AstraZeneca là một công ty dược phẩm sinh học toàn cầu, tập trung vào việc phát hiện, phát triển và thương mại hóa các loại thuốc theo đơn/toa, chủ yếu để điều trị các bệnh trong 3 lĩnh vực trị liệu - Ung thư - Tim mạch - Thận, Chuyển hóa (CVRM), Hô hấp. AstraZeneca hoạt động trên hơn 100 quốc gia và các loại thuốc mới, được sử dụng bởi hàng triệu bệnh nhân trên toàn thế giới. 

          AstraZeneca có một di sản lớn về ung thư và cung cấp một danh mục thuốc mới, đang phát triển nhanh chóng có khả năng thay đổi cuộc sống của bệnh nhân và tương lai của Công ty AstraZeneca. Với ít nhất sáu loại thuốc mới được tung ra trong giai đoạn 2014-2015 và một loạt các phân tử nhỏ và sinh học đang được phát triển, Công ty AstraZeneca cam kết thúc đẩy thuốc điều trị ung thư như một động lực tăng trưởng chính cho AstraZeneca tập trung vào thuốc điều trị ung thư phổi, buồng trứng, vú và ung thư máu. 

          Bằng cách khai thác sức mạnh của 4 nền tảng: Khoa học miễn dịch ung thư - Trình điều khiển Kháng thuốc khối u - Phản ứng hủy hoại DNA - Liên hợp thuốc kháng thể và bằng cách bảo vệ sự phát triển của các kết hợp cá nhân, AstraZeneca có tầm nhìn để xác định lại điều trị ung thư và hướng tới một ngày loại bỏ ung thư như một nguyên nhân của cái chết.

UNG THƯ PHỔI

          Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở cả nam và nữ, chiếm khoảng 1/5 tổng số ca tử vong do ung thư, nhiều hơn cả ung thư vú, tuyến tiền liệt và đại trực tràng cộng lại ². Ung thư phổi tổng thể chia thành ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) chiếm 80-85% và ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) chiếm 15-20%. 

          Khoảng 10-15% bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở Mỹ và châu Âu và 30-40% bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở châu Á có đột biến gen EGFR. ^4-6 Những bệnh nhân này đặc biệt nhạy cảm với việc điều trị bằng thuốc ức chế EGFR (TKIs), ngăn chặn các con đường truyền tín hiệu tế bào thúc đẩy sự phát triển của các tế bào khối u. Khoảng 25% bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)  EGFR(+) có di căn não khi chẩn đoán, tăng lên khoảng 40% trong vòng hai năm chẩn đoán. Sự hiện diện của di căn não thường làm giảm tỷ lệ sống trung bình xuống dưới tám tháng.⁸

          AstraZeneca có một danh mục toàn diện các loại thuốc mới đã được FDA phê duyệt và tiềm năng trong phát triển lâm sàng giai đoạn cuối để điều trị các dạng ung thư phổi khác nhau trải qua nhiều giai đoạn bệnh, các phương pháp trị liệu và phương thức hành động. AstraZeneca hướng đến việc giải quyết các nhu cầu chưa được đáp ứng của bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen EGFR như một yếu tố di truyền của bệnh, xảy ra ở 10-15% bệnh nhân NSCLC ở Mỹ và EU và 30-40% bệnh nhân NSCLC ở châu Á, với sự chấp thuận của tôi thuốc Iressa (Gefitinib) và Tagrisso (Osimertinib) và các thử nghiệm giai đoạn III đang diễn ra ADAURA, LAURA và FLAURA2 cũng như các thử nghiệm kết hợp giai đoạn II SAVANNAH và ORCHARD ^{4 - 6}.

          Chương trình miễn dịch ung thư giai đoạn cuối rộng lớn của AstraZeneca tập trung vào các bệnh nhân ung thư phổi mà không có đột biến gen có thể nhắm mục tiêu, chiếm khoảng 3/4 số bệnh nhân ung thư phổi ⁹ . Imfinzi (Durvalumab), một kháng thể chống PDL1, đang được phát triển cho những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển (giai đoạn III thử nghiệm POSEIDON, PEARL và CASPIAN) và cho những bệnh nhân ở giai đoạn đầu của bệnh bao gồm các thiết lập có khả năng chữa khỏi (giai đoạn III thử nghiệm AEGESE, PACUAL-2, ADRIATIC, ADJUVANT BR.31, PACUAL-4 và PACUAL-5) vừa là đơn trị liệu vừa kết hợp với Tremelimumab và/hoặc hóa trị.

