Zongertinib - Điều trị ung thư phổi NSCLC đột biến gen HER2

Zongertinib

Điều trị ung thư phổi NSCLC đột biến gen HER2

 

       Ngày 09/09/2024

       Zongertinib là thuốc do Công ty Boehringer Ingelheim (Đức) sản xuất.

       Zongertinib là thuốc ức chế tyrosine kinase HER2 (TKI) đường uống đang được nghiên cứu đang được phát triển ở những bệnh nhân mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển có đột biến gen HER2 hoạt hóa. Zongertinib được thiết kế để bảo vệ EGFR kiểu hoang dã, do đó làm giảm độc tính liên quan. Beamion LUNG-2, một thử nghiệm toàn cầu Giai đoạn III đánh giá Zongertinib so với tiêu chuẩn chăm sóc như là phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển có đột biến gen HER2 hoạt hóa hiện đang được dự tuyển. 

       - Beamion LUNG-1, Giai đoạn Ib đã đạt được mục tiêu chính của mình, chứng minh tỷ lệ đáp ứng khách quan có ý nghĩa (ORR) là 66,7%, được đánh giá bởi đánh giá trung tâm độc lập mù đôi (BICR).

       - Hoạt động sơ bộ ở những bệnh nhân có di căn não cũng được quan sát thấy, với phản ứng nội sọ là 33% và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 74%. 

       - Zongertinib nhìn chung được dung nạp tốt, với hầu hết các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) nhẹ và có thể kiểm soát được và tỷ lệ ngừng thuốc do độc tính thấp (3%)

       - Với 2/3 số bệnh nhân vẫn đang được điều trị khi dữ liệu bị cắt, dữ liệu trưởng thành hơn bao gồm thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian đáp ứng (DoR) sẽ được báo cáo vào cuối năm.

       Boehringer Ingelheim báo cáo kết quả tích cực từ phân tích chính Giai đoạn Ib của Nhóm 1 trong thử nghiệm Beamion LUNG-1 đánh giá Zongertinib (BI 1810631) ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển có đột biến gen HER2 hoạt hóa.

       Zongertinib đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng khách quan có ý nghĩa và nhìn chung được dung nạp tốt trong bối cảnh Nhóm 1. Các kết quả đã được trình bày tại Hội nghị chuyên đề của tại Hội nghị thế giới về ung thư phổi (WCLC) IASLC 2024 và được đưa vào Chương trình báo chí WCLC 2024 chính thức. 

       Tính đến tháng 5 năm 2024, 132 bệnh nhân đã được điều trị bằng 120 mg / 240 mg Zongertinib một lần một ngày (n = 75 / n = 57). Với tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) đã được xác nhận là 66,7%, CI 97,5% (53,8 - 77,5), (p < 0,0001) được đánh giá bằng đánh giá trung tâm độc lập mù đôi (BICR), điểm cuối chính đã đạt được đối với Nhóm 1 (120 mg; n = 75 ). Sự co lại khối u ở bất kỳ mức độ nào đã được quan sát thấy ở 94% tất cả các bệnh nhân ở các liều lượng, theo đánh giá của nhà nghiên cứu. Thiết kế thử nghiệm bao gồm việc mở rộng liều lượng được thực hiện để tìm ra liều Zongertinib tối ưu cho nhóm bệnh nhân này. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên 1: 1 vào nhóm 120 mg (n = 58) hoặc nhóm 240 mg (n = 55). Sau khi phân tích tạm thời, liều 120 mg được chọn làm liều để đánh giá thêm trong Nhóm 1 và 17 bệnh nhân khác đã được ghi danh.  Trong phần thử nghiệm mà bệnh nhân được phân ngẫu nhiên 1:1, Zongertinib cho thấy tỷ lệ đáp ứng là 72,4% ở những bệnh nhân được điều trị bằng 120 mg mỗi ngày và 78,2% ở những bệnh nhân được điều trị bằng 240 mg mỗi ngày cũng như tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) lần lượt là 95% và 100%. 

       Dữ liệu Giai đoạn Ib, Nhóm 1 cũng cho thấy hoạt động não ban đầu với Zongertinib 33% (120 mg; n = 27) và 40% (240 mg; n = 25) bệnh nhân có di căn não (CNS) không triệu chứng đạt được đáp ứng khách quan đã xác nhận, với DCR lần lượt là 74% và 92%, theo RANO-BM (Khuyến nghị về đánh giá tiến triển và đáp ứng khối u chuẩn hóa) của BICR.  Hệ thần kinh trung ương (CNS) là vị trí di căn phổ biến ở ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và có liên quan đến tiên lượng kém và chất lượng cuộc sống. Di căn não (CNS) hiện diện ở 30% bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen HER2 hoạt hóa khi chẩn đoán. 

