Sotoxen (Sotorasib) 120 mg

Sotoxen 

(Sotorasib) 120 mg

1. Chỉ định và cách sử dụng Sotoxen

Sotoxen (Sotorasib) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gene KRAS Gl2C tiến triển cục bộ hoặc di căn, được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

2. Liều lượng và cách dùng Sotoxen 

2.1. Liều lượng Sotoxen khuyến nghị

Liều khuyến cáo của Sotoxen (Sotorasib) là 960 mg (8 viên 120 mg) uống mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Dùng Sotoxen (Sotorasib) cùng một lúc mỗi ngày có hoặc không có thức ăn. Nuốt toàn bộ viên thuốc. Không nhai, nghiền nát hoặc tách viên thuốc. Nếu bỏ lỡ một liều Sotoxen (Sotorasib) trên 6 giờ, hãy bỏ qua và dùng liều tiếp theo theo quy định vào ngày hôm sau. Không dùng cùng lúc 2 liều để bù liều đã quên. Nếu nôn mửa xảy ra sau khi dùng Sotoxen (Sotorasib), không dùng liều bổ sung. Dùng liều tiếp theo theo quy định vào ngày hôm sau. Đối với những bệnh nhân gặp khó khăn khi nuốt chất rắn, hòa tan viên nén trong 120ml nước lọc, ở nhiệt độ phòng mà không cần nghiền. Không nên sử dụng chất lỏng khác. Khuấy cho đến khi viên nén được phân tán thành miếng nhỏ (viên thuốc sẽ không tan hoàn toàn) và uống ngay lập tức hoặc trong vòng 2 giờ. Sự xuất hiện của hỗn hợp có thể dao động từ màu vàng nhạt đến màu vàng sáng. Nuốt viên thuốc phân tán. Không nhai miếng của viên nén. Rửa sạch cốc bằng cách cho thêm 120mL nước lọc và uống. Nếu hỗn hợp không được hòa tan ngay lập tức, khuấy hỗn hợp một lần nữa để đảm bảo rằng viên thuốc đã được phân tán. 

2.2. Điều chỉnh liều Sotoxen khi gặp các phản ứng bất lợi

Bảng tóm tắt: Mức giảm liều Sotoxen (Sotorasib)  

Bảng 1. Điều chỉnh liều cho các phản ứng bất lợi được cung cấp trong bảng

Bảng 2. Nếu phản ứng bất lợi xảy ra, tối đa hai lần giảm liều được cho phép. 

Ngừng Sotoxen (Sotorasib) nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều tối thiểu 240mg (2 viên 120mg) một lần, mỗi ngày.

Bảng 1. Mức giảm liều Sotoxen (Sotorasib) được đề nghị

Bảng 2. Điều chỉnh liều khuyến cáo cho Sotoxen (Sotorasib)

Dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với các chất khử axit

Tránh dùng đồng thời thuốc ức chế bơm proton (PPI) và thuốc đối kháng thụ thể H2 với Sotoxen (Sotorasib). Nếu điều trị bằng thuốc kháng axit không thể tránh được, hãy dùng Sotoxen (Sotorasib) 4 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit cục bộ.

3. Cảnh báo và phòng ngừa nguyên nhân do Sotoxen

Hai tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo với việc sử dụng Sotoxen (Sotorasib): 

- Nhiễm độc gan;

- Bệnh phổi kẽ (ILD).

3.1. Nhiễm độc gan

Sotoxen (Sotorasib) có thể gây độc cho gan, có thể dẫn đến tổn thương gan và viêm gan do thuốc. Trong số 357 bệnh nhân dùng Sotoxen (Sotorasib) trong CodeBreaK 100, nhiễm độc gan xảy ra ở 1,7% (tất cả các cấp) và 1,4%.

Lớp 3: Tổng cộng 18% bệnh nhân dùng Sotoxen (Sotorasib) đã tăng alanine aminotransferase (ALT) / tăng aspartate aminotransferase (AST); 6% là lớp 3 và 0,6% là lớp 4. Thời gian trung bình để khởi phát ALT / AST tăng lần đầu tiên là 9 tuần (khoảng: 0,3 đến 42). Tăng ALT / AST dẫn đến gián đoạn hoặc giảm liều xảy ra ở 7% bệnh nhân. Sotoxen (Sotorasib) đã ngưng do tăng ALT / AST ở 2,0% bệnh nhân. Ngoài việc gián đoạn hoặc giảm liều, 5% bệnh nhân được dùng corticosteroid để điều trị nhiễm độc gan.

Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST và bilirubin toàn phần) trước khi bắt đầu dùng Sotoxen (Sotorasib), cứ sau 3 tuần trong 3 tháng đầu điều trị, sau đó mỗi tháng một lần hoặc theo chỉ định lâm sàng, với xét nghiệm thường xuyên hơn ở những bệnh nhân tăng transaminase và / hoặc bilirubin. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn Sotoxen (Sotorasib) dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi.

