib. Được phê duyệt vào tháng 01 năm 2019, Cabozantinib là một chất ức chế nhiều tyrosine kinase khác. Thử nghiệm CELESTIAL giai đoạn 3 với 707 bệnh nhân đã được dừng lại sớm, dựa trên kết quả tạm thời mạnh mẽ. Cabozantinib đã chứng minh giảm 24% nguy cơ tử vong và cải thiện trung bình tỷ lệ sống sót chung từ 8,0 tháng đến 10,2 tháng so với giả dược. ⁵

 

Khi kết hợp với sự cải thiện tỷ lệ sống tiến triển trung bình, 5,2 tháng so với 1,9 tháng, Cabozantinib đã chứng minh giảm 56% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong. Gần hai phần ba số bệnh nhân trong nhóm Cabozantinib có đáp ứng một phần hoặc bệnh ổn định so với một phần ba số bệnh nhân dùng giả dược./.

Tài liệu tham khảo:

          1. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle , Seitz JF, Borbath I, Häussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; Nhóm nghiên cứu điều tra của SHARP. Sorafenib trong ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. N Engl J Med. Ngày 24 tháng 7 năm 2008; 359 (4): 378-90.

          2. Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Quách M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib so với Sorafenib trong điều trị đầu tay ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ: thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 không thua kém. Lancet. 2018 ngày 24 tháng 3; 391 (10126): 1163-1173.

          3. Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M, Yokosuka O, Rosmorduc O, Breder V, Gerolami R, Masi G, Ross PJ, Song T, Bronowicki JP, Ollivier-Hour Tôi, Kudo M, Cheng AL, Llovet JM, Finn RS, LeBerre MA, Baumhauer A, Meinhardt G, Han G; Điều tra viên. Regorafenib cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển sau khi điều trị bằng sorafenib (RESORCE): thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược, giai đoạn 3. Lancet. 2017 ngày 7 tháng 1; 389 (10064): 56-66.

          4. El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển (CheckMate 040): thử nghiệm mở rộng và không mở rộng giai đoạn 1/2. Lancet. 2017 ngày 24 tháng 6; 389 (10088): 2492-2502.

          5. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, Cicin I, Merle P, Chen Y, Park JW, Blanc JF, Bolondi L, Klümpen HJ, Chan SL, Zagonel V , Pressiani T, Ryu MH, Venook AP, Hessel C, Borgman-Hagey AE, Schwab G, Kelley RK. Cabozantinib ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển và tiến triển. N Engl J Med. 2018 ngày 5 tháng 7; 379 (1): 54-63.