Lazcluze (Lazertinib)

Thuốc Lazcluze (Lazertinib) là thuốc gì?

Thuốc Lazcluze (Lazertinib) là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) bằng đường uống, thế hệ thứ ba, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Lazcluze (Lazertinib) lần đầu tiên được phê duyệt tại Hàn Quốc vào ngày 18 tháng 01 năm 2021, để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với đột biến gen EGFR T790M. Nó đã được FDA phê duyệt vào ngày 19 tháng 8 năm 2024. Lazcluze (Lazertinib) được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác.

Tháng 11 năm 2024, Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Người của Cơ quan Dược phẩm châu Âu đã thông qua ý kiến tích cực, khuyến nghị cấp phép tiếp thị cho sản phẩm thuốc Lazcluze, dùng kết hợp với Amivantamab, để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến mất đoạn exon 19 của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì hoạt hóa (EGFR) hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R). Người nộp đơn xin cấp sản phẩm thuốc này là Janssen-Cilag International NV. Lazertinib đã được chấp thuận sử dụng cho mục đích y tế tại Liên minh Châu Âu tháng 01 năm 2025. 

Năm 2018, Janssen Biotech, Inc.(Công ty con của Johnson & Johnson), đã ký kết thỏa thuận cấp phép và hợp tác với Yuhan Corporation để phát triển Lazcluze (Được bán trên thị trường với tên gọi Laclaza tại Hàn Quốc). Lazcluze là thuốc EGFR TKI thế hệ thứ ba, dạng uống, có khả năng thẩm thấu vào não, nhắm vào cả đột biến T790M và đột biến EGFR đang hoạt hóa trong khi vẫn bảo tồn EGFR kiểu hoang dã. Một phân tích về hiệu quả và tính an toàn của Lazcluze từ nghiên cứu LASER 301 giai đoạn 3 đã được công bố trên Tạp chí Ung thư lâm sàng vào năm 2023.

Lazcluze là thuốc dạng viên uống, chứa thành phần Lazertinib, là chất ức chế kinase do Janssen (Công ty con của J&J) phát triển và thương mại hóa. Lazcluze (Lazertinib) được chỉ định kết hợp với Rybrevant (Amivantamab) để điều trị bước đầu (Frist-line treatment) cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến mất đoạn exon 19 hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R).

Lazcluze được cung cấp dưới dạng viên nén. Liều khuyến cáo là 240 mg uống một lần mỗi ngày cùng hoặc không cùng thức ăn, dùng kết hợp với Amivantamab.

1. Chỉ định

Lazertinib được chỉ định kết hợp với Amivantamab để điều trị đầu tay cho người lớn mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến mất đoạn exon 19 của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì hoạt hóa (EGFR) hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R).

2. Tác dụng phụ

Tác dụng phụ phổ biến nhất (≥ 20%) là phát ban, độc tính với móng, phản ứng liên quan đến truyền dịch (Amivantamab), đau cơ, phù nề, viêm miệng, huyết khối tắc mạch tĩnh mạch, dị cảm, mệt mỏi, tiêu chảy, táo bón, nhiễm COVID-19, xuất huyết, da khô, chán ăn, ngứa, buồn nôn và độc tính với mắt. Một dấu hiệu an toàn nghiêm trọng về các biến cố huyết khối tắc mạch tĩnh mạch (VTE) đã được quan sát thấy khi dùng Lazertinib kết hợp với Amivantamab và nên dùng thuốc chống đông dự phòng trong 4 tháng đầu điều trị.

Rebrevant (Amivantamab-vmjw) kết hợp với Lazcluze (Lazertinib) có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:

- Phản ứng liên quan đến truyền dịch. Phản ứng liên quan đến truyền dịch là phổ biến với Rebrevant (Amivantamab-vmjw) có thể không nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng như. 

- Các vấn đề về phổi. Rebrevant (Amivantamab-vmjw) có thể gây ra các vấn đề về phổi có thể dẫn đến tử vong. Lazcluze (Lazertinib) cũng có thể gây ra các vấn đề về phổi có thể dẫn đến tử vong. Các triệu chứng có thể tương tự như các triệu chứng của bệnh ung thư phổi. 

Hãy báo ngay cho bác sĩ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi nào, bao gồm khó thở, ho hoặc sốt.

- Vấn đề về cục máu đông. Cục máu đông là một tác dụng phụ nghiêm trọng nhưng phổ biến của Rebrevant (Amivantamab-vmjw), khi dùng cùng với Lazcluze (Lazertinib), có thể gây ra cục máu đông trong tĩnh mạch ở chân (Huyết khối tĩnh mạch sâu) hoặc phổi (Thuyên tắc phổi) có thể dẫn đến tử vong. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ bắt đầu cho bạn dùng thuốc để ngăn ngừa cục máu đông trong 4 tháng đầu điều trị. Hãy báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào của cục máu đông, bao gồm sưng, đau hoặc nhạy cảm ở chân, đau ngực đột ngột không rõ nguyên nhân hoặc khó thở.

- Các vấn đề về da. Rebrevant (Amivantamab-vmjw), có thể gây phát ban nghiêm trọng; bao gồm phồng rộp, bong tróc, đau và lở da, đỏ, nổi mụn giống như mụn trứng cá, ngứa và da khô. Lazcluze (Lazertinib) có thể gây phát ban nghiêm trọng bao gồm đỏ, nổi mụn giống như mụn trứng cá, ngứa và da khô. Bạn có thể sử dụng kem dưỡng ẩm không chứa cồn (Không chứa Isopropanol, không chứa Ethanol) để giảm nguy cơ mắc các vấn đề về da. 