25% số người tham gia thử nghiệm bị rối loạn chức năng gan, dẫn đến tăng transaminases gan, tăng bilirubin và viêm gan do thuốc. Xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu Sotoxen (Sotorasib) và mỗi 3 tuần trong 3 tháng đầu, sau đó mỗi tháng một lần. Xét nghiệm chức năng gan nên bao gồm nồng độ AST, ALT và bilirubin. 2 Bệnh nhân cần được hướng dẫn báo cáo các dấu hiệu hoặc triệu chứng của rối loạn chức năng gan như đau bụng, vàng da, nước tiểu sẫm màu hoặc ngứa cho nhóm ung thư của họ. Sotoxen (Sotorasib) nên được tổ chức nếu bệnh nhân phát triển độc tính gan độ 2, 3 hoặc 4 cho đến khi các triệu chứng giải quyết đến độ 1 hoặc tốt hơn, và sau đó tiếp tục với liều thấp hơn.

3.2 Bệnh phổi kẽ (Viêm phổi)

Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi Sotoxen (Sotorasib) có thể gây ILD/viêm phổi có thể gây tử vong. Trong số 357 bệnh nhân dùng Sotoxen (Sotorasib) trong CodeBreaK 100, ILD / viêm phổi xảy ra ở 0,8% bệnh nhân, tất cả các trường hợp đều là độ 3 hoặc 4 khi khởi phát và 1 trường hợp tử vong. Thời gian trung bình khởi phát ILD/viêm phổi lần đầu tiên là 2 tuần (khoảng: 2 đến 18 tuần). Ngừng dùng Sotoxen (Sotorasib) do ILD/viêm phổi ở 0,6% bệnh nhân. Theo dõi bệnh nhân để phát hiện các triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi có dấu hiệu của ILD/viêm phổi (ví dụ: khó thở, ho, sốt). Giữ lại Sotoxen (Sotorasib) ngay lập tức ở những bệnh nhân nghi ngờ ILD/viêm phổi và ngừng thuốc Sotoxen (Sotorasib) vĩnh viễn nếu không xác định được nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD/viêm phổi.

Mặc dù ILD rất hiếm, một số người tham gia thử nghiệm đã phát triển tình trạng này. Bệnh nhân nên được đánh giá thường xuyên về các triệu chứng hô hấp như khó thở, ho và sốt, và nên được khuyến khích nhanh chóng báo cáo các triệu chứng này cho nhóm chăm sóc sức khỏe của họ. Nếu nghi ngờ ILD, Sotoxen (Sotorasib) nên được giữ trong khi bệnh nhân trải qua xét nghiệm cho các triệu chứng của họ.

4. Tương tác giữa Sotoxen với các thuốc khác

Tác dụng của các sản phẩm thuốc khác đối với Sotoxen (Sotorasib) Thuốc giảm axit Dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với các chất khử axit dạ dày làm giảm nồng độ Sotoxen (Sotorasib), có thể làm giảm hiệu quả của Sotoxen (Sotorasib). Tránh dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với thuốc ức chế bơm proton (PPI), thuốc đối kháng thụ thể H2 và thuốc kháng axit tác dụng cục bộ. Nếu không thể tránh dùng đồng thời với chất khử axit, dùng Sotoxen (Sotorasib) 4 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit tác dụng cục bộ.

Cảm ứng CYP3A4 mạnh

Dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với CYP3A4 mạnh gây ra làm giảm nồng độ Sotoxen (Sotorasib), có thể làm giảm hiệu quả của Sotoxen (Sotorasib). Tránh đồng quản trị Sotoxen (Sotorasib) với các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh.

Tác dụng của Sotoxen (Sotorasib) đối với các sản phẩm thuốc khác Chất nền CYP3A4

Dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với chất nền CYP3A4 làm giảm nồng độ trong huyết tương, có thể làm giảm hiệu quả của chất nền. Tránh dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với các chất nền nhạy cảm với CYP3A4, trong đó thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến thất bại điều trị của chất nền. Nếu không thể tránh đồng dùng, hãy tăng liều lượng chất nền CYP3A4 nhạy cảm theo Thông tin kê đơn của nó.

Chất nền P-glycoprotein (P-gp)

Dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với chất nền P-gp (digoxin) làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương, có thể làm tăng các phản ứng bất lợi của digoxin. Tránh dùng đồng thời Sotoxen (Sotorasib) với chất nền P-gp, trong đó thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng. Nếu không thể tránh đồng quản lý, hãy giảm liều lượng chất nền P-gp theo Thông tin kê đơn của nó.

