FDA chấp thuận Cabozantinib

để điều trị ung thư tuyến giáp biệt hóa

đã được điều trị trước đây bằng iốt phóng xạ

 

 

Ngày 18 tháng 9 năm 2021

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Cabozantinib (Cabometyx) để điều trị ung thư tuyến giáp biệt hóa tiến triển tại chỗ hoặc di căn (DTC) ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên. Cụ thể, nó được chỉ định cho những bệnh nhân có bệnh đã tiến triển sau khi họ được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu VEGFR và những người không đủ điều kiện hoặc có tình trạng kháng điều trị bằng iốt phóng xạ.

Tại Hoa Kỳ, Cabozantinib hiện được chấp thuận để điều trị ung thư tuyến giáp thể tủy, ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư biểu mô tế bào gan.

Ung thư tuyến giáp biệt hóa tiến triển tại chỗ hoặc di căn (DTC) là loại ung thư tuyến giáp phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. Nó chiếm khoảng 90% tổng số ca ung thư tuyến giáp. Nó thường được điều trị bằng phẫu thuật, sau đó cắt bỏ phần mô tuyến giáp còn lại bằng radioiodine, nhưng 5% đến 15% trường hợp kháng lại điều trị bằng radioiodine. Đối với những bệnh nhân này, tiên lượng xấu; tuổi thọ trung bình chỉ từ 3 đến 5 năm kể từ khi phát hiện các tổn thương di căn.

Marcia S. Brose, MD, Tiến sĩ từ Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel tại Đại học Thomas Jefferson, Philadelphia, Pennsylvnia, phát biểu trong một thông cáo báo chí, kết quả thử nghiệm cho thấy rằng "Cabozantinib đã kéo dài thời gian sống của bệnh nhân mà bệnh không tiến triển".

Việc FDA phê duyệt Cabozantinib là một tiến bộ quan trọng đối với những bệnh nhân này đang cần các lựa chọn điều trị mới.

Quyết định điều chỉnh được hỗ trợ bởi các phát hiện từ thử nghiệm COSMIC-311 giai đoạn 3 (NCT03690388), trong đó Cabozantinib làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển của bệnh hoặc tử vong so với giả dược, đáp ứng một trong những điểm kết thúc chính của thử nghiệm.

 

             Kết quả từ phân tích theo dõi, sẽ được trình bày trong Đại hội ESMO năm 2021, cho thấy rằng với thời gian theo dõi trung bình là 10,1 tháng, tác nhân được báo cáo là có khả năng sống sót trung bình không tiến triển là 11,0 tháng cho mỗi lần chụp X quang độc lập bị mù đánh giá của ủy ban (BIRC) so với 1,9 tháng với giả dược (HR, 0,22; KTC 95%, 0,15-0,31).

Marcia S. Brose, MD, Tiến sĩ, Giám đốc Điều hành Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel Trung tâm Ung thư tại Bệnh viện Jefferson Torresdale, đồng Giám đốc Thử nghiệm Lâm sàng Dựa vào Cộng đồng tại Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel thuộc Đại học Thomas Jefferson và điều tra viên chính của COSMIC-311, đã nêu trong một thông cáo báo chí. “Trong thử nghiệm quan trọng COSMIC-311 giai đoạn 3, Cabozantinib đã kéo dài thời gian bệnh nhân sống mà bệnh không tiến triển. Sự chấp thuận của FDA đối với Cabozantinib là một tiến bộ quan trọng cho những bệnh nhân này, những người đang rất cần các lựa chọn điều trị mới ”.

Thử nghiệm COSMIC-311 đã thu nhận tổng cộng 300 bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa tiến triển tại chỗ hoặc di căn, những người đủ điều kiện hoặc không đủ điều kiện dùng iốt phóng xạ và những người đã trải qua quá trình chụp X quang trong hoặc sau khi điều trị với tối đa 2 thuốc ức chế đa kháng VEGFR trước đó phải bao gồm: Lenvatinib hoặc Sorafenib.