       "Những dữ liệu mới này có thể đại diện cho tin tức tích cực trong việc điều trị trong tương lai cho những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen HER2 hoạt hóa", nhà nghiên cứu chính của thử nghiệm, Tiến sĩ John Heymach, MD, PhD, Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas cho biết "Mặc dù những đột biến này rất hiếm, nhưng chúng có những động lực quan trọng trong một nhóm các trường hợp ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) và các lựa chọn điều trị hiện tại bị hạn chế nghiêm trọng. Những bệnh nhân mắc loại ung thư này thường có tiên lượng xấu, với khoảng 50% đáp ứng với phương pháp điều trị đầu tay và chỉ 20% đáp ứng với liệu pháp thứ hai".

       Paola Casarosa, Hội đồng quản trị, Trưởng bộ phận đổi mới sáng tạo tại Boehringer Ingelheim, cho biết “Hồ sơ hiệu quả và khả năng dung nạp của Zongertinib có tiềm năng trở thành một phần của bối cảnh điều trị trong tương lai cho những bệnh nhân mắc khối u phổi đột biến HER2. Zongertinib là một ví dụ hoàn hảo về cách tiếp cận khoa học của chúng tôi trong việc khám phá và phát triển các phương pháp điều trị mới. Boehringer cam kết cung cấp các liệu pháp đột phá cho bệnh nhân ung thư và chúng tôi mong muốn thúc đẩy chương trình lâm sàng Zongertinib”.

       Zongertinib nhìn chung được dung nạp tốt ở liều 120 mg và 240 mg, không có trường hợp tử vong nào do điều trị và tỷ lệ thấp các tác dụng phụ dẫn đến giảm liều (11%) và ngừng thuốc (3%). Không có tín hiệu an toàn mới hoặc bệnh phổi kẽ liên quan đến điều trị (ILD) nào được quan sát thấy và các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) cấp độ 3 trở lên xảy ra ở 17% (120 mg) và 19% (240 mg) bệnh nhân được điều trị bằng Zongertinib. Các TRAE phổ biến nhất là tiêu chảy cấp độ 1 hoặc 2 (lần lượt là 43% và 11%), phát ban cấp độ 1 hoặc 2 (lần lượt là 19% và 8%).

       Dữ liệu vẫn đang được hoàn thiện và với 2/3 bệnh nhân phản hồi vẫn đang được điều trị tại thời điểm cắt dữ liệu, dữ liệu về thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian đáp ứng (DoR) sẽ được báo cáo tại một hội nghị sắp tới.

       Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) 

       Ung thư phổi cướp đi sinh mạng của nhiều người hơn bất kỳ loại ung thư nào khác và tỷ lệ mắc bệnh sẽ tăng lên hơn 3 triệu ca trên toàn thế giới vào năm 2040. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) là loại ung thư phổi phổ biến nhất. Tình trạng này thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn và ít hơn 3/10 bệnh nhân còn sống sau 5 năm kể từ khi chẩn đoán. Những người mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển có thể gặp phải các tác động bất lợi về thể chất, tâm lý và cảm xúc trong cuộc sống hàng ngày của họ. Vẫn còn nhiều bệnh nhân có nhu cầu điều trị, chưa được đáp ứng về các lựa chọn điều trị bổ sung cho những người mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển. Có tới 4% bệnh ung thư phổi là do đột biến HER2 (hoặc biến đổi gen). Đột biến ở HER2 có thể dẫn đến biểu hiện quá mức và hoạt động quá mức, từ đó có thể dẫn đến sản xuất tế bào không kiểm soát, ức chế tế bào chết và thúc đẩy sự phát triển và lan rộng của khối u.         

       Zongertinib 

       Zongertinib (còn được gọi là BI 1810631) là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) đặc hiệu HER2 đường uống đang được nghiên cứu và đang được phát triển như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen HER2. Zongertinib đã được FDA cấp Quy chế theo dõi nhanh vào năm 2023, sau đó vào năm 2024, nó đã được FDA Hoa Kỳ và CDE Trung Quốc cấp Quy chế liệu pháp đột phá để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển có khối u đột biến gen HER2 hoạt hóa và đã được điều trị toàn thân trước đó.

       HER2 là thành viên của họ thụ thể tyrosine kinase ErbB (Enzyme hoạt động như chất truyền tin hóa học). Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra tiền lâm sàng rằng hợp chất đang được nghiên cứu Zongertinib có tiềm năng cho nghiên cứu lâm sàng sâu hơn ở các bệnh ung thư rắn phụ thuộc HER2 dưới dạng đơn trị liệu và điều trị đồng thời với liệu pháp ADC hoặc với thuốc nhắm mục tiêu KRAS. 

