FDA chấp thuận Lorlatinib

Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

dương tính với ALK di căn

 

 

 

Tháng 11 năm 2018, Lorlatinib đã được chấp thuận để điều trị dòng thứ hai hoặc thứ ba đối với bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn dương tính với ALK.

Ngày 03 tháng 3 năm 2021, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép cho Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) để điều trị bước đầu ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u là u lymphoma kinase (ALK) dương tính, được phát hiện bởi một xét nghiệm được FDA chấp thuận.

FDA cũng đã phê duyệt xét nghiệm CDx Ventana ALK (D5F3) (Ventana Medical Systems, Inc.) như một chẩn đoán đồng hành cùng Lorlatinib.

 

 

Sự chấp thuận hiện tại này dựa trên dữ liệu từ Nghiên cứu B7461006 (NCT03052608), một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, có đối chứng tích cực được thực hiện trên 296 bệnh nhân mắc bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn dương tính với ALK, những người chưa được điều trị toàn thân trước đó. Bệnh nhân được yêu cầu phát hiện khối u dương tính với ALK bằng xét nghiệm VENTANA ALK (D5F3) CDx. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 để nhận Lorlatinib 100 mg uống một lần mỗi ngày (n = 149) hoặc Crizotinib 250 mg uống hai lần mỗi ngày (n = 147).

Nghiên cứu B7461006 đã chứng minh sự cải thiện về thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) được đánh giá bằng tổng quan trung tâm độc lập (BICR), với tỷ lệ nguy cơ là 0,28 (KTC 95%: 0,19, 0,41; p <0,0001). PFS trung vị không ước tính được ở nhóm Lorlatinib và Crizotinib là 9,3 tháng (KTC 95%: 7,6, 11,1).

Di căn não (CNS) được đánh giá ở tất cả các bệnh nhân. Có 17 bệnh nhân ở nhánh Lorlatinib và 13 bệnh nhân ở nhánh Crizotinib có tổn thương thần kinh trung ương có thể đo được dựa trên hình ảnh não ban đầu. Trong số những bệnh nhân này, ORR nội sọ, theo đánh giá của BICR, là 82% (95% CI: 57, 96) ở nhánh Lorlatinib và 23% (95% CI: 5, 54) ở nhánh Crizotinib. Thời gian đáp ứng nội sọ là ≥ 12 tháng ở nhóm Lorlatinib 79% và 0% bệnh nhân ở nhóm Crizotinib.

Các phản ứng có hại thường gặp nhất (tỷ lệ mắc ≥ 20%), bao gồm các bất thường trong phòng thí nghiệm cấp độ 3-4, ở bệnh nhân dùng Lorlatinib, là phù, bệnh thần kinh ngoại biên, tăng cân, ảnh hưởng nhận thức, mệt mỏi, khó thở, đau khớp, tiêu chảy, ảnh hưởng tâm trạng, tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu và ho.

Liều Lorlatinib được khuyến cáo là 100 mg, uống một lần mỗi ngày.

Đánh giá này được thực hiện theo Dự án Orbis, một sáng kiến của Trung tâm về Ung thư của FDA. Dự án Orbis cung cấp một khuôn khổ để đệ trình và xem xét các loại thuốc điều trị ung thư với các đối tác quốc tế. Để thực hiện đánh giá này, FDA đã hợp tác với Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu Úc (TGA), Cơ quan Quản lý Y tế Brazil (ANVISA), Bộ Y tế Canada và Cơ quan Quản lý Thuốc và Sản phẩm Chăm sóc sức khỏe của Vương quốc Anh (MHRA). 

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên báo cáo tất cả các tác dụng phụ nghiêm trọng được nghi ngờ có liên quan đến việc sử dụng bất kỳ loại thuốc và thiết bị nào cho Hệ thống Báo cáo MedWatch của FDA.

Để được hỗ trợ với IND cho một bệnh nhân cho các sản phẩm điều trị ung thư, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể liên hệ với Tổ chức Hỗ trợ Dự án của OCE theo số 240-402-0004 hoặc gửi email đến OncProjectFacilitate@fda.hhs.gov.

Phác đồ điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen ALK

(Tài liệu tham khảo)