Bệnh nhân cũng cần phải ít nhất 16 tuổi, có tình trạng hoạt động ECOG là 0 hoặc 1 và hormone kích thích tuyến giáp trong huyết thanh dưới 0,5 mIU/L.

Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận Cabozantinib với liều một lần mỗi ngày là 60 mg (n = 125) hoặc giả dược (n = 62). Những người tham gia được phân tầng dựa trên việc nhận Lenvatinib trước (có và không) và độ tuổi (≤ 65 tuổi so với > 65 tuổi). Phép lai chéo được cho phép tại thời điểm tiến trình được BIRC xác nhận cho mỗi tiêu chí RECIST v1.1.

Các điểm kết thúc đồng chính của thử nghiệm là PFS và ORR trong dân số có ý định điều trị theo tiêu chí RECIST v1.1 và đánh giá BIRC. Các điểm quan tâm cuối cùng khác bao gồm sự sống sót tổng thể (Hệ điều hành) và sự an toàn.

Độ tuổi trung bình của bệnh nhân trên cánh tay là 65,5 tuổi, 54,5% là nữ, 69% là da trắng, 52% đến từ châu Âu, 47,5% có tình trạng hoạt động ECOG là 0 và 55% bị bệnh u nhú. Ngoài ra, 37% bệnh nhân đã dùng Sorafenib trước nhưng không phải Lenvatinib, 40% đã dùng Lenvatinib trước đó nhưng không phải Sorafenib và 23% trước đó đã nhận cả hai thuốc. 75% bệnh nhân đã từng dùng 1 chất ức chế VEGFR multikinase trước đó. Hơn nữa, 44,5% bệnh nhân có tổn thương di căn vào xương, 16% có tổn thương ở gan, 74,5% có ở phổi và 86,5% có tổn thương ở vùng khác của cơ thể.

Lợi ích của PFS được báo cáo với Cabozantinib so với giả dược đã được quan sát thấy trên tất cả các phân nhóm được chỉ định trước, bao gồm tuổi, số lượng VEGFR TKI đã nhận trước đó Sorafenib, Lenvatinib hoặc cả hai.

Các phát hiện bổ sung từ thử nghiệm được trình bày trong Hội nghị thường niên ASCO năm 2021 cho thấy tỷ lệ kiểm soát bệnh đạt được với Cabozantinib là 60% so với 27% với giả dược. Thời gian đáp ứng không đạt được (KTC 95%, 4,1 – NE) ở nhóm điều tra.

Hơn nữa, hệ điều hành trung bình vẫn chưa đạt được ở cả hai nhánh (HR, 0,54; 95% CI, 0,27-1,11). Tại thời điểm theo dõi tối thiểu 6 tháng, Cabozantinib làm giảm 76% tổn thương đích so với 29% với giả dược.

Các độc tính phổ biến nhất mà ít nhất 25% bệnh nhân được điều trị bằng Cabozantinib gặp phải bao gồm tiêu chảy, rối loạn thần kinh gan bàn tay, mệt mỏi, tăng huyết áp và viêm miệng. Độc tính cấp 3/4 đã được báo cáo ở ít nhất 5% bệnh nhân bao gồm: Hội chứng lòng bàn tay, tăng huyết áp, mệt mỏi, tiêu chảy và viêm miệng. 34% bệnh nhân sử dụng tác nhân này gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng và các độc tính nghiêm trọng phổ biến nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân bao gồm tiêu chảy, tràn dịch màng phổi, thuyên tắc phổi và khó thở.

Tác dụng phụ gây tử vong xảy ra ở 1,6% số người trong nhóm nghiên cứu và bao gồm xuất huyết động mạch (0,8%) và thuyên tắc phổi (0,8%). Cần giảm liều ở 56% bệnh nhân được điều trị bằng Cabozantinib; 22% bệnh nhân cần giảm liều thứ hai. Các độc tính dẫn đến việc ngừng sử dụng Cabozantinib đã được báo cáo ở 5% bệnh nhân./.