Tagrisso (Osimertinib)

          - Tagrisso (Osimertinib) là phương pháp điều trị bước đầu duy nhất cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ bị đột biến gen do EGFR mang lại khả năng sống sót trung bình trong hơn ba năm.

          - 28% bệnh nhân trong thử nghiệm FLAURA toàn cầu vẫn nhận được Tagrisso (Osimertinib) sau ba năm so với 9% trên cả Gefitinib hoặc Erlotinib.

          - Tagrisso (Osimertinib) cho thấy giảm 52% nguy cơ tiến triển bệnh hệ thần kinh trung ương hoặc tử vong.

          Ngày 30 tháng 9 năm 2019 AstraZeneca đã công bố kết quả sống sót tổng thể (HĐH) từ thử nghiệm FLAURA giai đoạn III của Tagrisso (Osimertinib) trong điều trị bước đầu của bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen EGFR không di căn (tiến triển cục bộ).

          Kết quả cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trong kết quả sống sót tổng thể (HĐH), điểm cuối thứ yếu quan trọng của Tagrisso (Osimertinib) so với Gefitinib hoặc Erlotinib, cả hai đều là phương pháp điều trị chăm sóc tiêu chuẩn (SoC) trước đây trong cài đặt này (HR 0.799 [95% CI, 0.641- 0,997], p = 0,0462).

          Tagrisso (Osimertinib) đã cung cấp một hệ điều hành trung bình 38,6 tháng so với 31,8 tháng cho nhánh so sánh. Sau ba năm, 28% bệnh nhân ở nhánh Tagrisso (Osimertinib) và 9% bệnh nhân ở nhánh so sánh vẫn được điều trị nghiên cứu bước đầu. Tagrisso (Osimertinib) cũng cho thấy giảm 52% có ý nghĩa thống kê và giảm 52% nguy cơ tiến triển bệnh hệ thần kinh trung ương (CNS), tăng thời gian bệnh nhân di căn hệ thần kinh trung ương sống mà không tiến triển hoặc tử vong do bệnh thần kinh trung ương (HR 0,48 [95% CI, 0,26-0,86 ], p = 0,011). ¹

          Kết quả đã được trình bày tại Hội nghị chuyên đề của Chủ tịch ESMO (Hiệp hội Ung thư châu Âu) 2019 tại Barcelona-Tây Ban Nha.

          Ông Jose Baselga, Phó chủ tịch điều hành, Oncology R&D cho biết: Hồi cứu Tagrisso (Osimertinib) đã thiết lập một chuẩn mực mới về ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến gen EGFR bằng cách chứng minh khả năng sống sót trung bình trong hơn ba năm. AstraZeneca chưa từng thấy lợi ích sinh tồn của cường độ này trong bất kỳ thử nghiệm giai đoạn III toàn cầu nào với bất kỳ liệu pháp nào như vậy. Dữ liệu đột phá khẳng định lợi ích của việc sử dụng Tagrisso (Osimertinib) trước và hỗ trợ thêm cho việc sử dụng nó làm tiêu chuẩn chăm sóc hàng đầu trong cài đặt này.

          Tiến sĩ Suresh S. Ramalingam, Điều tra viên chính của thử nghiệm FLAURA từ Viện Ung thư Winship của Đại học Emory, Atlanta, Hoa Kỳ, cho biết: Cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến gen EGFR. Điều đáng chú ý là 28% bệnh nhân vẫn đang được điều trị bằng osimertinib bước đầu sau ba năm so với 9% trên cả Gefitinib hoặc Erlotinib.

