FDA chấp thuận phương pháp trị liệu miễn dịch kép Nivolumab/Ipilimumab trong Frontline Advanced PD-L1 + NSCLC
FDA đã phê duyệt Nivolumab (Opdivo) kết hợp với Ipilimumab (Yervoy) trong điều trị bước đầu cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ không di căn (NSCLC) không có đột biến gen EGFR hoặc ALK và khối u có PD-L1 ≥1% (Xác định bằng xét nghiệm mà đã được FDA chấp thuận. 1
Ngày 15 tháng 5 năm 2020
Sự chấp thuận dựa trên những phát hiện từ phần 1 của thử nghiệm CheckMate-227 giai đoạn 3, trong đó Nivolumab (Opdivo) kết hợp với Ipilimumab (Yervoy) đã chứng minh sự cải thiện đáng kể về khả năng sống sót chung (HĐH) so với chỉ dùng hóa trị liệu ở những bệnh nhân mắc ung thư phổi tế bào nhỏ không di căn (NSCLC) chưa được điều trị trước đó. 2,3 Trong một nhóm bệnh nhân có PD-L1 ≥1%, hệ điều hành trung bình với Nivolumab (Opdivo) và Ipilimumab (Yervoy) so với hóa trị liệu lần lượt là 17,1 tháng và 14,9 tháng (HR, 0,79; 95% CI, 0,67-0,94; P = 0,0066). Hơn nữa, hệ điều hành trung bình là 17,1 tháng với sự kết hợp và 14,9 tháng với hóa trị liệu ở tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên, bất kể tình trạng biểu hiện PD-L1 (HR, 0,73; 95% CI, 0,64-0,84).
FDA đồng thời phê duyệt xét nghiệm PD-L1 IHC 28-8 PharmDx như một chẩn đoán đồng hành để xác định bệnh nhân phù hợp với điều trị miễn dịch kép.
Bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) vẫn cần các lựa chọn điều trị mới có thể cung cấp các phản ứng lâu dài, Matthew D. Hellmann, MD, chuyên gia nghiên cứu CheckMate-227 và các bác sĩ tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, cho biết trong một thông cáo báo chí. Kết quả từ thử nghiệm CheckMate-227 cho thấy phương pháp trị liệu miễn dịch kép mang lại cơ hội sống sót lâu dài cho những bệnh nhân thích hợp bị NSCLC di căn.
Trong thử nghiệm CheckMate-227 đa phần, nhãn mở, giai đoạn 3, các nhà điều tra đã đánh giá các phác đồ điều trị dựa trên Nivolumab (Opdivo) đầu tiên so với hóa trị liệu bằng bạch kim ở bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiên tiến qua các mô học không đặc hiệu và vảy. Trong phần 1a của nghiên cứu, Nivolumab (Opdivo) cộng với Ipilimumab (Yervoy) hoặc Nivolumab (Opdivo) liều thấp được so sánh với hóa trị liệu ở những bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính PD-L1. Trong phần 1b, Nivolumab/Ipilimumab liều thấp cộng với hóa trị liệu so với hóa trị đơn thuần được đánh giá ở những bệnh nhân có khối u không biểu hiện PD-L1.
Trong phần 2 của CheckMate-227, Nivolumab (Opdivo) cộng với hóa trị liệu được so sánh với hóa trị liệu đơn độc ở những bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiên tiến, bất kể biểu hiện PD-L1.
Trong phần 1a, 1.189 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1: 1 để được hóa trị liệu (n = 397), Nivolumab (Opdivo) một mình (n = 396) và Nivolumab (Opdivo) cộng với Ipilimumab (Yervoy) liều thấp (n = 396). Trong phần 1b, 550 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên Nivolumab/Ipilimumab liều thấp (n = 187), hóa trị liệu (n = 186) và Nivolumab/hóa trị liệu (n = 177).
Nivolumab (Opdivo) được dùng với liều 3 mg/kg mỗi 2 tuần và trong nhánh kết hợp, 1 mg/kg Ipilimumab (Yervoy) được dùng mỗi 6 tuần. Điều trị được thực hiện cho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không được chấp nhận hoặc trong 2 năm đối với liệu pháp miễn dịch. Được sử dụng cho bệnh nhân có đủ các điều kiện như:
- Bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn IV hoặc tái phát;
- Không được điều trị toàn thân trước đó;
- Không có đột biến EGFR hoặc ALK;
- Không có di căn hệ thống thần kinh trung ương;
- Không được điều trị và tình trạng hiệu suất ECOG là 0 hoặc 1.
