Nhà thuốc Anh Chính - Thuốc điều trị ung thư chính hãng Nhà thuốc Anh Chính - Thuốc điều trị ung thư chính hãng
9/10 1521 bình chọn

Thuốc ức chế cMet (Tại Hội nghị AACR 2019)

16/01/2020 | 856

Hutchison China Meditech cho rằng Savolitinib có thể trở thành chất ức chế cMet chọn lọc đầu tiên được chấp thuận. Do đó, các nhà đầu tư đã tập trung vào việc trình bày AACR dữ liệu đầy đủ từ thử nghiệm Tatton của Savolitinib trong bệnh ung thư phổi - công dụng tiềm năng lớn nhất của nó.

 

Về mặt hiệu quả sẽ có cứu trợ, vì tỷ lệ thuyên giảm rộng rãi phù hợp với lần cắt dữ liệu Tatton cuối cùng, 18 tháng trước, nhưng bây giờ với nhiều bệnh nhân hơn. Dấu hỏi lớn là sự an toàn: Các nhà điều tra cho biết có độc tính, gây ra một số trường hợp ngừng thuốc và một trường hợp tử vong do tổn thương thận cấp tính được coi là có thể liên quan đến Savolitinib.

Christian Hogg, giám đốc điều hành của Chi-Med, nói với Vantage rằng Tatton bao gồm những bệnh nhân rất yếu, một số người đã thất bại trong nhiều đợt hóa trị...

 

Xác định bệnh nhân

Nghiên cứu của Tatton là thăm dò vì nó nhằm xác định quần thể bệnh nhân Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có thể chấp nhận được. Trọng tâm Hội nghị AACR 2019 tập trung vào hai đoàn hệ có liên quan đến thị trường nhất của họ, thử nghiệm Savolitinib hợp tác với Astrazeneca cộng với Tagrisso của Astrazeneca trong các bệnh nhân đã thất bại với thuốc ức chế EGFR thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai và ở những người đã thất bại với Tagrisso hoặc các loại thuốc thế hệ thứ ba tương tự.

Các nhóm bệnh nhân tương tự nhưng không giống hệt nhau đang được nghiên cứu ở Savannah, một nghiên cứu giai đoạn II được kiểm soát chặt chẽ hơn sẽ mang lại dữ liệu đáp ứng vào đầu năm 2021. Điều này, ông Hogg hy vọng, sẽ cung cấp một bộ dữ liệu có thể được đệ trình để phê duyệt nhanh.

Các con số hiệu quả từ Tatton rất hứa hẹn: Các đối tượng trong hai đoàn hệ có tỷ lệ thuyên giảm tổng thể lần lượt là 52% và 28%. Việc cắt giảm dữ liệu trước đó của Tatton, được trình bày tại World Lung năm 2017, cho thấy tỷ lệ thuyên giảm tương ứng 61% và 33%, nhưng ông Hogg nhấn mạnh rằng những bệnh nhân này có tình trạng di truyền - tất cả đều phải có khối u dương tính với cMet - chưa được xác nhận bởi đánh giá trung tâm.

 

Dữ liệu NSCLC của Savolitinib + Tagrisso từ nghiên cứu Tatton

Hiệu quả

Cài đặt

Tình trạng di truyền

WCLC 2017 *

WCLC 2017 (đã xác nhận)

AACR 2019 (đã xác nhận)

Ghi chú

Bài viết Iressa hoặc Tarceva

cMet + ve, T790M-ve

14/23 PR, ORR 61%

8/15 PR, ORR 53%

24/46 PR, ORR 52%

2 người chết, 1 có thể liên quan đến savolitinib

Đăng Tagrisso (hoặc TKI thế hệ thứ 3 tương tự)

cMet + ve

10/33 PR, ORR 33%

7/25 PR, ORR 28%

12/43 PR, ORR 28%

2 người chết, cả hai không liên quan.

Lưu ý: PRs = phản hồi một phần; ORR = tỷ lệ thuyên giảm tổng thể;

 * bao gồm các đối tượng có tình trạng cMet chưa được xác nhận tập trung.

 

Trên cơ sở tương tự như vậy, kết quả cuối cùng phù hợp với kết quả được trình bày trong năm 2017. Ông Hogg đã nhấn mạnh thời lượng của dữ liệu phản hồi, có thể xấp xỉ với tỷ lệ sống không tiến triển, tương ứng là 7.1 và 9.7 tháng Tatton đoàn hệ.

