Tepotinib (Tepmetko) được FDA phê duyệt điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến MET ở exon 14

 

 

 

04/02/2021

FDA đã cấp phép nhanh chóng cho Tepotinib (Tepmetko) để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có thay đổi bỏ qua MET exon 14. ^1,2

“ Bỏ qua MET exon 14 xảy ra trong khoảng 3% đến 4% các trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi nặng này thường là người cao tuổi và phải đối mặt với tiên lượng lâm sàng xấu,” điều tra viên chính của VISION, Paul K. Paik, MD và giám đốc lâm sàng, cho biết Dịch vụ Ung thư Lồng ngực, Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, trong một tuyên bố. “Nhu cầu cấp bách về các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu có khả năng tạo ra hoạt động chống khối u lâu bền và cải thiện cuộc sống của những bệnh nhân mắc căn bệnh đầy thách thức này. Tepotinib (Tepmetko) cung cấp một lựa chọn điều trị mới quan trọng và đáng hoan nghênh cho những bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn có chứa những đột biến gen này. ”

Đơn đăng ký đã được xem xét thông qua chương trình Đánh giá Ung thư Thời gian Thực của FDA, cũng như thông qua Dự án Orbis. Việc tiếp tục phê duyệt Tepotinib (Tepmetko) trong chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định.

Việc phê duyệt chất ức chế MET dựa trên những phát hiện từ nghiên cứu VISION một nhánh, nhãn mở pha 2 (NCT02864992) của Tepotinib (Tepmetko) đơn tác nhân khi điều trị bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) với các thay đổi bỏ qua MET exon 14, được đánh giá bằng chất lỏng và/hoặc sinh thiết mô.

Thử nghiệm cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của ủy ban đánh giá độc lập bị mù theo tiêu chí RECIST 1.1 là 43% (KTC 95%, 32% -56%) trong số 69 bệnh nhân chưa từng điều trị với thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 10,8 tháng (KTC 95%, 6,9-không ước tính được [NE]). Trong số 83 bệnh nhân đã được điều trị trước đó, ORR cũng là 43% (95% CI, 33% -55%) và DOR trung bình là 11,1 tháng (95% CI, 9,5-18,5).

Trong nghiên cứu, 152 bệnh nhân với các thay đổi NSCLC và MET exon 14 tiến triển hoặc di căn được điều trị bằng tepotinib liên tục. Tổng cộng có 99 bệnh nhân được theo dõi trong ít nhất 9 tháng. Trong số những bệnh nhân này, 66 bệnh nhân được xác nhận thay đổi MET trên sinh thiết lỏng và 60 bệnh nhân được xác nhận trên sinh thiết mô. 99 bệnh nhân bao gồm quần thể hiệu quả được gọi là nhóm sinh thiết kết hợp. ³

Theo dữ liệu được công bố trước đây trên Tạp chí Y học New England, ORR theo đánh giá độc lập là 46% (KTC 95%, 36% -57%) trong dân số hiệu quả; trong nhóm sinh thiết lỏng ORR là 48% (95% CI, 36% -61%) và trong nhóm sinh thiết mô ORR là 50% (95% CI, 37% -63%). Theo đánh giá tổng thể của điều tra viên, ORR là 56% (95% CI, 45% -66%) và tỷ lệ phản ứng với sinh thiết lỏng và sinh thiết mô là 56% (95% CI, 43% -68%) và 62% (95% CI, 48% -74%), tương ứng.

DOR trung bình là 11,1 tháng (KTC 95%, 7,2-NE) trong nhóm sinh thiết kết hợp, 9,9 tháng (KTC 95%, 7,2-NE) ở nhóm sinh thiết lỏng và 15,7 tháng (KTC 95%, 9,7-NE ) trong nhóm sinh thiết mô.

Theo đánh giá độc lập, thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS) là 8,5 tháng (95% CI, 6,7-11,0) ở nhóm sinh thiết kết hợp, 8,5 tháng (95% CI, 5,1-11,0) ở nhóm sinh thiết lỏng, và 11,0 tháng (KTC 95%, 5,7-17,1) ở nhóm sinh thiết mô.

Bệnh nhân di căn não (n = 11) có ORR là 55% (95% CI, 23% -83), DOR trung bình là 9,5 tháng (95% CI, 6,6-NE) ​​và PFS trung bình là 10,9 tháng ( KTC 95%, 8,0-NE).

Các biến cố có hại (AE) ở bất kỳ mức độ nào được coi là có liên quan đến điều trị đã được báo cáo ở 89% tổng số bệnh nhân được điều trị (n = 152). Các biến cố thường gặp nhất là phù ngoại vi (63%), buồn nôn (26%), tiêu chảy (22%), tăng creatinin máu (18%), và giảm albumin máu (16%).

Các biến cố cấp độ 3 được báo cáo ở 28% bệnh nhân, với 2% các biến cố này là cấp độ 4 ở mức độ nghiêm trọng. Mức độ phổ biến nhất ≥3 AE là phù ngoại vi ở 7% bệnh nhân. Các AE nghiêm trọng được coi là có liên quan đến điều trị đã được quan sát trong 15%.

Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị dẫn đến giảm liều ở 33% bệnh nhân và ngừng điều trị ở 11%, phần lớn là do phù ngoại vi, tràn dịch màng phổi hoặc khó thở.

21 bệnh nhân có AEs dẫn đến tử vong trong quá trình điều trị nhưng chỉ có 1 trường hợp tử vong được coi là liên quan đến điều trị bằng tepotinib ở một bệnh nhân suy hô hấp và khó thở thứ phát sau bệnh phổi kẽ.

Tepotinib được khuyến cáo dùng 450 mg, uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn.

Tài liệu tham khảo

1. FDA cấp tốc phê duyệt tepotinib cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn. FDA. Ngày 03 tháng 02 năm 2021.

2. FDA chấp thuận TEPMETKO® là chất ức chế MET dùng đường uống một lần đầu tiên và duy nhất cho bệnh nhân mắc NSCLC di căn có thay đổi bỏ qua METex14. Thông tin mới được đăng. EMD Serono. Ngày 03 tháng 02 năm 2021.

3. Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib trong ung thư phổi không tế bào nhỏ với đột biến bỏ qua MET Exon 14. N Engl J Med . Năm 2020; 383: 931-943.