Liệu pháp miễn dịch ngày càng hiệu quả

Trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

Davey B. Daniel, MD

Davey B. Daniel, MD bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Tennessee Oncology

23 tháng 2 năm 2021

Jessica Hergert

Liệu pháp miễn dịch tiếp tục được cải thiện khi điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) và có nhiều tiến bộ thú vị hơn trong thời gian tới.

Davey B. Daniel, MD giải thích: Cải thiện lợi ích rộng rãi của liệu pháp miễn dịch kết hợp và đơn tác nhân bằng cách xác định lựa chọn bệnh nhân tối ưu và đưa vào các kết hợp nhắm mục tiêu theo các cách mới, chẳng hạn như TIGIT, có tiềm năng mở rộng thêm lĩnh vực ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).

Daniel cho biết: “Liệu pháp miễn dịch sau hóa trị liệu là tiêu chuẩn chăm sóc nhưng có những câu hỏi mà chúng tôi cần phải trả lời. Mặc dù chúng tôi có một số lựa chọn cho hóa trị cộng với liệu pháp miễn dịch nhưng chúng tôi không thấy lợi ích rõ ràng. Chúng tôi biết rằng chúng tôi có thể cải thiện chỉ bằng liệu pháp miễn dịch và có một số thử nghiệm thú vị có thể giúp chúng tôi hiểu điều đó. "

Trong hội thảo trực tuyến về ung thư của tổ chức OncLive ® năm 2020 về ung thư phổi, Daniel đã thảo luận về các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch quan trọng trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) nâng cao và giải thích cách kết quả có thể được suy diễn cho thực hành lâm sàng.

Thử nghiệm PACIFIC tiếp tục để chứng minh những lợi ích của Durvalumab

- Dữ liệu cập nhật từ thử nghiệm PACIFIC giai đoạn 3, được trình bày trong Đại hội trực tuyến ESMO 2020, cho thấy rằng Durvalumab (Imfinzi) tiếp tục mang lại lợi ích có ý nghĩa về thời gian sống sót tổng thể (OS) và khả năng sống sót bệnh không tiến triển (PFS) sau 4 năm so với giả dược sau đồng thời hóa xạ trị ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn III không thể cắt bỏ.¹

- Bệnh nhân trong thử nghiệm PACIFIC được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 để nhận 10 mg/kg durvalumab 2 tuần một lần trong tối đa 12 tháng (n = 476) hoặc giả dược 2 tuần một lần trong tối đa 12 tháng (n = 237).

- Trong dân số có ý định điều trị (ITT), thời gian sống sót tổng thể trung bình OS là 4 năm (47,5 tháng) với Durvalumab (Imfinzi) so với 29,1 tháng với giả dược (HR phân tầng, 0,71; 95% CI, 0,57-0,88). Khả năng sống sót bệnh không tiến triển trung bình (PFS) 4 năm lần lượt là 17,2 tháng so với 5,6 tháng (HR phân tầng, 0,55; KTC 95%, 0,44-0,67).

- Daniel nói “Trước đây, tôi đã từng nói với bệnh nhân rằng chỉ khoảng 1/4 số bệnh nhân được chữa khỏi. Bây giờ, tỷ lệ 50% số bệnh nhân sống gần 4 năm thì thực sự là rất yên tâm ”.

- Đáng chú ý, tất cả các nhóm nhỏ, không phân biệt giới tính, tuổi ngẫu nhiên, tình trạng hút thuốc, giai đoạn bệnh NSCLC, loại mô học khối u, hóa trị liệu dứt điểm trước đó và đáp ứng tốt nhất với liệu pháp trước đó (không áp dụng được đáp ứng hoàn toàn), Durvalumab (Imfinzi) được ưa chuộng so với giả dược liên quan đến thời gian sống sót tổng thể trung bình (OS) và khả năng sống sót bệnh không tiến triển trung bình (PFS).

- Các phân tích sau này cho thấy những bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 từ 1% đến 24% và 1% trở lên sẽ nhận được lợi ích sống sót sau hệ điều hành từ Durvalumab (Imfinzi) so với giả dược. Bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 dưới 1% sẽ không nhận được lợi ích OS từ durvalumab nhưng sẽ nhận được lợi ích PFS.

