Thuốc LIBTAYO® (cemiplimab-rwl) 370mg/7ml

1. Chỉ định:

- LIBTAYO (cemiplimab-rwlc) được chỉ định để điều trị đầu tay cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có khối u có biểu hiện PD-L1 cao (điểm tỷ lệ khối u [TPS] ≥50%) được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận mà không có đột biến EGFR, ALK hoặc ROS1 và tiến triển tại chỗ khi bệnh nhân không phải là đối tượng để phẫu thuật cắt bỏ hoặc hóa xạ trị dứt điểm hoặc di căn.

- LIBTAYO (cemiplimab-rwlc) được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào vảy ở da di căn (mCSCC) hoặc CSCC tiến triển tại chỗ (laCSCC) không có chỉ định phẫu thuật hoặc xạ trị.

- LIBTAYO (cemiplimab-rwlc) được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào đáy tiến triển tại chỗ (laBCC).

2. Tác dụng phụ thường gặp:

- Trong phân tích tổng hợp về độ an toàn của 810 bệnh nhân, các phản ứng có hại phổ biến nhất (≥15%) với LIBTAYO là đau cơ xương, mệt mỏi, phát ban và tiêu chảy.

- Trong phân tích an toàn tổng hợp của 810 bệnh nhân, các bất thường phổ biến nhất trong phòng thí nghiệm cấp 3-4 (≥2%) với LIBTAYO là giảm bạch huyết, hạ natri máu, giảm phosphat máu, tăng aspartate aminotransferase, thiếu máu và tăng kali máu.

3. Các phản ứng liên quan đến truyền dịch:

- Các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến truyền dịch (Độ 3) xảy ra ở 0,1% bệnh nhân dùng LIBTAYO dưới dạng đơn chất. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến tiêm truyền. Các triệu chứng phổ biến nhất của phản ứng liên quan đến truyền dịch là buồn nôn, sốt, phát ban và khó thở. Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền đối với Cấp độ 1 hoặc 2 và ngừng vĩnh viễn đối với Cấp độ 3 hoặc 4.

- Các biến chứng gây tử vong và nghiêm trọng khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân được cấy ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh (HSCT) trước hoặc sau khi được điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh ghép vật chủ siêu cấp (GVHD), GVHD cấp tính, GVHD mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan (VOD) sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt cần steroid (không xác định được nguyên nhân lây nhiễm). Những biến chứng này có thể xảy ra mặc dù liệu pháp can thiệp giữa phong tỏa PD-1 / PD-L1 và HSCT toàn thể. Theo dõi sát bệnh nhân để biết bằng chứng về các biến chứng liên quan đến cấy ghép và can thiệp kịp thời. Cân nhắc giữa lợi ích so với rủi ro của việc điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1 trước hoặc sau HSCT dị sinh.

4. Cảnh báo và đề phòng:

- Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào bất kỳ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị. Trong khi các phản ứng ngoại ý qua trung gian miễn dịch thường xảy ra trong quá trình điều trị, chúng cũng có thể xảy ra sau khi ngừng thuốc. Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ thể có thể xảy ra đồng thời. Việc xác định và quản lý sớm là điều cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn các kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1. Định nghĩa về phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch bao gồm việc sử dụng bắt buộc corticosteroid toàn thân hoặc các chất ức chế miễn dịch khác và không có căn nguyên thay thế rõ ràng. Theo dõi chặt chẽ các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng có hại cơ bản qua trung gian miễn dịch. Đánh giá men gan, creatinine, và chức năng tuyến giáp ở mức cơ bản và định kỳ trong quá trình điều trị. Trong các trường hợp nghi ngờ có phản ứng ngoại ý qua trung gian miễn dịch, bắt đầu tiến hành công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Quản lý y tế kịp thời, bao gồm cả hội chẩn chuyên khoa khi thích hợp.

- Không nên giảm liều đối với LIBTAYO. Nói chung, giữ lại LIBTAYO đối với các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch (Cấp độ 3) nghiêm trọng. Ngừng LIBTAYO vĩnh viễn đối với các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch (Mức độ 4) đe dọa tính mạng, các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch nặng tái phát (Mức độ 3) yêu cầu điều trị ức chế miễn dịch toàn thân hoặc không thể giảm liều corticosteroid xuống 10 mg hoặc ít hơn tương đương với prednisone mỗi ngày trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng steroid.

- Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn LIBTAYO tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Nói chung, nếu LIBTAYO yêu cầu gián đoạn hoặc ngừng thuốc, hãy dùng liệu pháp corticosteroid toàn thân (1 đến 2 mg / kg / ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện mức độ 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện đến Lớp 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm dần bằng corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân không kiểm soát được các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch với corticosteroid.

