Briganix 90mg/ Briganix 180mg

Briganix 90mg/ Briganix 180mg

LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH

 (Targeted Cancer Therapy)

Tên thuốc: Briganix 90mg/ Briganix 180mg

Thành phần: Brigatinib 90mg/Brigatinib 180mg

Nhà sản xuất: Beacon Pharmaceuticals Ltd

Xuất xứ: Bangladesh

Brigatinib có các biệt dược như: Briganix; Alunbrig; Trepmac; Biganib...

1. Chỉ định:

          Briganix (Brigatinib) được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không di căn tế bào lympho kinase (ALK) di căn (NSCLC) đã tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib. 

          Chỉ định này được phê duyệt dựa trên tỷ lệ đáp ứng khối u và thời gian đáp ứng. Tiếp tục phê duyệt cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong một thử nghiệm xác nhận.

2. Liều dùng:

          Liều dùng khuyến nghị: Phác đồ dùng thuốc được khuyến nghị cho Briganix (Brigatinib) là: 90 mg uống mỗi ngày một lần trong 7 ngày đầu; nếu dung nạp 90 mg trong 7 ngày đầu, tăng liều tới 180 mg uống mỗi ngày một lần.

3. Quản lý: Briganix (Brigatinib) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không được chấp nhận.

          Nếu Briganix (Brigatinib) bị gián đoạn trong 14 ngày hoặc lâu hơn vì những lý do không phải là phản ứng bất lợi, hãy tiếp tục điều trị ở mức 90 mg mỗi ngày một lần trong 7 ngày trước khi tăng lên liều dung nạp trước đó.

          Briganix (Brigatinib) có thể được uống cùng hoặc không có thức ăn. Hướng dẫn bệnh nhân nuốt cả viên thuốc. Không nghiền nát hoặc nhai viên thuốc.

          Nếu một liều Briganix (Brigatinib) bị bỏ lỡ hoặc nôn xảy ra sau khi dùng một liều, không dùng một liều bổ sung và dùng liều Briganix (Brigatinib) tiếp theo vào thời gian dự kiến.

4. Điều chỉnh liều cho các phản ứng có hại:

          Ngừng vĩnh viễn Briganix (Brigatinib) nếu bệnh nhân không thể dung nạp được 60 mg mỗi ngày một lần. Các khuyến nghị về điều chỉnh liều Briganix (Brigatinib) để quản lý các phản ứng bất lợi được cung cấp trong
Tránh sử dụng đồng thời các thuốc ức chế CYP3A mạnh trong khi điều trị bằng Briganix (Brigatinib). Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời một chất ức chế CYP3A mạnh, hãy giảm Briganix (Brigatinib) một lần mỗi ngày khoảng 50% (nghĩa là từ 180 mg đến 90 mg, hoặc từ 90 mg đến 60 mg). Sau khi ngừng thuốc ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục dùng liều Briganix (Brigatinib) được dung nạp trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh.

5. Sử dụng ở trẻ em:Tính an toàn và hiệu quả của ALUNBRIG ở bệnh nhân nhi chưa được thiết lập.
6. Sử dụng ở người cao tuổi:

          Các nghiên cứu lâm sàng về Briganix (Brigatinib) không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có đáp ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không. Trong số 222 bệnh nhân mắc ALTA, 19,4% là 65-74 tuổi và 4,1% từ 75 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về an toàn hoặc hiệu quả đã được quan sát giữa bệnh nhân 2:65 và bệnh nhân trẻ tuổi.

7. Phản ứng phụ

          Các phản ứng bất lợi sau đây sẽ được thảo luận chi tiết hơn trong phần Thận trọng: Bệnh phổi kẽ (ILD) / Viêm phổi; Tăng huyết áp; Rối loạn nhịp tim; Rối loạn thị giác; Độ cao Creatine Phosphokinase (CPK); Độ cao enzyme tụy; Tăng đường huyết.

8. Tương tác

          - Các loại thuốc có thể làm tăng nồng độ huyết tương Briganix (Brigatinib): Các chất ức chế CYP3A mạnh: Dùng đồng thời itraconazole, chất ức chế CYP3A mạnh, làm tăng nồng độ Briganix (Brigatinib) trong huyết tương và có thể dẫn đến tăng phản ứng bất lợi. Tránh sử dụng đồng thời các thuốc ức chế CYP3A mạnh với Briganix (Brigatinib), bao gồm nhưng không giới hạn ở một số loại thuốc chống siêu vi (ví dụ: boceprevir, cobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), macrolide ketoconazole, posaconazole, voriconazole) và conivaptan. 

          Tránh nước ép bưởi hoặc bưởi vì nó cũng có thể làm tăng nồng độ Briganix (Brigatinib) trong huyết tương. Nếu có thể tránh sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh.

          - Các loại thuốc có thể làm giảm nồng độ huyết tương Briganix (Brigatinib): Thuốc cảm ứng CYP3A mạnh: Dùng đồng thời Briganix (Brigatinib) với rifampin, một chất gây cảm ứng CYP3A mạnh, giảm nồng độ trong huyết tương Briganix (Brigatinib) và có thể làm giảm hiệu quả. Tránh sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh với Briganix (Brigatinib), bao gồm nhưng không giới hạn ở rifampin, carbamazepine, phenytoin và St. John's Wort.