- Ngoài ra, một công bố gần đây trên Tạp chí Ung thư phổi đã chứng minh hệ điều hành và khả năng sống sót bệnh không tiến triển trung bình (PFS) được cải thiện với Durvalumab (Imfinzi) so với giả dược bất kể hóa trị trước (bạch kim và không bạch kim) và xạ trị.²

Daniel giải thích “Chúng tôi sẽ không lặp lại kiểu thử nghiệm này nữa. Nhóm đối chứng luôn là liệu pháp miễn dịch thay vì giả dược, vì vậy điều quan trọng là phải thu thập càng nhiều thông tin càng tốt từ những kết quả này”.

- Các câu hỏi còn lại liên quan đến thử nghiệm PACIFIC bao gồm liệu một số bệnh nhân có nên được phẫu thuật hay không, lợi ích tổng thể mà bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn IIIA so với giai đoạn IIIB có thể thu được từ Durvalumab (Imfinzi) và vai trò của các đột biến nhạy cảm, đặc biệt là EGFR, trong phác đồ điều trị này. Daniel cho biết, thử nghiệm LAURA giai đoạn 3 đang diễn ra (NCT03521154) có thể cung cấp một số thông tin chi tiết về câu hỏi thứ hai bằng cách đánh giá tác động của Osimertinib (Tagrisso) sau khi hóa xạ trị ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn III không thể cắt bỏ.

Phác đồ Liệu pháp Chemoimmunotherapy mới xuất hiện từ Nghiên cứu CheckMate-9LA

Tháng 5 năm 2020, sự kết hợp của nivolumab (Opdivo) và ipilimumab (Yervoy) cộng với 2 chu kỳ hóa trị liệu platinum-doublet đã được FDA chấp thuận để điều trị trước cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn hoặc tái phát không có đột biến gen EGFR hoặc ALK.³

- CheckMate-9LA, thử nghiệm dựa trên quyết định điều chỉnh, bệnh nhân ngẫu nhiên 1: 1 nhận 360 mg nivolumab mỗi 3 tuần cộng với 1 mg/kg ipilimumab mỗi 6 tuần với hóa trị 3 tuần một lần trong 2 chu kỳ (n = 361) so với hóa trị 3 tuần một lần trong 4 chu kỳ với duy trì pemetrexed tùy chọn (n = 358). ⁴

- Daniel cho biết: “CheckMate-9LA được thiết kế để vượt qua sự sụt giảm trong đường cong sống sót mà chúng tôi đã thấy trong nhiều thử nghiệm liệu pháp miễn dịch trước đây. “Ý tưởng là xương sống của hóa trị liệu sẽ làm giảm khối lượng khối u và ngăn chặn sự phát triển quá mức trong khi cho phép liệu pháp miễn dịch tạo ra một phản ứng lâu dài, bền bỉ mà tất cả chúng ta đều hy vọng.”

- Các phát hiện từ thử nghiệm CheckMate-9LA, được trình bày trong Chương trình Khoa học ASCO 2020, cho thấy thời gian điều trị trung bình là 15,6 tháng với hóa trị liệu so với 10,9 tháng chỉ với hóa trị liệu (HR, 0,66; KTC 95%, 0,55-0,80). Tỷ lệ HĐH 12 tháng lần lượt là 63% và 47%.

- Ngoài ra, PFS trung bình là 6,7 tháng với sự kết hợp hóa trị liệu so với 5,0 tháng với hóa trị liệu đơn thuần (HR, 0,68; KTC 95%, 0,57-0,82). Tỷ lệ PFS 12 tháng lần lượt là 33% và 18%.

- Daniel nói: Bệnh nhân có mô bệnh vảy được hưởng lợi từ phác đồ hóa trị liệu; Tuy nhiên, bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến có lợi hơn một chút, có khả năng do việc bổ sung pemetrexed duy trì. Hơn nữa, trên tất cả các phân nhóm biểu hiện PD-L1, phác đồ hóa trị liệu kết hợp có hiệu quả tốt hơn so với chỉ hóa trị đơn thuần.

- Ông Daniel cho biết: “Tôi quan tâm đến việc sau này tiếp tục duy trì ở đâu trong các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch. CheckMate-9LA không có đủ dữ liệu để so sánh nó với các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch khác. “Quyết định không rõ ràng về việc chọn phác đồ hóa trị nào, nhưng đây là một lựa chọn khác.”

