Liệu pháp thứ 4

Điều trị khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST)

 

Suzanne George, MD

"Qinlock (Ripretinib) đã trở thành liệu pháp thứ 4 đầu tiên được phê duyệt để điều trị các khối u mô đêm đường tiêu hóa (GIST)"

 

4 tháng 8 năm 2020

Ngày 15 tháng 5 năm 2020, FDA đã phê duyệt Qinlock (Ripretinib) cho người lớn bị u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) nâng cao đã được điều trị trước với 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase, bao gồm Imatinib (Gleevec). Thuốc ức chế KIT và PDGFRA tyrosine kinase, đã được phê duyệt dựa trên dữ liệu hiệu quả từ nghiên cứu INVICTUS giai đoạn 3 (NCT03353753). Kết quả cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong 5,3 tháng về thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) so với giả dược (6,3 tháng so với 1,0 tháng; HR, 0,15; KTC 95%, 0,090,25; P 2 bên <0,001).^2,3

Suzanne George, MD, một tác giả của nghiên cứu INVICTUS và là giám đốc nghiên cứu lâm sàng tại Trung tâm Sarcoma thuộc Viện Ung thư Dana-Farber ở Boston, Massachusetts, cho biết trong một cuộc phỏng vấn với OncologyLive ^® “Sự cải thiện trong PFS giữa những bệnh nhân được ngẫu nhiên dùng Ripretinib so với những bệnh nhân ngẫu nhiên dùng giả dược thực sự khác biệt rất rõ rệt”

Lợi ích được thấy với Ripretinib đơn tác nhân mở rộng đến phân tích sống sót tổng thể (OS), trong đó các nhà điều tra quan sát thấy OS trung bình là 15,1 tháng (95% CI, 12,3-15,1) và 6,6 tháng (95% CI, 4,1-11,6) trong Ripretinib và nhóm giả dược, tương ứng (HR, 0,36; KTC 95%, 0,21-0,62).² Hệ điều hành không được đánh giá về ý nghĩa thống kê do quy trình kiểm tra tuần tự cho các điểm cuối phụ của INVICTUS. Ngoài ra, tỷ lệ phản hồi tổng thể là 9% trong nhóm thuần tập Ripretinib và 0% trong nhóm giả dược.^2,3

INVICTUS thu nhận 129 bệnh nhân có khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) không thể cắt bỏ, tiến triển tại chỗ hoặc di căn đã được điều trị trước bằng Imatinib, Sunitinib (Sutent) và Regorafenib (Stivarga) và được chọn ngẫu nhiên 2: 1 đến 150 mg Ripretinib (n = 85) hoặc giả dược (n = 44), mỗi lần dùng một lần mỗi ngày. Bệnh nhân được chỉ định cho nhóm giả dược đủ điều kiện để nhận Ripretinib vào thời điểm bệnh tiến triển và 66% sau đó được điều trị bằng chất ức chế kinase phổ rộng.³

Theo George nói: Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất (AEs; ≥ 20%) với Ripretinib là rụng tóc, mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng, táo bón, đau cơ, tiêu chảy, giảm cảm giác thèm ăn, hội chứng rối loạn cảm giác lòng bàn tay (PPES) và nôn. “Nhìn chung, Ripretinib được đại đa số bệnh nhân dung nạp rất tốt. Nó thực sự dẫn đến một số chứng rụng tóc, một điều duy nhất trong không gian này, nhưng hầu hết bệnh nhân chỉ bị mỏng tóc nếu họ thậm chí gặp phải tác dụng phụ này”.

George nói thêm rằng một số bệnh nhân nhận Ripretinib sẽ phát triển PPES, nhưng tác dụng phụ (AE) này “thường [biểu hiện] ở mức độ nghiêm trọng thấp hơn nhiều so với [với] các chất ức chế kinase được phê duyệt khác trong không gian này, cụ thể là Sunitinib hoặc Regorafenib.”

Rụng tóc không phải là lý do để ngừng thuốc; tuy nhiên, nó đã khiến một số bệnh nhân phải giảm liều Ripretinib. Giảm liều liên quan đến tác dụng phụ (AE) xảy ra ở 7% bệnh nhân. Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở 1% bệnh nhân trở lên bao gồm suy giảm sức khỏe nói chung (2,4%) và thiếu máu, suy tim, PPES và nôn mửa, mỗi bệnh ảnh hưởng đến 1,2% bệnh nhân.³

Chất lượng cuộc sống

Dữ liệu kết quả được báo cáo của bệnh nhân (PRO) từ nghiên cứu INVICTUS, được trình bày chi tiết trong một bài thuyết trình áp phích tại Chương trình Khoa học Ảo về Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ năm 2020, đã chứng minh sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng giữa Ripretinib và giả dược về chất lượng cuộc sống (QOL). Năm thước đo QOL chính đã được đánh giá: Hoạt động thể chất, chức năng vai trò, thang đo tương tự hình ảnh, sức khỏe tổng thể và QOL tổng thể. PRO được thu thập bằng cách sử dụng EuroQol-5D và Tổ chức châu Âu về Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Chất lượng Cuộc sống.⁴