9. Cơ chế hoạt động

          Cơ chế tác dụng: Briganix (Brigatinib) là một chất ức chế tyrosine kinase có hoạt tính in vitro ở nồng độ lâm sàng chống lại nhiều kinase bao gồm ALK, ROS1, thụ thể yếu tố tăng trưởng giống như insulin (IGF-1R), và FLT-3 cũng vậy như xóa EGFR và đột biến điểm. Briganix (Brigatinib) ức chế quá trình tự phosphoryl hóa quá trình phosphoryl hóa qua trung gian ALK và ALK của các protein tín hiệu xuôi dòng STAT3, AKT, ERK1/2 và S6 trong các thử nghiệm in vitro và in vivo. Briganix (Brigatinib) cũng ức chế sự tăng sinh in vitro của các dòng tế bào biểu hiện protein tổng hợp EML4-ALK và NPM-ALK và chứng minh sự ức chế phụ thuộc liều của sự tăng trưởng xen kẽ NSCLC dương tính với EML4-ALK ở chuột.

          Ở nồng độ lâm sàng có thể đạt được (: '500 nM), Briganix (Brigatinib) đã ức chế khả năng sống sót trong ống nghiệm của các tế bào biểu hiện EML4-ALK và 17 dạng đột biến liên quan đến khả năng kháng thuốc ức chế ALK bao gồm crizotinib, cũng như EGFR-Del (E746-A750)-L2026M, FLT3-F691L và FLT3-D835Y. Briganix (Brigatinib) thể hiện hoạt tính chống khối u in vivo chống lại 4 dạng đột biến của EML4-ALK, bao gồm các đột biến G1202R và L1196M được xác định trong các khối u NSCLC ở những bệnh nhân đã tiến triển trên crizotinib. Briganix (Brigatinib) cũng làm giảm gánh nặng khối u và sự sống sót kéo dài ở những con chuột được cấy ghép nội sọ với một dòng tế bào khối u điều khiển ALK. 

10. Các nghiên cứu lâm sàng:

          Hiệu quả của Briganix (Brigatinib) đã được chứng minh trong thử nghiệm đa trung tâm, nhãn mở, đa trung tâm (ALTA, NCT02094573) ở bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ ALK dương tính hoặc di căn (NSCLC) đã tiến triển trên crizotinib. Nghiên cứu yêu cầu bệnh nhân phải sắp xếp lại ALK dựa trên xét nghiệm được FDA phê chuẩn hoặc xét nghiệm khác với mô lưu trữ đầy đủ để xác nhận sắp xếp ALK bằng xét nghiệm huỳnh quang Vysis ALK Break-Apart trong thử nghiệm thăm dò lai ghép (FISH). Các tiêu chí đủ điều kiện chính bao gồm Trạng thái Hiệu suất ECOG là 0-2 và tiến triển trên Crizotinib. Bệnh nhân ổn định về thần kinh với di căn hệ thần kinh trung ương (CNS) được phép ghi danh. Bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi liên quan đến thuốc hoặc đã sử dụng crizotinib trong vòng 3 ngày kể từ liều Briganix (Brigatinib) đầu tiên được loại trừ. Thước đo kết quả hiệu quả chính đã được xác nhận tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) theo Tiêu chí đánh giá đáp ứng trong khối u rắn (RECIST v1.1) được đánh giá bởi Ủy ban đánh giá độc lập (IRC). Các biện pháp kết quả hiệu quả bổ sung bao gồm ORR do điều tra viên đánh giá, thời gian đáp ứng (DOR), ORR nội sọ và DOR nội sọ.

11. Thông tin tư vấn bệnh nhân

          Tư vấn cho bệnh nhân đọc Thông tin bệnh nhân. Thông báo cho bệnh nhân về những điều sau đây: Bệnh phổi kẽ (ILD) / Viêm phổi: Thông báo cho bệnh nhân về các triệu chứng và nguy cơ của các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở phổi như ILD / viêm phổi. Khuyên bệnh nhân báo cáo ngay lập tức bất kỳ triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi. 

          Tăng huyết áp: Tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ tăng huyết áp và báo cáo kịp thời các dấu hiệu hoặc triệu chứng của tăng huyết áp.

          Rối loạn nhịp tim: Khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ triệu chứng nhịp tim chậm nào và thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về việc sử dụng thuốc điều trị bệnh tim và huyết áp.

          Rối loạn thị giác: Khuyên bệnh nhân thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về bất kỳ triệu chứng thị lực mới hoặc xấu đi.

          Độ cao của Creatine Phosphokinase (CPK): Thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của độ cao creatinine phosphokinase (CPK) và sự cần thiết phải theo dõi trong quá trình điều trị. Khuyên bệnh nhân thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về bất kỳ triệu chứng mới hoặc xấu đi nào của đau cơ không rõ nguyên nhân, đau hoặc yếu.

          Độ cao của enzyme tụy: Thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của viêm tụy và sự cần thiết phải theo dõi độ cao của amylase và lipase trong quá trình điều trị. 

          Tăng đường huyết: Thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tăng đường huyết mới hoặc xấu đi và cần theo dõi định kỳ nồng độ glucose. Tư vấn cho bệnh nhân bị đái tháo đường hoặc không dung nạp glucose rằng thuốc chống tăng đường huyết có thể cần phải được điều chỉnh trong khi điều trị bằng Briganix (Brigatinib). 

12. Tương tác thuốc:Khuyên bệnh nhân thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về tất cả các loại thuốc đồng thời, bao gồm cả thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn, vitamin và các sản phẩm thảo dược. Thông báo cho bệnh nhân để tránh bưởi hoặc nước bưởi trong khi dùng Briganix (Brigatinib).