SƠ LƯỢC VỀ UNG THƯ ĐẠI TRÀNG (CRC) VÀ KHỐI U ĐƯỜNG TIÊU HÓA (GISTS) (Phần 2)

Hóa trị và liệu pháp nhắm trúng đích có thể được đưa ra một mình hoặc kết hợp để làm giảm các triệu chứng và kéo dài sự sống. Một số liệu pháp nhắm trúng đích đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt trong những năm gần đây để điều trị CRC di căn. Một số loại thuốc này ức chế sự phát triển mạch máu mới đến khối u bằng cách nhắm đến một loại protein gọi là yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). Những người khác can thiệp vào sự phát triển của tế bào ung thư bằng cách nhắm vào thụ thể của yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) hoặc các protein khác. 

KHỐI U ĐƯỜNG TIÊU HÓA (GIST_S)

          Các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GISTs) là khối u trung mô phổ biến nhất của đường tiêu hóa. GIST phát sinh trong các tế bào kẽ cơ trơn của tế bào Cajal, hoặc các tế bào tương tự. Chúng được định nghĩa là các khối u có hành vi được điều khiển bởi các đột biến trong gen KIT (85%), gen PDGFRA (10%) hoặc BRAF kinase (hiếm). 95% GIST nhuộm màu tích cực cho KIT (CD117). Hầu hết (66%) xảy ra ở dạ dày và GIST dạ dày có tiềm năng ác tính thấp hơn so với các khối u được tìm thấy ở nơi khác trong đường tiêu hóa.

1. SINH LÝ

          GIST xảy ra trong 10-20 trên một triệu người. Tỷ lệ mắc bệnh thực sự có thể cao hơn, vì các phương pháp phòng thí nghiệm mới nhạy hơn nhiều trong chẩn đoán GISTs. Tỷ lệ mắc GIST ước tính ở Hoa Kỳ là khoảng 5000 trường hợp hàng năm. Điều này làm cho GIST trở thành dạng sarcoma phổ biến nhất, cấu thành hơn 70 loại ung thư.

          Phần lớn các GIST có mặt ở độ tuổi 50. Trên hầu hết các phổ tuổi, tỷ lệ mắc GIST là tương tự ở nam và nữ.

          GIST trưởng thành rất hiếm trước 40 tuổi. GIST trẻ em được coi là khác biệt về mặt sinh học. Không giống như GIST ở các lứa tuổi khác, GIST ở trẻ em phổ biến hơn ở trẻ em gái và phụ nữ trẻ. Chúng dường như thiếu đột biến kích hoạt tyrosine kinase trong cả KIT và PDGFRA. GIST trẻ em được điều trị khác với GIST trưởng thành. Mặc dù định nghĩa được chấp nhận chung về GIST ở trẻ em là một khối u được chẩn đoán ở độ tuổi từ 18 trở xuống, nhưng các GISTs kiểu trẻ em có thể được nhìn thấy ở người lớn, ảnh hưởng đến đánh giá rủi ro, vai trò của cắt bỏ hạch bạch huyết và lựa chọn trị liệu.

1. Các khối u mô đệm đường tiêu hóa (Triệu chứng GISTs)

          Những người mắc bệnh GIST giai đoạn đầu thường không có bất kỳ triệu chứng nào. Vì vậy, GIST giai đoạn đầu có thể được tìm thấy khi mọi người đang xét nghiệm các điều kiện y tế khác. Hầu hết các GIST được chẩn đoán ở giai đoạn sau của bệnh. Các triệu chứng của GIST tiên tiến có thể bao gồm:

+ Đau hoặc khó chịu ở bụng (bụng)

+ Một cảm giác sung mãn

+ Bị ốm

+ Máu trong phân hoặc chất nôn

+ Cảm thấy rất mệt mỏi

+ Số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu)

          Các bệnh lý khác ngoài GIST có thể gây ra các triệu chứng này. Nếu bạn có những triệu chứng này, bạn nên đi khám bác sĩ. GIST rất hiếm vì vậy chúng có nhiều khả năng bị gây ra bởi một thứ gì đó ít nghiêm trọng hơn, nhưng luôn luôn tốt nhất để kiểm tra.

