Tiến sĩ, MD Pasi A. Jänne Thuộc Viện Ung thư Dana-Farber

Mobocertinib (ký hiệu TAK-788) đã chứng minh lợi ích có ý nghĩa lâm sàng và hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được ở những bệnh nhân đã điều trị trước đây bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn có đột biến gen EGFR chèn exon 20

Ngày 29 tháng 01 năm 2021

Mobocertinib (ký hiệu TAK-788) đã chứng minh lợi ích có ý nghĩa lâm sàng và hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được ở những bệnh nhân đã điều trị trước đây mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có đột biến gen EGFR chèn  exon 20, theo dữ liệu giai đoạn 1/2 được trình bày trong Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi năm 2020 của Hiệp hội Quốc tế Nghiên cứu Ung thư Phổi (IASLC).¹

Ở những bệnh nhân trước đó đã được điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim, tỷ lệ đáp ứng mục tiêu được xác nhận (ORR) là 26% (95% CI, 19% -35%) theo một ủy ban đánh giá độc lập (IRC) và 35% (95% CI , 26% -45%) đánh giá của mỗi điều tra viên. Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS), qua cả IRC và đánh giá của điều tra viên là 7,3 tháng.

Trong nhóm bệnh nhân thứ hai đã nhận được TKI EGFR trước đó, ORR được xác nhận là 23% (95% CI, 15% -33%) trên mỗi IRC và 32% (95% CI, 23% -43%) cho mỗi người điều tra thẩm định, lượng định, đánh giá; PFS trung bình là 7,3 tháng. Theo đánh giá của điều tra viên là 7,1 tháng.

Ngoài ra, cấu hình an toàn của Mobocertinib nhất quán với cấu hình đã biết của các TKI EGFR khác. Takeda, nhà sản xuất Mobocertinib cho rằng đây là một quần thể bệnh nhân không tồn tại các liệu pháp nhắm mục tiêu được chấp thuận khác, kết quả từ nghiên cứu này thể hiện sự tiến bộ đáng khích lệ. ²

“Kết quả cho thấy Mobocertinib đã chứng minh các phản ứng có ý nghĩa lâm sàng và thời gian đáp ứng đáng chú ý ở những bệnh nhân có NSCLC di căn dương tính với EGFR exon 20, những người đã được điều trị dựa trên bạch kim trước đó,” Tiến sĩ Pasi A. Jänne cho biết “Những dữ liệu này đầy hứa hẹn và cung cấp thêm bằng chứng cho Mobocertinib như một phương pháp điều trị bằng đường uống tiềm năng cho những bệnh nhân mắc chứng NSCLC di căn đột biến gen EGFR exon 20, những người đang rất cần các lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu.”

Mobocertinib là một TKI phân tử nhỏ, mạnh được thiết kế đặc biệt để nhắm mục tiêu có chọn lọc các đột biến gen EGFR chèn exon 20. Mobocertinib đã nhận được chỉ định điều trị đột phá từ FDA vào tháng 4 năm 2020 cho những bệnh nhân mắc chứng NSCLC di căn đột biến gen chèn EGFR exon20, bệnh đã tiến triển sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Tháng 10 năm 2020, Mobocertinib đã được chỉ định là một liệu pháp đột phá ở Trung Quốc bởi Trung tâm Đánh giá Thuốc cho cùng một chỉ định.

Nghiên cứu bao gồm phần tăng liều giai đoạn 1, đánh giá Mobocertinib một mình và kết hợp với hóa trị và mở rộng giai đoạn 2, bao gồm 7 nhóm thuần tập khác nhau, cộng với một nhóm mở rộng, nhằm mục đích điều tra hoạt tính chống khối u của Mobocertinib.

Phân tích thuần tập dân số trước xử lý bằng bạch kim (PPP) đã khảo sát 114 bệnh nhân NSCLC di căn đột biến gen EGFR exon 20, những người đã nhận được liệu pháp dựa trên bạch kim trước đó từ giai đoạn tăng liều và mở rộng của thử nghiệm giai đoạn 1/2 và được điều trị bằng Mobocertinib với liều 160 mg, ngày một lần.

Nhóm thuần tập mở rộng giai đoạn 2, được gọi là EXCLAIM, đã điều tra 96 ​​bệnh nhân NSCLC di căn đột biến EGFR exon 20 gen đã được điều trị trước đó bằng Mobocertinib ở liều 160 mg.

Tiêu chí chính của nghiên cứu đã được xác nhận ORR, được IRC đánh giá, trong khi tiêu chí phụ bao gồm tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả.