Tóm tắt kết quả FLAURA

	Tagrisso (Osimertinib) (n = 279)	Thuốc ức chế EGFR-tyrosine kinase (TKI) (Gefitinib hoặc Erlotinib) (n = 277)
- Sống sót không tiến triển (PFS) (điểm cuối chính)
Trung bình trong tháng (KTC 95%)	18,9 (15.2, 21.4)	10,2 tháng (9.6, 11.1)
Tỷ lệ rủi ro (KTC 95%)	0,46 (0,37, 0,57)
Giá trị p	p <0,0001
- HĐH (điểm cuối thứ cấp)
Tỷ lệ rủi ro (KTC 95%)	0,799 (0,641-0,997)
Giá trị p	p = 0,0462 ii
Trung bình trong tháng (KTC 95%)	38,6 (34,5-41,8)	31.8 (26.6-36.0)
Sống sót sau 12 tháng. (KTC 95%)	89,1% (84.8-92.2)	82,5% (77,4-86,6)
Sống sót sau 24 tháng. (KTC 95%)	74,2% (68,6-79,0)	58,9% (52,7-64,6)
Sống sót sau 36 tháng. (KTC 95%)	53,7% (47,5-59,5)	44,1% (38.0-50.1)
- CNS PFS (điểm cuối thứ cấp) i, 1
Tỷ lệ rủi ro (KTC 95%)	0,48 (0,26-0,86)
Giá trị p	p = 0,011
Trung bình trong tháng (KTC 95%)	Không đạt (16,5-NC) iii	13,9 (8.3-NC) iii
- Thời gian để điều trị tiếp theo hoặc tử vong (TFST) (điểm cuối khám phá)
Tỷ lệ rủi ro (KTC 95%)	0,48 (0,39-0,58)
Số (%) bệnh nhân có biến cố	69,5%	87,4%
Trung bình trong tháng (KTC 95%)	25,5 (22.0, 29.1)	13,7 (12.3, 15.7)
Thời gian đến lần trị liệu tiếp theo thứ hai hoặc tử vong (TSST) (điểm cuối khám phá)
Tỷ lệ rủi ro (KTC 95%)	0,69 (0,56-0,84)
Số (%) bệnh nhân có biến cố	64,5%	73,3%
Trung bình trong tháng (KTC 95%)	31.1 (28.8, 35.9)	23,4 (20.0, 25.6)
- Bệnh nhân còn lại trong điều trị nghiên cứu ban đầu
12 tháng	69,5%	47,3%
24 tháng	42,3%	16,2%
36 tháng	28,0%	9,4%

^{I. Ngày giới hạn dữ liệu là ngày 25 tháng 6 năm 2019 (HĐH, TFST, TSST) và ngày 12 tháng 6 năm 2017 (PFS, CNS PFS)}

^{II. Tiêu chí về ý nghĩa thống kê khi phân tích hệ điều hành cuối cùng là giá trị p nhỏ hơn 0,0495 (được xác định theo phương pháp O'Brien- Fleming)}

^{III. NC = Không tính được}

            Trong thử nghiệm FLAURA, tính an toàn và khả năng dung nạp của Tagrisso (Osimertinib) phù hợp với hồ sơ đã được thiết lập. Tagrisso (Osimertinib) thường được dung nạp tốt, với các tác dụng phụ cấp 3 hoặc cao hơn (AE) xảy ra ở 42% bệnh nhân dùng Tagrisso (Osimertinib) so với 47% ở nhánh so sánh. Các AE phổ biến nhất ở bệnh nhân điều trị bằng Tagrisso (Osimertinib) là:

          - Tiêu chảy (60%);

          - Phát ban (59%);

          - Nhiễm độc móng (39%);

          - Khô da (38%);

          - Viêm miệng (29%);

          - Mệt mỏi (21%);

          - Giảm cảm giác thèm ăn (20%). 

          Mặc dù thời gian điều trị gần gấp đôi, nhưng ít bệnh nhân trải qua AE độ 3 hoặc cao hơn (42% so với 47%) hoặc ngừng điều trị do AE (15% so với 18%).

          Thử nghiệm FLAURA đã đạt được điểm cuối chính vào tháng 7 năm 2017, cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng như  tăng thời gian bệnh nhân sống mà bệnh không tiến triển hoặc tử vong do mọi nguyên nhân (PFS).

