Sự chấp thuận cho Amivantamab điều trị

ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn

có đột biến EGFR chèn đoạn tại exon 20

 

Peter Lebowitz, MD, PhD

Peter Lebowitz, MD, PhD, người đứng đầu khu vực điều trị toàn cầu của Khoa Ung thư tại Janssen Research & Development, LLC

  Ngày 04 tháng 01 năm 2021

Đơn xin cấp phép lưu hành đã được đệ trình lên Cơ quan Dược phẩm châu Âu để phê duyệt Amivantamab như một phương pháp điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn có chứa đột biến chèn EGFR exon 20, dựa trên những người đã bị bệnh tiến triển sau platinum - hóa trị.

Đơn xin cấp phép lưu hành đã được gửi đến Cơ quan Dược phẩm châu Âu (EMA) để phê duyệt Amivantamab (JNJ-61186372; JNJ-6372) như một phương pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có chứa EGFR exon 20 đột biến chèn người đã trải qua tiến triển của bệnh sau khi hóa trị liệu dựa trên bạch kim.¹

Ứng dụng dựa trên những phát hiện từ nhánh đơn trị liệu của thử nghiệm CHRYSALIS giai đoạn 1 (NCT02609776), trong đó Amivantamab gây ra tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 36% (KTC 95%, 21%-53%) ở 39 bệnh nhân được xác định là có giá trị cho phản hồi.² Hơn nữa, phản ứng một phần (PR) với tác nhân là 36% (95% CI, 21%-53%). 

Đáng chú ý, trong số 29 bệnh nhân đã từng hóa trị liệu dựa trên bạch kim, ORR là 41% với Amivantamab (95% CI, 24% -61%). Tỷ lệ lợi ích lâm sàng đạt được với Amivantamab là 67% ở những người tham gia được đánh giá đáp ứng và 72% đối với nhóm bệnh nhân đã được hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đó.

Ngoài ra, trong số 14 bệnh nhân đáp ứng với điều trị, thời gian đáp ứng trung bình (DOR) được báo cáo là 10 tháng (phạm vi, 1-16). Ở những bệnh nhân đã được hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đó, DOR trung bình ngắn hơn một chút, ở mức 7 tháng (phạm vi, 1-16). 64% bệnh nhân (n = 9/14) tiếp tục đáp ứng với điều trị tại thời điểm cắt dữ liệu; điều này đúng với 58% (n = 7/12) bệnh nhân đã từng hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Peter Lebowitz, MD, PhD, người đứng đầu khu vực điều trị toàn cầu của Khoa Ung thư tại Janssen Research & Development, LLC, cho biết “Việc đệ trình EMA thể hiện một cột mốc quan trọng trong cam kết của chúng tôi trong việc phát triển các liệu pháp đổi mới, nhắm mục tiêu như Amivantamab cho những bệnh nhân đang đối mặt với chẩn đoán ung thư phổi; Đây là một bước tiến quan trọng trong nỗ lực của chúng tôi nhằm cải thiện kết quả cho những bệnh nhân được chẩn đoán mắc chứng NSCLC có đột biến chèn EGFR exon 20 ở những nơi không có phương pháp điều trị nhắm mục tiêu được EMA chấp thuận hiện nay.”

Trong thử nghiệm đang diễn ra, gồm 2 phần, giai đoạn 1, các nhà điều tra đã đánh giá Amivantamab ở bệnh nhân NSCLC tiến triển. Trong phần đầu tiên của thử nghiệm, các nhà điều tra đã tìm cách thiết lập liều khuyến cáo giai đoạn 2 (RP2D) của tác nhân, trong khi ở phần thứ hai, họ đánh giá tính an toàn và hiệu quả sơ bộ của thuốc, cùng với dược động học và khả năng sinh miễn dịch.

Để đủ điều kiện đăng ký, bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) hoặc không thể cắt bỏ, đã trải qua tiến triển của bệnh trong liệu pháp điều trị trước đó hoặc không đủ điều kiện hoặc từ chối các lựa chọn điều trị hiện tại và có trạng thái hoạt động ECOG là 0-1.

Bệnh nhân phải mắc bệnh có thể đánh giá được cho phần đầu tiên và bệnh có thể đo được cho phần thứ hai của nghiên cứu. Hơn nữa, đối với phần 2, bệnh nhân phải kích hoạt đột biến hoặc khuếch đại EGFR hoặc MET và đã tiến triển trong liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn trước đó. Đáng chú ý, những bệnh nhân bị di căn não đã được điều trị dứt điểm trước đó đã được phép đưa vào.