- Bệnh nhân được phân tầng theo mô học vảy và không đặc hiệu.
Các điểm cuối độc lập của nghiên cứu tập trung vào so sánh Nivolumab (Opdivo) và Ipilimumab (Yervoy) so với hóa trị và sống sót không tiến triển (PFS) trong dân số và hệ điều hành gánh nặng khối u (TMB) trong PD-L1, dương tính (≥1%) dân số. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm PFS và OS với Nivolumab (Opdivo)/hóa trị liệu so với hóa trị trong phân nhóm PD-L1 <1% và OS với Nivolumab (Opdivo) so với hóa trị ở bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 ≥50%. Thời gian theo dõi tối thiểu cho điểm cuối chính là 29,3 tháng.
Kết quả bổ sung cho thấy, trong đoàn hệ bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 1%, tỷ lệ HĐH 1 và 2 năm lần lượt là 63% và 40% với Nivolumab (Opdivo)/Ipilimumab (Yervoy) là 56% và 33% khi hóa trị.
Một phân tích thăm dò đã được thực hiện về sự kết hợp Nivolumab (Opdivo)/Ipilimumab (Yervoy), Nivolumab (Opdivo) đơn tác nhân và hóa trị liệu đơn độc ở những bệnh nhân có khối u có biểu hiện PD-L1 ≥1%. Ở đây, hệ điều hành trung bình lần lượt là 17,1 tháng, 15,7 tháng và 14,9 tháng (HR cho Nivolumab/Ipilimumab so với hóa chất, 0,79; 97,72% CI, 0,65-0,96; HR cho Nivolumab so với hóa trị, 0,88; 97,72% CI, 0,7 1,04). Tỷ lệ HĐH 1 năm cho sự kết hợp, Nivolumab và hóa trị liệu là 63%, 57% và 56%; tỷ lệ HĐH 2 năm lần lượt là 40%, 36% và 33%.
Với thời gian theo dõi tối thiểu 28,3 tháng, tỷ lệ đáp ứng tổng thể được xác nhận trên tổng quan trung tâm độc lập mù là 36% với Nivolumab (Opdivo)/Ipilimumab (Yervoy) so với 30% ở nhánh hóa trị. Thời gian trung bình của phản ứng bằng đánh giá trung tâm độc lập mù là 23,2 tháng, 15,5 tháng và 6,2 tháng đối với Nivolumab (Opdivo)/Ipilimumab (Yervoy) và hóa trị liệu, tương ứng. Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng sau 1 năm lần lượt là 64%, 63% và 28%; tỷ lệ của những người phản ứng sau 2 năm lần lượt là 49%, 40% và 11%.
Trong phần 1b, bao gồm các bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 <1%, hệ điều hành trung bình lần lượt là 17,2 tháng, 15,2 tháng và 12,2 tháng với Nivolumab (Opdivo)/Ipilimumab (Yervoy), Nivolumab / hóa trị liệu và hóa trị liệu (HR cho nivolumab / hóa trị liệu , 0,62; 95% CI, 0,48-0,78; HR cho nivolumab / hóa trị liệu so với hóa trị liệu, 0,78; 95% CI, 0,60-1,02) Tỷ lệ HĐH 1 năm với nivolumab / ipilimumab, nivolumab / hóa trị liệu, và hóa trị là 60%, 59% và 51%, tương ứng; tỷ lệ HĐH 2 năm lần lượt là 40%, 35% và 23%.
Đối với tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên, bất kể tình trạng biểu hiện PD-L1, tỷ lệ HĐH 1 năm với nivolumab / ipilimumab và hóa trị liệu lần lượt là 62% và 54%; tỷ lệ HĐH 2 năm lần lượt là 40% và 30%.
Ngoài ra, không có kết quả an toàn mới nào của sự kết hợp được báo cáo với sự theo dõi lâu hơn trong phần 1. Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị độ 3/4 được báo cáo ở 32,8%, 19% và 36,0% bệnh nhân ở nivolumab / ipilimumab, độc thân -agent nivolumab, và cánh tay hóa trị liệu, tương ứng.
