FDA chấp thuận Atezolizumab (Tecentriq) điều trị đầu tiên Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có cao PD-L1 cao

Ngày 18 tháng 5 năm 2020

          FDA đã phê duyệt một tác nhân duy nhất Atezolizumab (Tecentriq) là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ không di căn (NSCLC) có khối u có biểu hiện PD-L1 cao, được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, với không có quang sai khối u gen EGFR hoặc ALK.

          Sự chấp thuận xác định biểu hiện PD-L1 cao là PD-L1 nhuộm ≥ 50% tế bào khối u (TC 50%) hoặc PD-L1 nhuộm thâm nhiễm khối u (IC) chiếm ≥10% diện tích khối u (IC ≥10%). Sự chấp thuận dựa trên những phát hiện từ thử nghiệm IMpower110 giai đoạn 3, cho thấy liệu pháp đơn trị liệu Atezolizumab (Tecentriq) đã chứng minh sự cải thiện 7,1 tháng về khả năng sống sót chung (HĐH) so với hóa trị liệu, với hệ điều hành trung bình lần lượt là 20,2 tháng và 13,1 tháng (HR, 0,59; KTC 95%, 0,40-0,89;  P = .0106) ở bệnh nhân có ung thư phổi không tế bào nhỏ không di căn (NSCLC) và biểu hiện PD-L1 cao.

          Lev Levi Garraway, MD, Tiến sĩ, giám đốc y tế và trưởng bộ phận phát triển sản phẩm toàn cầu, Genentech (Roche) đã nói "Chúng tôi rất vui lòng cung cấp cho những người mắc một số loại ung thư phổi một lựa chọn mới không có hóa trị liệu có thể giúp kéo dài cuộc sống của họ và được quản lý theo lịch dùng thuốc linh hoạt, bao gồm tùy chọn tiêm truyền Tecentriq mỗi tháng một lần. Hôm nay đánh dấu sự chấp thuận thứ năm của Tecentriq trong bệnh ung thư phổi, vì chúng tôi vẫn cam kết cung cấp một lựa chọn điều trị hiệu quả và phù hợp cho mọi người được chẩn đoán mắc bệnh này.

          Trong nghiên cứu IMpower110 giai đoạn 3 mở nhãn, ngẫu nhiên, các nhà điều tra đã chọn ngẫu nhiên 572 PD-L1 luồng được chọn, bệnh nhân chưa được điều trị hóa trị liệu với ung thư phổi không tế bào nhỏ không di căn (NSCLC) không đặc hiệu hoặc dạng vảy mà không mắc ALK hoặc đột biến EGFR 1: 1 để nhận Atezolizumab (Tecentriq) (nhóm A) hoặc cisplatin hoặc carboplatin cộng với pemetrexed hoặc gemcitabine (nhóm B). Atezolizumab (Tecentriq)  được dùng cho đến khi mất lợi ích lâm sàng, độc tính hoặc tử vong không được chấp nhận hoặc theo quyết định của điều tra viên.

          Đối với bệnh nonsquamous, phác đồ hóa trị bao gồm cisplatin 75 mg / m ²  hoặc khu vực carboplatin dưới đường cong (AUC) 6, cộng với pemetrexed tại 500 mg / m ²  tĩnh mạch mỗi 3 tuần. Bệnh nhân với mô vảy những người trên hóa trị cánh tay nhận cisplatin 75 mg / m2 cộng với gemcitabine ở 1250 mg / m ² , hoặc carboplatin AUC 5 cộng với gemcitabine ở 1000 mg / m ²  tĩnh mạch mỗi 3 tuần.

          Điều trị duy trì bao gồm Atezolizumab (Tecentriq) ở (nhóm A) và pemetrexed (không cần thiết) hoặc chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (squamous) ở (nhóm B). Không được phép sử dụng chéo.

          Điểm cuối chính là hệ điều hành bởi nhóm con PD-L1 (TC3 / ​​IC3-WT; TC2 / 3 / IC2 / 3-WT; và TC1 / 2/3 / IC1 / 2/3-WT), như được xác định bằng xét nghiệm SP142. Các điểm cuối thứ yếu chính bao gồm tỷ lệ sống không tiến triển do điều tra viên đánh giá (PFS), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR).