Đối với phần tăng liều của thử nghiệm, các nhà điều tra đã đánh giá Amivantamab ở liều bắt đầu từ 140 mg, đến 350 mg, 700 mg, 1050 mg, 1400 mg, lên đến 1750 mg. Các nhà điều tra đã xác định RP2D là 1050 mg, được tiêm tĩnh mạch mỗi tuần một lần trong chu kỳ đầu tiên và sau đó hai tuần một lần. Đối với những bệnh nhân nặng từ 80 kg trở lên, RP2D cao hơn, ở mức 1400 mg.

Trong cả hai phần của thử nghiệm, tổng số 50 người tham gia với NSCLC đột biến chèn EGFR exon 20 đã được sử dụng ít nhất 1 liều tác nhân theo lịch khuyến cáo. Trong số những bệnh nhân này, 39 bệnh nhân được xác định là có thể đánh giá đáp ứng và tổng số 13 đột biến chèn EGFR exon 20 đã được quan sát.

Trong số những bệnh nhân được đánh giá, 74% (n = 29) trước đó đã được hóa trị liệu dựa trên bạch kim trong điều kiện di căn, 6 người chưa từng điều trị và 4 người trước đó đã được điều trị khác như EGFR TKIs và/hoặc chất ức chế VEGF.

Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS) là 8,3 tháng (KTC 95%, 3,0-14,8) trong tổng số bệnh nhân, với kiểm duyệt sớm đáng kể. PFS trung bình dài hơn một chút, ở 8,6 tháng (KTC 95%, 3,7-14,8) ở những người đã từng hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Về mức độ an toàn, 96% người tham gia trải nghiệm độc tính, mặc dù phần lớn (60%) các tác động này là mức độ 1 hoặc 2 ở mức độ nghiêm trọng. Các tác dụng phụ (AE) thường gặp nhất được báo cáo bao gồm phát ban, phản ứng liên quan đến tiêm truyền (IRR) và chứng thần kinh tọa. Trong hầu hết các trường hợp, IRR đã có ở lần truyền tác nhân đầu tiên và không được tìm thấy để ngăn cản các lần điều trị tiếp theo. Đáng chú ý, không có phát ban cấp độ 3 trở lên được ghi nhận, mặc dù 1 bệnh nhân cho biết bị tiêu chảy cấp độ 3.

Ngoài ra, 6% bệnh nhân gặp phải các AE liên quan đến điều trị có mức độ nghiêm trọng cấp 3 trở lên; chúng bao gồm tăng sản máu, hạ kali máu, tăng lipase và đau vai/ngực. Các độc tính nghiêm trọng liên quan đến việc điều trị đã được báo cáo ở 6% (n = 3) bệnh nhân và bao gồm viêm mô tế bào, bệnh phổi kẽ và đau vai/ngực.

10% (n = 5) bệnh nhân yêu cầu giảm liều và 6% (n = 3) ngừng điều trị. Không có mô hình độc tính nghiêm trọng nhất quán nào liên quan đến việc gián đoạn hoặc thay đổi liều lượng.

“Ung thư phổi là nguyên nhân gây tử vong do ung thư lớn nhất ở châu Âu và là 1 trong những bệnh nhân có tỷ lệ sống sót sau 5 năm thấp nhất. Với nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể này, chúng tôi cam kết cải thiện kết quả cho những bệnh nhân được chẩn đoán mắc căn bệnh phức tạp này, ”Mathai Mammen, MD, PhD, người đứng đầu toàn cầu của Janssen Research & Development của Johnson & Johnson, cho biết thêm trong thông cáo. “Với việc đệ trình Amivantamab ngày hôm nay, chúng tôi đang tiến gần hơn một bước tới mục tiêu thúc đẩy phương pháp điều trị mới lạ sẽ biến đổi quỹ đạo của một số căn bệnh khó khăn nhất trong thời đại của chúng ta, bao gồm cả ung thư phổi.”

Trước đó vào tháng 12 năm 2020, đơn xin cấp phép sinh học đã được đệ trình lên FDA để sử dụng Amivantamab cho bệnh nhân bị NSCLC di căn với đột biến chèn EGFR exon 20, những người đã tiến triển hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Ứng dụng này dựa trên dữ liệu từ CHRYSALIS.

Tài liệu tham khảo:

1. Janssen nộp đơn xin cấp phép tiếp thị của châu Âu cho amivantamab để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn có đột biến chèn EGFR exon 20. Thông tin mới được đăng. Các công ty dược phẩm Janssen của Johnson & Johnson. Ngày 28 tháng 12 năm 2020. 

2. Park K, John T, Kim SW, et al. Amivantamab (JNJ-61186372), một kháng thể đặc hiệu kép chống EGFR-MET, ở những bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ loại bỏ EGFR exon 20 (exon20ins) (NSCLC). J Clin Oncol. Năm 2020.