Bob T. Li, MD, MPH

Bob T. Li, MD, PhD, MPH, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering Điều trị bằng chất ức chế KRAS G12C Sotorasib (AMG 510) giúp tăng thời gian sống thêm trung bình bệnh không tiến triển 6,8 tháng ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển đột biến KRAS G12C.

Ngày 29 tháng 01 năm 2021

Điều trị với chất ức chế KRAS G12C Sotorasib (AMG 510) đã tạo ra thời gian sống thêm trung bình không tiến triển 6,8 tháng ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển đột biến KRAS G12C, theo kết quả thuần tập giai đoạn 2 của CodeBreaK 100 thử nghiệm sẽ được trình bày tại Hội nghị Thế giới về Ung thư phổi năm 2020 của Hiệp hội Quốc tế Nghiên cứu Ung thư phổi (IASLC) (WCLC). ^1,2

Dữ liệu cũng cho thấy rằng Sotorasib dẫn đến tỷ lệ đáp ứng khách quan được xác nhận (ORR) là 37,1% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 80,6% ở nhóm bệnh nhân này khi theo dõi trung bình 12,2 tháng. Thời gian phản hồi trung bình là 10 tháng.

Những dữ liệu này cho thấy rằng Sotorasib là chất ức chế KRAS G12C đầu tiên hiển thị PFS trong một nghiên cứu giai đoạn 2, Amgen, nhà sản xuất của chất này cho biết “Những kết quả này rất đáng khích lệ và có ý nghĩa lâm sàng đối với những bệnh nhân mắc NSCLC nâng cao chứa   đột biến KRAS G12C ”.

Bob T. Li, MD, PhD, MPH, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering cho biết. "Đây là những bệnh nhân có bệnh tiến triển sau khi điều trị tiêu chuẩn, vì vậy họ cần được điều trị bổ sung và thực tế là chúng tôi thấy khối u co lại nhanh chóng và phản ứng lâu bền ở những bệnh nhân này, đối với tôi là một bước tiến và chiến thắng cho bệnh nhân."

Tháng 12 năm 2020, FDA đã cấp phép chỉ định liệu pháp đột phá cho Sotorasib để sử dụng như một phương pháp điều trị tiềm năng ở bệnh nhân mắc bệnh   NSCLC đột biến cục bộ hoặc di căn do KRAS G12C, được xác định thông qua một thử nghiệm được FDA chấp thuận, sau ít nhất 1 lần điều trị toàn thân trước đó.

Sotorasib đã được chấp nhận tham gia Chương trình thí điểm đánh giá ung thư theo thời gian thực của FDA, được thiết kế để tạo ra một quy trình đánh giá hiệu quả hơn dành riêng cho việc đưa ra các liệu pháp an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân một cách nhanh chóng.

Một nghiên cứu trước đó ở giai đoạn 1 cho thấy dữ liệu nhất quán với Sotorasib ở 35 bệnh nhân được điều trị trước đó với NSCLC nâng cao đột biến KRAS G12C. ³ Dữ liệu cho thấy tỷ lệ đáp ứng 50% ở những bệnh nhân này; trong số 10 bệnh nhân được đánh giá với NSCLC, 5 bệnh nhân có đáp ứng một phần (PR), với 4 PR được xác nhận.

Trong thử nghiệm CodeBreaK 100 pha 2, bệnh nhân được điều trị bằng Sotorasib đường uống với liều 960 mg một lần mỗi ngày. 81% bệnh nhân đã tiến triển với hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đó và thuốc ức chế PD-1 / PD-L1; phần còn lại tiến triển sau khi nhận được 1 trong các liệu pháp này. Ngày cắt dữ liệu là ngày 1 tháng 12 năm 2020.

Các phát hiện bổ sung cho thấy hơn 80% bệnh nhân đạt được kiểm soát bệnh, bao gồm 3 câu trả lời hoàn chỉnh và 43 câu PR. Tỷ lệ thu nhỏ khối u tốt nhất trung bình trong số tất cả những người phản hồi (n = 46) là 60%, và thời gian trung bình để đáp ứng khách quan là 1,4 tháng.

Kết quả phân tích thăm dò cho thấy hoạt động lâm sàng của Sotorasib đã được quan sát thấy trên một loạt các phân nhóm dấu ấn sinh học, bao gồm cả những người có tình trạng PD-L1 âm tính hoặc thấp và cả những người có đột biến STK11. Các đột biến STK11  hiệu quả thường kém hơn ở bệnh nhân NSCLC, những người trước đó đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát và hóa trị.

Về tính an toàn, Sotorasib cho thấy một hồ sơ rủi ro lợi ích thuận lợi. Phần lớn các tác dụng ngoại ý liên quan đến điều trị (TRAE) là loại 1 hoặc 2 và không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị nào xảy ra. TRAE độ 3 xảy ra ở 25 (19,8%) bệnh nhân và 1 bệnh nhân (0,8%) báo cáo TRAE độ 4. TRAE tất cả các cấp được báo cáo thường xuyên nhất (bất kỳ cấp nào) là tiêu chảy (31,0%), buồn nôn (19,0%), tăng alanin aminotransferase (15,1%) và tăng aspartate aminotransferase (15,1%). Tỷ lệ ngừng điều trị do TRAE xảy ra ở 7,1% bệnh nhân.

Tài liệu tham khảo

1. Li BT, Skoulidis F, Falchook G, et al. CodeBreaK 100: Thử nghiệm giai đoạn 2 đăng ký Sotorasib trong Ung thư phổi không tế bào nhỏ bị đột biến KRAS p.G12C. Trình bày tại: Hội nghị quốc tế về nghiên cứu ung thư phổi Hội nghị thế giới về ung thư phổi năm 2020; 28-31 tháng 1 năm 2021; 

2. Sotorasib chất ức chế KRAS G12C nghiên cứu của Amgen đã chứng minh phản ứng nhanh, sâu và bền ở những bệnh nhân được điều trị trước đó với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển. Amgen. Thông tin mới được đăng. Ngày 28 tháng 1 năm 2021.

3. Fakih M, O'Neil B, Price TJ, et al. Nghiên cứu giai đoạn 1 đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp, dược động học (PK) và hiệu quả của AMG 510, một chất ức chế KRASG12C phân tử nhỏ mới, trong các khối u rắn tiến triển. J Clin Oncol . 2019.