FDA phê duyệt thuốc ức chế KRAS G12C thứ hai

Krazati (adagrasib) để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

 

Ngày 12/12/2022, FDA Hoa Kỳ đã cấp phép nhanh chóng cho Krazati (adagrasib), Krazati (adagrasib) là thuốc ức chế KRAS G12C thứ hai được FDA phê chuẩn sau Lumakras (Sotorasib). Krazati (adagrasib) dành cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển cục bộ hoặc di căn có đột biến G12C trên gen KRAS, những người đã nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó. 

FDA cũng phê duyệt bộ kit KRAS RGQ PCR (mô) trị liệu QIAGEN và Xét nghiệm Agilent ctDx FIRST (huyết tương) làm phương tiện chẩn đoán đồng hành cho Krazati. Nếu không phát hiện đột biến trong mẫu huyết tương, cần kiểm tra mô khối u.

Krazati (adagrasib) là một chất ức chế phân tử nhỏ qua đường uống có tính chọn lọc cao và mạnh của KRAS G12C. Vào năm 2021, Krazati (adagrasib) đã đạt được Danh hiệu Trị liệu Đột phá ở Hoa Kỳ như một phương pháp điều trị tiềm năng cho những bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) mang đột biến KRAS G12C đã nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.

Ung thư phổi là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất trên toàn thế giới, gây ra 2,21 triệu ca mắc mới và 1,8 triệu ca tử vong trên toàn thế giới vào năm 2020. Ung thư phổi bao gồm ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) trong khoảng 85% trường hợp và ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) trong khoảng 15% trường hợp. KRAS G12C là đột biến KRAS phổ biến nhất trong NSCLC, xuất hiện ở khoảng 14% bệnh nhân ung thư phổi dạng biểu mô tuyến và là đột biến dấu ấn sinh học có tiên lượng xấu.

Sự phê duyệt dựa trên KRYSTAL-1, một thử nghiệm lâm sàng nhãn mở, đơn cánh tay, đa trung tâm, bao gồm những bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn với đột biến KRAS G12C. Hiệu quả đã được đánh giá ở 112 bệnh nhân có bệnh tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu dựa trên bạch kim và thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, được dùng đồng thời hoặc tuần tự. Bệnh nhân dùng adagrasib 600 mg uống hai lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

KRAZATI đã được thử nghiệm lâm sàng trên 116 người trưởng thành mắc NSCLC tiến triển.

Thử nghiệm đã đánh giá có bao nhiêu bệnh nhân phản ứng với KRAZATI, nghĩa là khối u của họ co lại hoặc biến mất, cũng như thời gian khối u phản ứng với KRAZATI.

43% thấy khối u co lại hoặc biến mất. (Tỷ lệ phản hồi khách quan)

Dựa trên 112 người, trong đó 1 người thấy tất cả các dấu hiệu ung thư biến mất và 47 người thấy kích thước khối u giảm.

80% có khối u co lại hoặc giữ nguyên kích thước. (Tỷ lệ kiểm soát dịch bệnh)

Sự phát triển khối u ổn định có nghĩa là khối u không tăng trưởng quá 20% hoặc co lại từ 30% trở lên.

Dựa trên 112 người, 1% số người thấy tất cả các dấu hiệu ung thư biến mất, 42% thấy kích thước khối u giảm và 37% thấy khối u của họ vẫn ổn định.

Thời gian đáp ứng với điều trị là 8,5 tháng.

Trong số những người có khối u đáp ứng với điều trị, thời gian đáp ứng là 8,5 tháng (trung bình) với KRAZATI.

Tác dụng phụ thường gặp nhất của KRAZATI (N=116)

Tại thời điểm này trong hành trình NSCLC, bạn là ưu tiên số một. Đó là lý do tại sao điều quan trọng là phải nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào.

KRAZATI có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm các vấn đề về dạ dày và đường ruột (đường tiêu hóa), thay đổi hoạt động điện của tim gọi là kéo dài QTc, các vấn đề về gan và các vấn đề về phổi hoặc hô hấp.

Các vấn đề về dạ dày và đường ruột (đường tiêu hóa)

Các tác dụng phụ ở dạ dày và đường ruột bao gồm buồn nôn, tiêu chảy hoặc nôn thường gặp khi dùng KRAZATI nhưng đôi khi cũng có thể nghiêm trọng. KRAZATI cũng có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng ở dạ dày và đường ruột như chảy máu, tắc nghẽn, viêm đại tràng (viêm đại tràng) và hẹp (hẹp).

Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn phát triển bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của các vấn đề về dạ dày hoặc đường ruột được liệt kê ở trên trong quá trình điều trị bằng KRAZATI. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể kê toa thuốc chống tiêu chảy hoặc thuốc chống buồn nôn hoặc phương pháp điều trị khác nếu cần.

Những thay đổi trong hoạt động điện của tim (được gọi là kéo dài QTc)

Một số thay đổi nhất định có thể xảy ra trong hoạt động điện của tim bạn trong quá trình điều trị bằng KRAZATI và có thể được nhìn thấy trên xét nghiệm gọi là điện tâm đồ (ECG hoặc EKG). Khoảng QTc kéo dài có thể làm tăng nguy cơ nhịp tim không đều, có thể đe dọa tính mạng, chẳng hạn như xoắn đỉnh và có thể dẫn đến tử vong đột ngột.

Bạn không nên dùng KRAZATI nếu bạn mắc hội chứng QT kéo dài bẩm sinh hoặc nếu bạn hiện đang bị kéo dài khoảng QTc.

- Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên theo dõi hoạt động điện của tim và nồng độ muối cơ thể trong máu (chất điện giải) trong quá trình điều trị bằng KRAZATI nếu bạn bị suy tim, nhịp tim chậm, nồng độ chất điện giải trong máu bất thường hoặc nếu bạn dùng thuốc một loại thuốc có thể kéo dài khoảng QT của nhịp tim của bạn.

- Hãy báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn cảm thấy chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu hoặc nếu bạn có nhịp tim bất thường trong quá trình điều trị bằng KRAZATI.

Vấn đề cuộc sống

Kết quả xét nghiệm máu gan bất thường là điều thường gặp với KRAZATI và đôi khi có thể nghiêm trọng. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên làm xét nghiệm máu trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng KRAZATI để kiểm tra chức năng gan của bạn. Hãy báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của các vấn đề về gan, bao gồm:

- Da hoặc phần trắng của mắt bạn chuyển sang màu vàng (vàng da)

- Nước tiểu sẫm màu hoặc “màu trà”

- Phân có màu sáng (đi tiêu)

- Mệt mỏi hoặc yếu đuối

- Buồn nôn hoặc nôn mửa

- Chảy máu hoặc bầm tím

- Ăn mất ngon

- Đau, nhức hoặc nhức ở bên phải vùng bụng (bụng)

Vấn đề về phổi hoặc hô hấp

KRAZATI có thể gây viêm phổi dẫn đến tử vong. Hãy báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc nhận trợ giúp y tế khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn bị khó thở, ho hoặc sốt mới hoặc trầm trọng hơn.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất của KRAZATI bao gồm: buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, mệt mỏi, đau cơ và xương, các vấn đề về thận, sưng tấy, khó thở và chán ăn.

Một số kết quả xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm là phổ biến với KRAZATI. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ theo dõi bạn để phát hiện các xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm và điều trị cho bạn nếu cần.

KRAZATI có thể gây ra các vấn đề về khả năng sinh sản ở nam và nữ, điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh con của bạn. Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu đây là mối lo ngại của bạn.

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra của KRAZATI. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ./.