Những phát hiện được báo cáo trước đây với CheckMate-227 đã được trộn lẫn. Vào tháng 7 năm 2019, BMS đã thông báo rằng phần 2 của thử nghiệm không đáp ứng điểm cuối chính của hệ điều hành với sự kết hợp của nivolumab và hóa trị liệu so với hóa trị liệu đơn độc ở bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) không đặc hiệu, bất kể tình trạng biểu hiện PD-L1 (HR, 0.86; KTC 95%, 0,69-1,08). 4Hệ điều hành trung bình cho bệnh nhân được điều trị bằng nivolumab / hóa trị liệu là 18,8 tháng so với 15,6 tháng đối với hóa trị và tỷ lệ HĐH 1 năm lần lượt là 67% so với 59%. 5
Tuy nhiên, trong một phân tích thăm dò bệnh nhân mắc ung thư phổi (NSCLC) dạng vảy, hệ điều hành trung bình là 18,3 tháng đối với nivolumab đầu tiên cộng với hóa trị liệu so với 12,0 tháng đối với hóa trị liệu (HR, 0,69; 95% CI, 0,50-0,97).
Tháng 01 năm 2019, BMS đã rút sBLA của mình để kết hợp Nivolumab và Ipilimumab để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiên tiến với TMB ≥10 mut / Mb sau khi thảo luận với FDA. 6
Cơ quan ban đầu đã chấp nhận sBLA vào tháng 6 năm 2018 dựa trên dữ liệu bổ sung từ thử nghiệm CheckMate-227 giai đoạn III, cho thấy tỷ lệ PFS 1 năm là 43% đối với bệnh nhân có TMB cao được chỉ định cho Nivolumab (Opdivo)/Ipilimumab (Yervoy) so với 13% cho những người được chỉ định để hóa trị liệu bạch kim-đôi. 7
Tháng 10 năm 2018, BMS đã đệ trình phân tích hệ điều hành thăm dò lên FDA từ phần 1 của thử nghiệm CheckMate-227, bao gồm một phân nhóm TMB <10 mut / Mb của bệnh nhân giai đoạn IV hoặc NSCLC tái phát chưa được điều trị trước đó. Với những phát hiện được cập nhật, FDA đã kéo dài thời gian xem xét thêm 3 tháng, điều này đã tạo ra ngày hành động mới vào ngày 20 tháng 5 năm 2019. Tuy nhiên, dữ liệu mới cho thấy không có sự khác biệt về kết quả sống sót giữa những bệnh nhân có khối u TMB cao hay thấp.
Tài liệu tham khảo
1. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn Ung thư biểu hiện PD-L1≥1%. Ngày 15 tháng 5 năm 2020.
2. Peters S, Ramalingam S, Paz-Ares L, et al. Nivolumab + ipilimumab liều thấp so với hóa trị liệu bạch kim đôi khi điều trị đầu tay trong điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ không tiến triển: CheckMate-227 phần 1 phân tích cuối cùng. Trình bày tại: Đại hội ESMO 2019; 27 tháng 9 đến 1 tháng 10 năm 2019; Barcelona, Tây Ban Nha. Tóm tắt LBA4.
3. Hellmann MD, Paz-Ares L, Carbo RB, et al. Nivolumab cộng với ipilimumab trong bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiên tiến [xuất bản trực tuyến ngày 28 tháng 9 năm 2019].
4. Bristol-Myers Squibb Cung cấp Cập nhật về Phần 2 của CheckMate-227. Bristol-Myers Squibb. Xuất bản ngày 24 tháng 7 năm 2019.
5. Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Yu X và cộng sự. Nivolumab (NIVO) + hóa trị liệu bạch kim đôi (hóa trị) so với hóa trị dưới dạng điều trị đầu tiên (1L) (tx) trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (aNSCLC): Phân tích cuối cùng của phần 2. Ann Oncol . 2019;
6. Báo cáo của Bristol-Myers Squibb Quý IV và Kết quả tài chính cả năm. Bristol-Myers Squibb. Xuất bản ngày 24 tháng 1 năm 2019.
7. MD Hellman, Ciuleanu T, Pluzanski A, et al. Nivolumab (nivo) + ipilimumab (ipi) so với hóa trị liệu bạch kim đôi (PT-DC) dưới dạng điều trị đầu tiên (1L) (tx) cho ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC): Kết quả ban đầu từ CheckMate 227. Trình bày tại : Hội nghị thường niên AACR 2018; 14-18 / 4/2018; Chicago, Illinois. Tóm tắt CT077. 2017;
Xem thêm