5. Cơ chế hoạt động Sotoxen (Sotorasib)

Là một chất ức chế KRAS G12C mạnh và có tính chọn lọc cao, liên kết cộng hóa trị và không thể đảo ngược với cysteine duy nhất của KRAS G12C. Sotoxen (Sotorasib) bất hoạt KRAS G12C, ngăn chặn tín hiệu và sự sống sót của tế bào khối u, ức chế sự phát triển của tế bào và thúc đẩy chu trình chết tự nhiên có chọn lọc trong các khối u chứa KRAS G12C, một tác nhân gây ung thư của sự hình thành khối u trên nhiều loại ung thư. Hiệu lực và tính chọn lọc của Sotoxen (Sotorasib) được tăng cường thông qua liên kết duy nhất với cả túi P2 và rãnh bề mặt His95, khóa protein ở trạng thái không hoạt động ngăn chặn tín hiệu xuôi dòng, mà không ảnh hưởng đến KRAS loại hoang dã. 

Sotoxen (Sotorasib) đã chứng minh sự ức chế KRAS G12C in vitro và in vivo với hoạt động ngoài mục tiêu có thể phát hiện tối thiểu đối với các protein và quá trình tế bào khác. Sotoxen (Sotorasib) làm suy yếu tín hiệu gây ung thư và sự sống sót của tế bào khối u ở các phơi nhiễm có liên quan đến lâm sàng trong nhiều mô hình tiền lâm sàng thể hiện KRAS G12C. 

Sotoxen (Sotorasib) cũng tăng cường biểu hiện kháng nguyên và sản xuất cytokine viêm chỉ trong các tế bào khối u có KRAS G12C. Sotoxen (Sotorasib) gây ra phản ứng chống viêm khối u và miễn dịch, thúc đẩy sự thoái triển khối u vĩnh viễn và hoàn toàn ở những con chuột có sức đề kháng bình thường được cấy KRAS G12C biểu hiện khối u. 

6. Tính chất dược động học

- Hấp thụ 

Sau khi uống, dùng liều đơn, Sotoxen (Sotorasib) được hấp thu với thời gian trung bình là 1 giờ để đạt được nồng độ cao nhất.

- Tác dụng của thực phẩm 

Sau khi dùng Sotoxen (Sotorasib) với một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo, không có tác dụng đối với Cmax và AUC tăng 38% so với dùng trong điều kiện nhịn ăn. 

Sotoxen (Sotorasib) có thể được dùng có hoặc không có thức ăn.

- Đào thải 

Sotoxen (Sotorasib) liều 960 mg mỗi ngày một lần, độ thanh thải rõ ràng ở trạng thái ổn định là 26,2 L/giờ. Thời gian bán hủy trung bình là 5 giờ. 

Trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 22 ngày và vẫn ổn định. Không có sự tích lũy với nhiều liều đã được quan sát. Sotoxen (Sotorasib) chủ yếu được loại bỏ trong phân, với khoảng 74% liều thu hồi trong phân và 6% (1% không đổi) thu hồi trong nước tiểu.

- Dược động học trong các quần thể đặc biệt 

Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng trong dược điển của Sotoxen (Sotorasib) được quan sát dựa trên tuổi, giới tính, chủng tộc hoặc dân tộc, trọng lượng cơ thể, dòng điều trị, ECOG PS, suy thận nhẹ (CrCL: 60 ml/phút) hoặc suy gan nhẹ (AST hoặc ALT < 2,5 x ULN hoặc bilirubin toàn phần < 1,5 x ULN). Ảnh hưởng của suy thận hoặc gan từ trung bình đến nặng đối với dược điển Sotoxen (Sotorasib) chưa được nghiên cứu.

7. Chống chỉ định

Không có.

Không có dữ liệu từ việc sử dụng Sotoxen (Sotorasib) ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Bệnh nhân phải được thông báo về những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nếu Sotoxen (Sotorasib) được sử dụng trong thai kỳ, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng Sotoxen (Sotorasib).

Người ta không biết liệu Sotoxen (Sotorasib) hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Một quyết định phải được đưa ra cho dù ngừng cho con bú hoặc ngừng / kiêng điều trị Sotoxen (Sotorasib) có tính đến lợi ích của việc cho con bú sữa mẹ cho trẻ và lợi ích của việc điều trị cho người phụ nữ.

Không có nghiên cứu lâm sàng để đánh giá tác dụng của Sotoxen (Sotorasib) đối với khả năng sinh sản.

Không có kinh nghiệm lâm sàng với quá liều với Sotoxen (Sotorasib). Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ được thiết lập theo yêu cầu.

Sản xuất bởi Everest Pharmaceuticals Ltd. BSCIC I/A, Kanchpur, Narayanganj, Bangladesh www.everestpharmabd.com