EU phê duyệt Tagrisso (Osimertinib)

trong điều trị ung thư phổi giai đoạn đầu

28 tháng 5 năm 2021

Tagrisso  (Osimertinib) đã được Liên minh châu Âu (EU) phê duyệt để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến thụ thể (EGFRm) giai đoạn sớm (IB, II và IIIA) sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u với mục đích chữa bệnh.

Tagrisso  (Osimertinib) được chỉ định cho những bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen EGFR như: Đột biến mất đoạn exon 19 hoặc đột biến điểm exon 21 (L858R).

Sự chấp thuận của Ủy ban châu Âu dựa trên kết quả tích cực từ thử nghiệm ADAURA Giai đoạn III, trong đó  Tagrisso  (Osimertinib) đã chứng minh sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ sống không bệnh (DFS) trong quần thể phân tích ban đầu của bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen EGFR giai đoạn II và IIIA. Thử nghiệm cũng cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trong DFS đối với Tagrisso (Osimertinib) trong tổng thể thử nghiệm, một điểm cuối quan trọng thứ cấp.

Mặc dù có tới 30% tổng số bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có thể được chẩn đoán sớm để tiến hành phẫu thuật với mục đích chữa bệnh, nhưng bệnh tái phát vẫn thường xảy ra ở giai đoạn đầu. Trong lịch sử, gần 1/2 số bệnh nhân được chẩn đoán ở Giai đoạn IB và hơn 3/4 số bệnh nhân được chẩn đoán ở Giai đoạn IIIA, đã bị tái phát bệnh trong vòng 5 năm. Khoảng 1/5 số bệnh nhân ung thư phổi trên thế giới ở EU và trong số những người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), khoảng 15% bệnh nhân có đột biến EGFR. 

Margarita Majem, MD, PhD, Khoa Ung bướu, Bệnh viện Santa Creui Sant Pau, Tây Ban Nha, cho biết “Trong giai đoạn đầu của ung thư phổi, nơi có thể cắt bỏ khối u nhưng tái phát quá phổ biến, Tagrisso (Osimertinib) đã chỉ ra một lợi ích sống không bệnh tật chưa từng có cho những bệnh nhân có đột biến gen EGFR. Tôi hy vọng sự chấp thuận này sẽ thay đổi thực hành lâm sàng ở EU, vì nó nâng cao tầm quan trọng của xét nghiệm đột biến gen EGFR trên tất cả các giai đoạn của ung thư phổi để đảm bảo càng nhiều bệnh nhân càng tốt có thể được hưởng lợi từ các loại thuốc nhắm mục tiêu như  Tagrisso (Osimertinib)”.

Dave Fredrickson, Phó Giám đốc Điều hành, Đơn vị Kinh doanh Ung thư, cho biết “Chúng tôi biết bệnh nhân ung thư được phát hiện và điều trị càng sớm thì cơ hội chữa khỏi càng cao, đó là lý do tại sao sự chấp thuận này rất có ý nghĩa. Lần đầu tiên, các bệnh nhân ở EU bị ung thư phổi có đột biến gen EGFR có một lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu, dựa trên dấu ấn sinh học có sẵn trong giai đoạn đầu của bệnh để giúp họ sống lâu hơn không bị ung thư”. 

Trong thử nghiệm ADAURA, điều trị bổ trợ với  Tagrisso (Osimertinib) làm giảm 83% nguy cơ tái phát bệnh hoặc tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh Giai đoạn II và IIIA (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,17; khoảng tin cậy 99,06% [CI] 0,11-0,26; p <0,001) và 80% trong dân số thử nghiệm tổng thể của bệnh nhân giai đoạn IB-IIIA (HR 0,20; KTC 99,12% 0,14-0,30; p <0,001).

Kết quả DFS nhất quán đã được nhìn thấy bất kể việc sử dụng hóa trị bổ trợ trước đó và trên tất cả các phân nhóm được chỉ định trước. Tính an toàn và khả năng dung nạp của  Tagrisso (Osimertinib) trong thử nghiệm này phù hợp với các thử nghiệm trước đó trong bối cảnh di căn. Kết quả ADAURA đã được công bố trên Tạp chí Y học New England.

Tagrisso (Osimertinib) hiện đã được chấp thuận để điều trị ung thư phổi giai đoạn đầu ở hơn 50 quốc gia, bao gồm cả ở Mỹ và Trung Quốc và các đánh giá quản lý toàn cầu bổ sung đang diễn ra. 