- Các vấn đề về mắt. Rebrevant (Amivantamab-vmjw), có thể gây ra các vấn đề về mắt. Lazcluze (Lazertinib) cũng có thể gây ra các vấn đề về mắt. Hãy báo ngay cho bác sĩ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có các triệu chứng của các vấn đề về mắt có thể bao gồm:

Bạn không nên sử dụng kính áp tròng cho đến khi các triệu chứng về mắt của bạn được nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe kiểm tra.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Rebrevant (Amivantamab-vmjw) kết hợp với Lazcluze (Lazertinib) bao gồm:

Lazcluze (Lazertinib) có thể gây ra các vấn đề về khả năng sinh sản ở cả nam và nữ, có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh con của bạn. 

3. Cơ chế hoạt động của thuốc Lazcluze (Lazertinib) 

Thuốc Lazcluze (Lazertinib) là một chất ức chế kinase của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì đột biến EGFR. Nó nhắm vào các đột biến đơn EGFR (Del ex19, L858R, T790M) và kép (del ex19 / T790M và L858R / T790M). Sự ức chế EGFR loại hoang dã của Lazcluze (Lazertinib) ít chọn lọc và mạnh hơn. Lazcluze (Lazertinib) ức chế EGFR không thể đảo ngược bằng cách hình thành liên kết cộng hóa trị với dư lượng C797S trong vị trí liên kết ATP của miền EGFR kinase. Nó ngăn chặn các dòng thác tín hiệu xuôi dòng EGFR; bao gồm cả quá trình phosphoryl hóa EGFR, AKT và ERK và thúc đẩy quá trình apoptosis của các tế bào ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến EGFR.

4. Dược lực học của thuốc Lazcluze Lazertinib

Thuốc Lazcluze (Lazertinib) là một thuốc chống ung thư. Trong các tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) của con người và các mô hình xenograft chuột của gen EGFR xóa exon 19 hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R), Lazcluze (Lazertinib) đã chứng minh hoạt động chống khối u. Điều trị bằng Lazcluze (Lazertinib) kết hợp với Rebrevant (Amivantamab-vmjw) làm tăng hoạt tính chống khối u in vivo so với một trong hai tác nhân đơn thuần trong mô hình xenograft chuột, ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở người có đột biến gen EGFR tại exon 21 (L858R).

5. Thử nghiệm

Hiệu quả của sự kết hợp này được đánh giá dựa trên dữ liệu trong MARIPOSA (NCT04487080), là một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên với hoạt chất, đa trung tâm, trên 1074 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến EGFR mất đoạn exon 19 hoặc đột biến thay thế exon 21 (L858R), tiến triển tại chỗ hoặc di căn và không điều trị toàn thân trước đó.

Bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên (2:2:1) để dùng Lazertinib kết hợp với Amivantamab, hoặc đơn trị với Osimertinib hoặc đơn trị với Lazertinib (một phác đồ chưa được chấp thuận cho điều trị NSCLC) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Mục đánh giá hiệu quả chính là thời gian sống trung bình bệnh không tiến triển (PFS) được đánh giá bởi giám định trung tâm độc lập mù đôi (blinded independent central review: BICR) để so sánh giữa Lazertinib kết hợp Amivantamab và Osimertinib. Thời gian sống còn toàn bộ (OS) là mục đánh giá phụ.

Sự kết hợp Lazertinib với Amivantamab cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong PFS so với Osimertinib với tỷ lệ rủi ro (hazard ratio) là 0,70 (khoảng tin cậy 95% [CI]: 0,58, 0,85; giá trị p = 0,0002). PFS trung vị là 23,7 tháng (95% CI: 19,1, 27,7) ở nhóm Lazertinib kết hợp Amivantamab và 16,6 tháng (95% CI: 14,8, 18,5) ở nhóm Osimertinib.

Mặc dù kết quả OS còn chưa hoàn thiện trong phân tích hiện tại, với 55% số ca tử vong được chỉ định trước cho phân tích cuối cùng được báo cáo, không cho thấy có xu hướng bất lợi nào.

Rybrevant (Amivantamab-vmjw) cộng với Lazcluze (Lazertinib) cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về khả năng sống sót tổng thể so với Osimertinib./.

7. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

Trên toàn thế giới, ung thư phổi là một trong những loại ung thư phổ biến nhất, trong đó ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) chiếm 80% - 85% tổng số ca ung thư phổi. 

Các phân nhóm chính của ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) gồm:

-         Ung thư biểu mô tuyến;

-         Ung thư biểu mô tế bào vảy;

-         Ung thư biểu mô tế bào lớn

Trong số các đột biến gen điều khiển phổ biến nhất ở ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) là những biến đổi trong gen EGFR, đây là một thụ thể tyrosine kinase kiểm soát sự phát triển và phân chia tế bào.

Đột biến EGFR có ở 10% - 15% bệnh nhân phương Tây mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có mô học là ung thư biểu mô tuyến và xảy ra ở 40% - 50% bệnh nhân châu Á. Đột biến gen EGFR ex19del hoặc gen EGFR L858R là những đột biến EGFR phổ biến nhất. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với tất cả những người mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển và đột biến EGFR được điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) là dưới 20%. Đột biến chèn exon 20 của EGFR là đột biến hoạt hóa EGFR phổ biến thứ ba. Bệnh nhân có đột biến chèn exon 20 của EGFR có tỷ lệ sống sót chung (OS) 5 năm thực tế là 8% trong bối cảnh tuyến đầu, tệ hơn so với bệnh nhân có đột biến EGFR ex19del hoặc L858R, những người có OS 5 năm thực tế là 19%./.