          Điểm cuối chính của HĐH đã được thử nghiệm phân cấp ở bệnh nhân WT (TC3 hoặc IC3, sau đó là TC2 / 3 hoặc IC2 / 3, sau đó là TC1 / 2/3 hoặc IC1 / 2/3); tổng cộng 205 bệnh nhân là TC3 hoặc IC3 WT. Điểm cuối thứ cấp của PFS sẽ chỉ được kiểm tra chính thức nếu điểm cuối chính dương trong cả 3 nhóm TC / IC.

          Ranh giới thử nghiệm hệ điều hành không được vượt qua trong quần thể TC2 / 3 hoặc IC2 / 3 WT, do đó, hệ điều hành không được thử nghiệm chính thức trong quần thể này cũng như trong quần thể TC1 / 2/3 và IC1 / 2/3.
          Các đặc điểm cơ bản được cân bằng tốt giữa các nhánh, bao gồm trong tập hợp con TC3 hoặc IC3. Khoảng một nửa số bệnh nhân nói chung là <65 tuổi, khoảng 70% là nam giới,> 80% là người da trắng và 13% không bao giờ sử dụng thuốc lá. Khoảng 70% ở cả hai nhóm có mô học không đặc hiệu.

          Ở nhóm A, 38,6% bệnh nhân là TC3 hoặc IC3 WT, so với 35,4% bệnh nhân ở nhóm B. Một số 59,9% ở nhóm A và 58,5% ở nhóm là TC2 / 3 hoặc IC2 / 3 (biểu hiện ≥5% tế bào khối u hoặc tế bào miễn dịch) loại hoang dã.

          Trong quần thể hoang dã TC3 / ​​IC3, 76,3% ở nhóm A và 70,1% ở nhóm B còn sống sau 6 tháng, và tỷ lệ HĐH 12 tháng lần lượt là 64,9% và 50,6%. Phân tích tập hợp con cho thấy một lợi ích nhất quán trên hệ điều hành ủng hộ Atezolizumab (Tecentriq) trong tất cả các nhóm phụ với loại hoang dã TC3 hoặc IC3, ngoại trừ ở những người chưa bao giờ sử dụng thuốc lá.

          Trong phân nhóm hoang dã TC 2/3 hoặc IC 2/3, hệ điều hành trung bình là 18,2 tháng (95% CI, 13,3-không thể đánh giá) trong nhóm Atezolizumab (Tecentriq) so với 14,9 tháng (95% CI, 10,8-16,6) trong hóa trị liệu nhóm B (HR, 0,72; 95% CI, 0,52-0,99;  P  = 0,0416). Hệ điều hành cũng ưu tiên Atezolizumab (Tecentriq) trong quần thể hoang dã TC 1/2/3 hoặc IC 1/2/3 nhưng không được coi là có ý nghĩa (HR, 0,83; 95% CI, 0,65-1,07;  P  = 0,1481).

          Ngoài ra, 29,6% bệnh nhân ở nhóm Atezolizumab (Tecentriq) và 49,5% trong hóa trị liệu đã có ≥1 lần điều trị ung thư và 28,9% ở nhóm hóa trị liệu cuối cùng đã nhận được một hình thức trị liệu miễn dịch.

          Trong dân số TC3 hoặc IC3 WT, tỷ lệ PFS 6 tháng là 59,8% ở nhóm A và 38,3% ở nhóm B, và sau 12 tháng, 36,9% ở nhóm A không có tiến triển bệnh so với 21,6% ở nhóm B. PFS là số lượng vượt trội trong nhóm Atezolizumab trong các phân nhóm TC2 / 3 hoặc IC2 / 3 và TC1 / 2/3 hoặc IC1 / 2/3, mặc dù không thể kiểm tra ý nghĩa thống kê.

          Về tính an toàn đối với bệnh nhân, TRAEs xảy ra ở 60,5% (nhóm A) và 85,2% (nhóm B)./.