Mỹ, EU, Nhật Bản, Trung Quốc và nhiều quốc gia khác cũng chấp thuận Tagrisso (Osimertinib)  để điều trị đầu tay cho bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen  EGFR tiến triển tại chỗ hoặc di căn và điều trị bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với đột biến gen EGFR T790M tiến triển tại chỗ hoặc di căn.

Ung thư phổi

Ung thư phổi là nguyên nhân gây tử vong do ung thư hàng đầu ở nam và nữ, chiếm khoảng 1/5 tổng số ca tử vong do ung thư.  Ung thư phổi được chia thành ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC); trong đó ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) chiếm 80-85%. Phần lớn bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) được phát hiện muộn; Chỉ khoảng 25-30% được phát hiện sớm và được phẫu thuật.  Chẩn đoán ung thư phổi giai đoạn đầu thường chỉ được thực hiện khi ung thư được phát hiện trên hình ảnh cho một tình trạng không liên quan. 

Đối với những bệnh nhân có khối u có thể cắt bỏ, phần lớn bệnh nhân cuối cùng vẫn tái phát mặc dù đã cắt bỏ hoàn toàn khối u và hóa trị bổ trợ. 

Khoảng 10-15% bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở Mỹ và châu Âu và 30-40% bệnh nhân ở châu Á có đột biến gen EGFR. Những bệnh nhân này đặc biệt nhạy cảm với việc điều trị bằng chất ức chế EGFR-tyrosine kinase (TKI), chất này ngăn chặn các con đường truyền tín hiệu tế bào thúc đẩy sự phát triển của các tế bào khối u. 

Nghiên cứu ADAURA

ADAURA là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, toàn cầu, có đối chứng với giả dược trong điều trị cho 682 bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen  EGFR giai đoạn IB, II và IIIA sau khi phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u và hóa trị bổ trợ theo chỉ định. Bệnh nhân được điều trị bằng  Tagrisso (Osimertinib) 80mg viên uống một lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 3 năm hoặc cho đến khi bệnh tái phát.

Thử nghiệm đã thu nhận bệnh nhân tại hơn 200 trung tâm trên hơn 20 quốc gia, bao gồm Mỹ, châu Âu, Nam Mỹ, châu Á và Trung Đông. Tiêu chí chính là DFS ở bệnh nhân Giai đoạn II và IIIA và tiêu chí phụ chính là DFS ở bệnh nhân Giai đoạn IB, II và IIIA.

Việc đọc dữ liệu ban đầu được dự đoán vào năm 2022. Vào tháng 4 năm 2020, một Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập đã khuyến nghị thử nghiệm không bị giám sát sớm 2 năm dựa trên việc xác định hiệu quả vượt trội. Các bác sĩ điều trị và bệnh nhân tiếp tục tham gia trong việc điều trị. Thử nghiệm sẽ tiếp tục để đánh giá khả năng sống sót tổng thể.

Tagrisso (Osimertinib)

Tagrisso (Osimertinib) là EGFR TKI thế hệ thứ ba, không thể đảo ngược với hoạt tính lâm sàng chống lại di căn hệ thần kinh trung ương. Tagrisso (40mg và 80mg viên uống một lần mỗi ngày) đã được sử dụng để điều trị hơn 250.000 bệnh nhân theo các chỉ định trên toàn thế giới và AstraZeneca tiếp tục khám phá Tagrisso (Osimertinib) như một phương pháp điều trị cho những bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen EGFR ở nhiều giai đoạn.

Trong các thử nghiệm ở Giai đoạn III,  Tagrisso (Osimertinib) đang được thử nghiệm trong điều kiện có thể nối lại được với chất bổ trợ tân sinh (NeoADAURA), trong điều kiện không thể cắt bỏ tại chỗ nâng cao ở Giai đoạn III (LAURA) và, kết hợp với hóa trị liệu, ở giai đoạn III nâng cao tại chỗ hoặc di căn Giai đoạn IV (FLAURA2). AstraZeneca cũng đang nghiên cứu cách giải quyết các cơ chế kháng thuốc của khối u thông qua các thử nghiệm SAVANNAH và ORCHARD Giai đoạn II, thử nghiệm  Tagrisso được sử dụng đồng thời với Savolitinib, một loại MET TKI uống, mạnh và có tính chọn lọc cao, cũng như các loại thuốc mới tiềm năng khác./.