Trong phân tích của nhóm thuần tập PPP (n = 114), độ tuổi trung bình là 60 tuổi (phạm vi, 27-84), 66% là nữ và 60% là người gốc châu Á. 32% bệnh nhân đã nhận được ít nhất 2 dòng liệu pháp chống ung thư toàn thân trước đó (phạm vi, 1-7). Hơn nữa, thời gian điều trị trung bình là 7,0 tháng (phạm vi, 0-31).

Trong EXCLAIM (n = 96), tuổi trung bình của bệnh nhân là 59 tuổi (phạm vi, 27-80). 65% bệnh nhân là nữ, 69% là người gốc châu Á và 31% đã có hơn 2 liệu pháp toàn thân trước đó (phạm vi, 1-4). Thời gian điều trị trung bình là 6,5 tháng (phạm vi, 0-14). Theo ước tính của Kaplan-Meier, thời gian phản hồi trung bình không thể ước tính được.

Trong nhóm thuần tập PPP, Mobocertinib làm giảm thể tích tổn thương đích, với 82% bệnh nhân (n = 94) giảm tổng đường kính tổn thương mục tiêu so với ban đầu. Kết quả tương tự trong nhóm EXCLAIM, với 80% bệnh nhân (n = 77) cũng giảm tổng đường kính tổn thương mục tiêu so với ban đầu.

Ngoài ra, ORR được xác nhận với Mobocertinib là tương tự nhau giữa tất cả các phân nhóm được chỉ định trước. Ở bệnh nhân châu Á so với không phải châu Á trong nhóm thuần tập PPP, ORR lần lượt là 28% và 22%, trong khi ở nhóm EXCLAIM, ORR lần lượt là 24% và 20%.

Ở những người đã nhận liệu pháp miễn dịch trước đó so với những người không có trong nhóm thuần tập PPP, ORR lần lượt là 25% và 28%, trong khi nhóm con này trong nhóm EXCLAIM có ORR lần lượt là 21% và 24%.

Cuối cùng, những người nhận được TKI EGFR trước đó so với những người không có trong đoàn hệ PPP có ORR lần lượt là 21% và 28%. Trong nhóm EXCLAIM, tỷ lệ này lần lượt là 15% và 26%.

Hồ sơ an toàn được quan sát trong phân tích đã chứng minh rằng Mobocertinib có thể quản lý được. Một số tác dụng phụ liên quan đến điều trị phổ biến nhất (TRAE; ≥20%) ở bệnh nhân trước khi điều trị bằng bạch kim là tiêu chảy (90%), phát ban (45%), paronychia (34%), buồn nôn (32%), giảm cảm giác thèm ăn ( 32%), khô da (30%) và nôn (30%). TRAE cấp 3 trở lên (≥5%) bao gồm tiêu chảy (21%). 19 bệnh nhân (17%) ngừng thuốc do các tác dụng phụ, thường gặp nhất là do tiêu chảy (4%), buồn nôn (4%), nôn (2%), giảm cảm giác thèm ăn (2%) và viêm miệng (2%). Hồ sơ an toàn được quan sát trong EXCLAIM phần lớn phù hợp với hồ sơ được quan sát trong quần thể được xử lý trước bằng bạch kim.

“Tầm quan trọng của việc tiến bộ nghiên cứu đối với những người sống với NSCLC di căn đột biến EGFR exon 20 - một căn bệnh phức tạp và tàn khốc không có liệu pháp nhắm mục tiêu được chấp thuận - không thể bị phóng đại, vì các lựa chọn điều trị hiện tại chỉ mang lại lợi ích hạn chế và bệnh nhân thường có kết quả sống sót kém,” Christopher Arendt, người đứng đầu Đơn vị Khu vực Trị liệu Ung thư, Takeda cho biết. “Chúng tôi tự hào về những kết quả tích cực này từ Mobocertinib, liệu pháp uống đầu tiên được thiết kế để nhắm mục tiêu có chọn lọc bệnh của họ và chúng tôi mong muốn gửi dữ liệu từ phân tích dân số đã được xử lý trước bằng bạch kim cho FDA và các cơ quan quản lý khác trên toàn cầu.”

Tài liệu tham khảo

1. Zhou C, Ramalingam S, Li B, et al. Mobocertinib trong NSCLC với chèn EGFR exon 20: kết quả từ EXCLAIM và các quần thể bệnh nhân đã được điều trị trước bằng bạch kim gộp lại. Trình bày tại: Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi năm 2020 của Hiệp hội Quốc tế Nghiên cứu Ung thư Phổi (IASLC); 28-31 tháng 1 năm 2021.
2. Takeda cho kết quả dương tính với Mobocertinib ở bệnh nhân chèn EGFR exon20 + mNSCLC đã được hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đó. Thông tin mới được đăng. Takeda. Ngày 28 tháng 01 năm 2021.