Theo các nhà điều tra, trong khi những bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm Ripretinib có PROs ổn định nhất quán, thì PROs “giảm mạnh” ở nhóm giả dược, theo các nhà điều tra, cho thấy rằng những người dùng Ripretinib có khả năng duy trì QOL tốt hơn những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Kết quả cho thấy điểm hoạt động thể chất trung bình được cải thiện 1,6 điểm với Ripretinib và giảm 8,9 điểm với giả dược (P = 0,004; cải thiện hoặc không thay đổi, 68% so với 44%).⁴

Hoạt động vai trò cũng tốt hơn với Ripretinib, tăng trung bình 3,5 điểm so với giảm 17,1 với giả dược (P = 0,001; cải thiện hoặc không thay đổi, 77% so với 50%). Điểm số thang đo tương tự thị giác cải thiện trung bình 3,7 điểm từ ban đầu đến chu kỳ 2, ngày 1, với Ripretinib so với mức giảm trung bình là 8,9 với giả dược (P = 0,004; cải thiện hoặc không thay đổi, 67% so với 41%). Điểm số sức khỏe tổng thể và QOL tăng trung bình lần lượt là 0,20 và 0,28 điểm với Ripretinib và giảm 0,78 và 0,76 với giả dược (P = 0,001; cải thiện hoặc không thay đổi, 74% so với 47% và 79% so với 59%, tương ứng).⁴

George lưu ý rằng phần lớn u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) được thúc đẩy bởi các đột biến tăng chức năng. “Những bệnh nhân phát triển đề kháng với các liệu pháp hiện tại có các đột biến KIT thứ cấp có chức năng như cơ chế đề kháng chính. Ripretinib là duy nhất trong cách nó tương tác với KIT hơi khác so với các tác nhân được phê duyệt khác trong không gian này. Nó là một chất ức chế điều khiển công tắc liên kết trong cả vòng lặp kích hoạt và túi công tắc để ổn định KIT trong xác nhận không hoạt động”.

Các bước tiếp theo để tối ưu hóa liệu pháp Ripretinib trong u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) bao gồm xác định liệu thuốc có thể tìm thấy tiện ích trong các dòng trị liệu trước đó hay không. Dữ liệu từ nghiên cứu giai đoạn 3 (NCT03673501) sẽ giúp trả lời câu hỏi này, George nói. Hiện đang so sánh Ripretinib đơn trị liệu với Sunitinib đơn tác nhân ở khoảng 426 bệnh nhân mắc u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) tiến triển hoặc không dung nạp với Imatinib bước đầu. Điểm cuối chính là PFS. Điểm cuối phụ bao gồm tỷ lệ phản hồi khách quan và hệ điều hành.

George nói: “[Intrigue] là một nỗ lực quốc tế rất lớn đang tích cực thu hút bệnh nhân và sẽ rất thú vị để xem liệu loại thuốc này có vai trò gì trong các dòng trị liệu trước đó hay không”, lưu ý rằng các kết hợp với Ripretinib cũng đang được điều tra cho u mô đệm đường tiêu hóa (GIST). 

George kết luận: “Thật sự rất phấn khởi cho cộng đồng sarcoma khi có một công cụ khác để giúp điều trị bệnh nhân mắc u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) nâng cao”.

Chúng tôi chỉ cung cấp thông tin. Nhãn hiệu của QINLOCK (Ripretinib). Thương hiệu, nhãn hiệu trên thuộc về chủ sở hữu của công ty dược;

Nội dung các thông tin trong bài viết này không thay thế cho chẩn đoán; phương pháp điều trị và lời khuyên của bác sĩ điều trị chuyên khoa ung bướu;

Thuốc có phù hợp với bệnh nhân hay không là dựa trên quyết định của bác sĩ kê đơn.

Người giới thiệu

1. Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc - số đơn: 213973Orig1s000. kiểm điểm đa ngành. FDA; Ngày 24 tháng 7 năm 2020.
2. FDA chấp thuận Ripretinib cho khối u mô đệm đường tiêu hóa tiến triển (GIST). FDA. Ngày 15 tháng 5 năm 2020.
3. Ổ khóa. Thông tin mô tả trước. Dược phẩm Deciphera; 2020.
4. Heinrich MC, George S, Zalcberg JR, et al. Chất lượng cuộc sống (QoL) và chức năng tự báo cáo với Ripretinib trong liệu pháp thứ 4 cho bệnh nhân u mô đệm đường tiêu hóa (GIST): phân tích từ INVICTUS. J Clin Oncol. 2020;