          Tagrisso (Osimertinib) hiện được chấp thuận điều trị bước đầu đối với bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn có đột biến gen EGFR ở 78 quốc gia, bao gồm: Hoa Kỳ, Nhật Bản, Trung Quốc và EU.

          Tagrisso (Osimertinib) là một thuốc ức chế EGFR (TKI) thế hệ thứ ba, không thể đảo ngược được thiết kế để ức chế cả hai đột biến kháng EGFR và nhạy cảm với EGFR T790M, với hoạt động lâm sàng chống lại di căn não (CNS). Tagrisso (Osimertinib) 40mg và 80mg viên uống một lần mỗi ngày hiện đã nhận được sự chấp thuận ở hơn 75 quốc gia, bao gồm Mỹ, Nhật Bản, Trung Quốc và EU, đối với NSCLC tiên tiến EGFRm và tại hơn 85 quốc gia, bao gồm Mỹ, Nhật Bản , Trung Quốc và EU, để sử dụng dòng thứ 2 ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến dương tính đột biến gen EGFR T790M Tagrisso (Osimertinib) cũng đang được phát triển trong môi trường bổ trợ (thử nghiệm ADAURA), trong môi trường không thể phát hiện tại địa phương (LAURA), kết hợp với hóa trị liệu (FLAURA2) trong môi trường di căn và với các loại thuốc mới tiềm năng để giải quyết kháng thuốc với EGFR-TKIs (SAVANNAH , ORCHARD).

          Thử nghiệm FLAURA đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Tagrisso (Osimertinib) 80mg uống mỗi ngày một lần so với EGFR-TKIs so sánh (hoặc Gefitinib [250mg uống, một lần mỗi ngày] hoặc Erlotinib [150mg uống, một lần mỗi ngày]) ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó EGFRm NSCLC. Thử nghiệm được làm mù đôi và ngẫu nhiên, với 556 bệnh nhân trên 29 quốc gia.

Tài liệu tham khảo:

  1.Vansteenkiste J, et al. Phản ứng của CNS đối với Osimertinib so với Tiêu chuẩn chăm sóc (SoC) EGFR-TKI là liệu pháp đầu tiên ở bệnh nhân (pts) với EGFR-TKI Nhạy cảm đột biến (EGFRm) Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC): Dữ liệu từ FLAURA Học. Biên niên sử về ung thư. 2017: 28 (10); 189.

 

  2.Tổ chức y tế thế giới. Trung tâm nghiên cứu quốc tế về Ung thư. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018.

 

  3.Quỹ LUNGevity. Các loại ung thư phổi. 

 

  4.Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Xét nghiệm đột biến EGFR trên các mẫu tế bào học và mô học trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: Một nghiên cứu thể chế đơn lẻ và đánh giá hệ thống về tỷ lệ mắc bệnh ở châu Âu. Int J Clin Exp Pathol. 2013: 6; 2800-12.

 

  5.Keedy VL, et al. Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ Ý kiến lâm sàng lâm sàng: Xét nghiệm đột biến yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển trong điều trị bằng thuốc ức chế ức chế EGFR Tyrosine Kinase đầu tiên. J Clin Oncol. 2011: 29; 2121-27.

 

  6.Ellison G, et al. Xét nghiệm đột biến EGFR trong ung thư phổi: đánh giá các phương pháp có sẵn và sử dụng chúng để phân tích các mẫu mô và tế bào học khối u. J lâm sàng Pathol. 2013: 66; 79-89.

 

  7.Rangachari, et al. Di căn não ở những bệnh nhân bị hủy bỏ tế bào phổi không phải tế bào nhỏ do EGFR hoặc sắp xếp lại. Ung thư phổi. 2015; 88.108 11111.

 

  8.Ali A, et al. Sự sống sót của bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ sau khi chẩn đoán di căn não. Curr Oncol. 2013; 20 (4): e300-e306.

 

  9.Pakkala, S, et al. Liệu pháp cá nhân cho bệnh ung thư phổi: tấn công mục tiêu di động. Cái nhìn sâu sắc của JCI. 2018; 3 (15): e120858.

 

astrazeneca.com và Twitter @ AstraZeneca