III. CHẨN ĐOÁN

+ GIST thường được phát hiện tình cờ bằng chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc nội soi.

+ Siêu âm qua nội soi giúp xác định vị trí các tổn thương trên thành của đường tiêu hóa một cách chính xác.

+ Đối với các khối u lớn, CT scan ngực, bụng và xương chậu được khuyến cáo để đánh giá sự mở rộng khối u nguyên phát và giai đoạn cho di căn.

+ Chụp cắt lớp phát xạ Positron (PET) rất hữu ích trong việc xác định di căn nhỏ.

+ Hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) có thể giúp cung cấp chi tiết giải phẫu lớn hơn ở vùng hậu môn trực tràng và giúp lập kế hoạch phẫu thuật.

+ Sinh thiết chỉ được khuyến cáo cho các tổn thương thuộc loại không xác định hoặc khối u không thể cắt bỏ và/hoặc di căn. Nếu GIST bị nghi ngờ cao trong resectabletumour, sinh thiết không nên được thực hiện trước khi cắt bỏ vì nguy cơ lan rộng khối u.

+ Đánh giá bệnh lý của tất cả các trường hợp nên được thực hiện bởi một nhà nghiên cứu bệnh học có kinh nghiệm trong loại khối u này. Nhuộm hóa mô miễn dịch cụ thể được sử dụng để hỗ trợ chẩn đoán.

1. ĐIỀU TRỊ CHO GIST

          Phương pháp điều trị phổ biến nhất cho GIST là phẫu thuật.

1. Phẫu thuật

          Điều này một mình có thể chữa khối u nhỏ. Nhưng ít có khả năng một bác sĩ phẫu thuật có thể loại bỏ hoàn toàn một khối u lớn hơn. Nếu GIST đã lan sang các bộ phận khác của bạn, bác sĩ phẫu thuật của bạn cũng có thể loại bỏ các khối u thứ cấp này.

          Bác sĩ phẫu thuật của bạn sẽ loại bỏ khối u và một số mô xung quanh nó không chứa bất kỳ tế bào ung thư nào. Nó phụ thuộc vào vị trí khối u của bạn và nó lớn như thế nào.

2. Liệu pháp sinh học

Một số loại trị liệu sinh học có thể điều trị GIST.

2.1. Imatinib

Thuốc này được sử dụng để điều trị hầu hết bệnh nhân bị GIST tại một số điểm. Nó nhắm vào cả protein KIT và protein PDGFRA, ngăn chặn khả năng làm cho các tế bào khối u phát triển và phân chia. Các tế bào GIST thường có quá nhiều các protein này.           Nhìn chung, khoảng 2 trong số 3 khối u co lại ít nhất một nửa khi được điều trị bằng Imatinib. Một số khối u khác co lại ít hơn hoặc ít nhất là ngừng phát triển trong một thời gian. Một số lượng nhỏ các khối u không được giúp đỡ trong điều trị này

2.2. Sunitinib

Thuốc này có thể hữu ích trong điều trị GIST khi Imatinib không hoạt động hoặc khi bệnh nhân không thể dùng Imatinib vì tác dụng phụ của nó. Sunitinib nhắm đến các protein KIT và PDGFRA (cũng như một số protein khác mà Imatinib không nhắm trúng đích).

         

          2.3. Regorafenib

Regorafenib được trao cho bệnh nhân để điều trị GIST sau khi Imatinib và Sunitinib ngừng hoạt động cho họ. Nó nhắm mục tiêu nhiều protein, bao gồm cả KIT và PDGFRA.           Trong các nghiên cứu, regorafenib đã làm chậm sự phát triển khối u và thậm chí thu nhỏ một số khối u. Tuy nhiên, cho đến nay, không rõ liệu nó có giúp bệnh nhân sống lâu hơn không.