Hai cài đặt có liên quan gần đúng với mục đích sử dụng được nhắm mục tiêu thứ hai hoặc thứ ba. PFS trung bình lên tới 18-19 tháng với Tagrisso, dòng đầu tiên hoặc dòng thứ hai bao gồm lợi ích của Iressa hoặc Tarceva; Ông Hogg đã gọi thời gian trả lời là 9,7 tháng trong các thất bại của Tagrisso trên lãnh thổ chưa được khám phá.

Cơ sở để điều trị bệnh nhân mắc bệnh ung thư do cMet điều khiển là việc nhắm mục tiêu EGFR thường khiến các khối u thoát ra thông qua đột biến kháng T790M và khuếch đại cMet có thể là một cơ chế kháng tiếp theo. 

Mặc dù, rất hiếm khi một khối u không được điều trị được điều khiển bằng cMet, ví dụ như thông qua việc xóa cMet exon 14, và trong trường hợp này, con đường EGFR không được kích hoạt.

Đây là lý do tại sao Savolitinib cũng đang được nghiên cứu như đơn trị liệu trong các bệnh nhân Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) với de novo cMet exon 14 xóa, và cùng với các thiết lập khác, đây cũng là một trọng tâm cho hai đối thủ cạnh tranh gần nhất của dự án: Capmatinib của Novartis / Incyte.

Để có cơ hội đầu tiên đưa ra thị trường Chi-Med sẽ phụ thuộc vào Savannah phù hợp với các phản ứng đã thấy ở Tatton và về mức độ độc hại có thể kiểm soát được, ông Hogg vẫn tuyên bố: Có nếu có mối quan tâm lớn về về mặt an toàn, chúng tôi sẽ không bắt đầu một nghiên cứu đăng ký toàn cầu.

Các nghiên cứu về thuốc ức chế cMet

Thử nghiệm

Cài đặt

Tình trạng di truyền

Sự đối xử

1. Chi-Med/Astrazeneca

Savannah (NCT03778229)

Đăng Tagrisso dòng 1 hoặc 2

cMet + ve, T790M +/- ve

Savolitinib+ Tagrisso

NCT02897479

Không giới hạn

cMet exon 14 del

Đơn trị liệu bằng Savolitinib

2. Novartis/Incyte

NCT02335944

Không giới hạn

cMet + ve, EGFR + ve

Capmatinib + EGF816

NCT02468661

Bài viết TKI thế hệ 1/2

cMet + ve, EGFR + ve

Capmatinib +/- Tarceva

NCT02414139

Không giới hạn

cMet exon 14 del, EGFR-ve

Đơn trị liệu bằng capmatinib

NCT02750215

Chất ức chế bài Met

cMet exon 14 alt, EGFR-ve

Đơn trị liệu bằng capmatinib

NCT03693339

Không giới hạn

cMet exon 14 alt

Đơn trị liệu bằng capmatinib

3. Merck KGaA

Cái nhìn sâu sắc (NCT01982955)

Bài viết Iressa hoặc Tarceva

cMet + ve, T790M-ve

Tepotinib + Iressa

Tầm nhìn (NCT02864992)

Không giới hạn

cMet + ve / exon 14 alt

Đơn trị liệu Tepotinib

                                                                                                  Nguồn: Chi-Med.

 

Miễn phí giao hàng tại: Hà Nội; TP. HCM và các tỉnh thành khác

Cơ sở 1: 210 Lê Trọng Tấn - P. Khương Mai - Q. Thanh Xuân - TP. Hà Nội

 Cơ sở 2: 67/22 Lê Đức Thọ - Phường 7 - Q. Gò Vấp - TP. HCM

Sorafenat 200mg giá 3.500.000 đồng/hộp/120 viên.

ĐT: 0966.58.1290

Ths, Bs: LÊ VĂN CHÍNH

Zalo: 0966.58.1290

Email: dr.chinh068@gmail.com

Web: nhathuocanhchinh.com

Chuyên tư vấn miễn phí cho bệnh nhân:

- Ung thư phổi;

- Ung thư gan;

- Ung thư thận;..


(*) Xem thêm

Bình luận