       Chương trình thử nghiệm lâm sàng Beamion 

       Beamion LUNG-1 (NCT04886804): Một thử nghiệm tăng liều giai đoạn I, nhãn mở, với xác nhận và mở rộng liều, của Zongertinib như một liệu pháp đơn trị ở những người bị khối u rắn di căn hoặc tiến triển và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến gen HER2 hoạt hóa. Nghiên cứu có 2 phần. Phần đầu tiên dành cho người lớn mắc các loại ung thư tiến triển khác nhau (Khối u rắn có thay đổi trong gen HER2) mà phương pháp điều trị trước đó không thành công. Phần thứ hai dành cho những người mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)  có đột biến cụ thể trong gen HER2. Beamion LUNG-2 là một nghiên cứu giai đoạn 3, nhãn mở, ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực sẽ tuyển dụng 270 bệnh nhân mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) không phải tế bào vảy không thể cắt bỏ, tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến miền tyrosine kinase HER2 để đánh giá Zongertinib so với tiêu chuẩn chăm sóc.

       Boehringer Ingelheim trong lĩnh vực ung thư 

       Chúng tôi có một khát vọng rõ ràng - thay đổi cuộc sống của những người mắc bệnh ung thư bằng cách mang lại những tiến bộ có ý nghĩa, với mục tiêu cuối cùng là chữa khỏi nhiều loại ung thư. Cam kết của Boehringer Ingelheim trong việc thúc đẩy đổi mới khoa học được phản ánh qua hệ thống các liệu pháp điều trị ung thư hướng tế bào và miễn dịch ung thư mạnh mẽ của công ty, cũng như sự kết hợp thông minh của các phương pháp này. Tham vọng của Boehringer trong lĩnh vực ung thư là thực hiện một cách tiếp cận rộng rãi, tạo ra một mạng lưới nghiên cứu hợp tác để khai thác sự đa dạng của các khối óc, điều này rất quan trọng trong việc giải quyết một số lĩnh vực nghiên cứu ung thư đầy thách thức nhưng có tiềm năng nhất. 

       Giới thiệu về Boehringer Ingelheim

"Trụ sở chính tại Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany (Đức)."

       Boehringer Ingelheim là một công ty dược phẩm sinh học hoạt động trong cả lĩnh vực sức khỏe con người và động vật. Là một trong những nhà đầu tư hàng đầu của ngành vào Nghiên cứu và Phát triển, công ty tập trung vào việc phát triển các liệu pháp sáng tạo trong các lĩnh vực có nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cao. Được thành lập vào năm 1885, Boehringer có một quan điểm dài hạn, đưa tính bền vững vào toàn bộ chuỗi giá trị. Hơn 53.500 nhân viên phục vụ hơn 130 thị trường để xây dựng một tương lai lành mạnh hơn, bền vững hơn và công bằng hơn./.

  

Nhà thuốc Anh Chính

Để mọi bệnh nhân được dùng đúng thuốc với giá thành tốt Ths, Bs: LÊ VĂN CHÍNH Liên hệ SĐT:  0936.297.258  Đảm bảo tư vấn tận tình, hàng chính hãng với giá tốt nhất!  Chúng tôi cung ứng thuốc toàn quốc!  Lào Cai, Yên Bái, Điện Biên, Hòa Bình, Lai Châu, Hà Giang, Cao Bằng, Bắc Kạn, Lạng Sơn, Tuyên Quang, Thái Nguyên, Phú Thọ, Bắc Giang, Quảng Ninh, Bắc Ninh, Hà Nam, Hải Dương, Hưng Yên, Hải Phòng, Nam Định, Ninh Bình, Thái Bình, Vĩnh Phúc. Thanh Hóa, Nghệ An, Quảng Bình, Quảng Trị, Thừa Thiên Huế, Đà Nẵng, Quảng Nam, Quảng Ngãi, Bình Định, Phú Yên, Khánh Hòa, Ninh Thuận, Bình Thuận, Kon Tum, Gia Lai, Đắc Lắk, Đắc Nông, Lâm Đồng. Đồng Nai, Bà Rịa - Vũng Tàu, Bình Dương, Bình Phước, Tây Ninh, Cần Thơ, Long An, Tiền Giang, Bến Tre, Vĩnh Long, Trà Vinh, Đồng Tháp, An Giang, Kiên Giang, Hậu Giang, Sóc Trăng, Bạc Liêu, Cà Mau. Thuốc có sẵn tại Hà Nội và TP. Hồ Chí Minh. Tại các tỉnh và thành phố khác, giao hàng chuyển phát nhanh qua đường bưu điện.