Liệu pháp Anti-TIGIT cho thấy hứa hẹn trong thử nghiệm CITYSCAPE

- Daniel nói “Chúng tôi biết rằng liệu pháp miễn dịch chỉ với tác nhân PD-1/PD-L1 là hấp dẫn, nhưng liệu chúng tôi có thể cải thiện những kết quả đó không?”; “Con đường TIGIT có thể cũng quan trọng như các protein lộ trình trạm kiểm soát khác. Trong dữ liệu tiền lâm sàng ban đầu, dường như có hoạt động hiệp đồng giữa TIGIT và chất ức chế PD-L1. ”

- Thử nghiệm CITYSCAPE giai đoạn 2 chọn ngẫu nhiên các bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) kiểu dại EGFR / ALK với điểm tỷ lệ khối u PD-L1 (TPS) từ 1% trở lên đến 600 mg tiragolumab tiêm tĩnh mạch (IV) cộng với 1200 mg atezolizumab (Tecentriq) IV, cứ 3 tuần một lần hoặc giả dược cộng với atezolizumab. ⁵

- Những phát hiện ban đầu từ nghiên cứu, được trình bày trong Chương trình Khoa học ASCO 2020, cho thấy tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) là 37% với tiragolumab / atezolizumab (n = 67) so với 21% với giả dược / atezolizumab (n = 68) trong dân số ITT. Bệnh nhân có tình trạng PD-L1 TPS từ 50% trở lên có ORR là 66% với tiragolumab so với 24% với giả dược. Bệnh nhân có tình trạng PD-L1 TPS từ 1% đến 49% có ORR lần lượt là 16% và 18%.

- PFS trung bình trong dân số ITT là 5,55 tháng ở nhóm sử dụng tiragolumab so với 3,88 tháng với giả dược (HR, 0,58; KTC 95%, 0,38-0,89). PFS trung bình không đạt được ở những bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 cao được dùng tiragolumab so với 4,11 tháng với giả dược (HR, 0,30; KTC 95%, 0,15-0,61).

- Đáng chú ý, tháng 01 năm 2021, FDA đã cấp phép chỉ định liệu pháp đột phá cho Tiragolumab kết hợp với Atezolizumab để điều trị bước đầu cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn có khối u biểu hiện PD-L1 cao và EGFR / ALK âm tính. ⁶ 

Hơn nữa, thử nghiệm SKYSCRAPER-01 giai đoạn 3 khẳng định (NCT04294810) đang đánh giá kháng thể kháng TIGIT cộng với atezolizumab so với giả dược/atezolizumab ở những bệnh nhân chưa từng điều trị với NSCLC tại chỗ hoặc di căn không thể cắt bỏ được chọn lọc PD-L1.⁷

Tài liệu tham khảo

1. Faivre-Finn C, Vincente D, Kurata T, et al. Durvalumab sau hóa trị liệu trong NSCLC giai đoạn III: Cập nhật thời gian sống thêm 4 năm từ thử nghiệm PACIFIC giai đoạn III. Ann Oncol. 2020;

2. Faivre-Finn C, Spigel DR, Senan S, và cộng sự. Tác động của các biến số liên quan đến hóa trị liệu trước đó lên kết quả với durvalumab trong NSCLC giai đoạn III không thể điều trị được (PACIFIC). Ung thư phổi. Năm 2021;

3. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) kết hợp với hóa trị liệu hạn chế như là phương pháp điều trị đầu tay đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn hoặc tái phát. Xuất bản ngày 26 tháng 5 năm 2020.

4. Reck M, Ciuleanu TE, Cobo Dols M, et al. Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 chu kỳ hóa trị liệu platinum-doublet (hóa trị) so với hóa trị 4 chu kỳ như điều trị đầu tay (1L) (tx) cho giai đoạn IV / ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tái phát (NSCLC): CheckMate 9LA. J Clin Oncol . Năm 2020;

5. Rodriguez-Abreu D, Johnson ML, Hussein MA, et al. Phân tích ban đầu của một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn II về kháng thể kháng TIGIT tiragolumab (tira) cộng với atezolizumab (atezo) so với giả dược cộng với atezo như là phương pháp điều trị đầu tay (1L) ở bệnh nhân NSCLC được chọn lọc PD-L1. J Clin Oncol . Năm 2020;

6. Tiragolumab chống TIGIT mới của Roche đã được FDA cấp phép chỉ định liệu pháp đột phá kết hợp với Tecentriq cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ có PD-L1-cao. Thông tin mới được đăng. Roche. Ngày 5 tháng 1 năm 2021.

7. Một nghiên cứu về tiragolumab kết hợp với atezolizumab so với giả dược kết hợp với atezolizumab ở những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ chọn lọc PD-L1 tiến triển tại chỗ hoặc di căn chưa được điều trị trước đó (SKYSCRAPER-01). ClinicalTrials.gov. Đăng ngày 4 tháng 3 năm 2020.