- Viêm phổi qua trung gian miễn dịch: LIBTAYO có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng các kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1 khác, tỷ lệ mắc bệnh viêm màng phổi cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị lồng ngực trước đó. Viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 3,2% (26/810) bệnh nhân dùng LIBTAYO, bao gồm Độ 4 (0,5%), Độ 3 (0,5%) và Độ 2 (2,1%). Viêm phổi dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở 1,4% bệnh nhân và ngừng sử dụng LIBTAYO ở 2,1% bệnh nhân. Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở tất cả bệnh nhân bị viêm phổi. Viêm phổi được giải quyết ở 58% trong số 26 bệnh nhân. Trong số 17 bệnh nhân bỏ LIBTAYO, 9 bệnh nhân bắt đầu lại sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 3/9 (33%) bị viêm phổi tái phát. Giữ lại LIBTAYO cho Lớp 2 và ngừng vĩnh viễn cho Lớp 3 hoặc 4. Tiếp tục ở bệnh nhân phân giải hoàn toàn hoặc một phần (Độ 0 đến 1) sau khi cắt côn bằng corticosteroid. Ngừng vĩnh viễn nếu không giải quyết được hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng steroid hoặc không có khả năng giảm prednisone xuống dưới 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương) trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng steroid.

- Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch: LIBTAYO có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch. Thành phần chính của viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch là tiêu chảy. Nhiễm trùng / tái hoạt Cytomegalovirus (CMV) đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid được điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1. Trong trường hợp viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid, hãy xem xét lặp lại công việc lây nhiễm để loại trừ các nguyên nhân thay thế. Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 2,2% (18/810) bệnh nhân dùng LIBTAYO, bao gồm Độ 3 (0,9%) và Độ 2 (1,1%). Viêm đại tràng dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở 0,4% bệnh nhân và ngừng sử dụng LIBTAYO ở 1,5% bệnh nhân. Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở tất cả bệnh nhân bị viêm đại tràng. Viêm đại tràng khỏi ở 39% trong số 18 bệnh nhân. Trong số 12 bệnh nhân mà LIBTAYO được giữ lại, 4 LIBTAYO khởi động lại sau khi cải thiện triệu chứng; trong số này, 3/4 (75%) bị tái phát. Giữ lại LIBTAYO cho Lớp 2 hoặc 3, và ngừng vĩnh viễn cho Lớp 4. Tiếp tục ở những bệnh nhân hết bệnh hoàn toàn hoặc một phần (Lớp 0 đến 1) sau khi cắt côn bằng corticosteroid. Ngừng vĩnh viễn nếu không giải quyết được hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng steroid hoặc không có khả năng giảm prednisone xuống dưới 10 mg mỗi ngày (hoặc tương đương) trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng steroid.

- Viêm gan qua trung gian miễn dịch

- Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch

- Suy tuyến thượng thận

- Viêm giảm nhịp 

- Rối loạn tuyến giáp

- Viêm tuyến giáp

- Cường giáp

- Suy giáp

- Đái tháo đường týp 1, có thể xuất hiện cùng với nhiễm toan ceton do đái tháo đường

- Viêm thận qua trung gian miễn dịch với rối loạn chức năng thận

- Các phản ứng có hại ngoài da qua trung gian miễn dịch

- Các phản ứng có hại khác qua trung gian miễn dịch

 5. Các nghiên cứu

Tỷ lệ sống chung với LIBTAYO so với hóa trị liệu dựa trên bạch kim trong EMPOWER-Phổi 1 ^1-3 *

Số bệnh nhân ITT (N = 710) ¹

- Giảm 32% nguy cơ tử vong HR = 0,68, P = 0,0022¹

- Hệ điều hành trung bình: 22,1 tháng (KTC 95%, 17,7-NE) so với 14,3 tháng (KTC 95%, 11,7-19,2) (hóa trị ^† ), HR = 0,68, P = 0,0022¹ 

- Số người chết: 30% bệnh nhân (108 trong số 356 bệnh nhân) với LIBTAYO và 40% bệnh nhân (141 trong số 354 bệnh nhân) với hóa trị¹ 

Nghiên cứu EMPOWER-Phổi 1 được thiết kế để thu nhận bệnh nhân có PD-L1 ≥50%.²

Tổng cộng có 710 bệnh nhân được thu nhận và phân nhóm ngẫu nhiên. Đối với một số bệnh nhân, sau đó người ta xác định rằng xét nghiệm dấu ấn sinh học PD-L1 không được tiến hành theo hướng dẫn sử dụng và yêu cầu xét nghiệm lại ²

Một phân tích được tiến hành trên một nhóm nhỏ bệnh nhân có PD-L1 ≥50% (n = 563) đã biết. Phân tích đã loại trừ 91 bệnh nhân trong tổng thể không xác định được tình trạng PD-L1 vì khối u của họ không thể xét nghiệm lại và 56 bệnh nhân trong tổng thể có <50% biểu hiện PD-L1 ² (LIBTAYO không được chỉ định ở bệnh nhân < 50% biểu thức PD-L1)

PD-L1 đã biết ≥50% số bệnh nhân (n = 563) ^2,3

Hệ điều hành trung bình: NR (95% CI, 17,9-NE) so với 14,2 tháng (95% CI, 11,2-17,5) (hóa trị ^† ), HR = 0,57, P = 0,0002 ^2,3

Số tử vong: 25% bệnh nhân (70 trong số 283 bệnh nhân) với LIBTAYO và 38% bệnh nhân (105 trên 280 bệnh nhân) với hóa trị ^2,3

Biểu hiện PD-L1 được xác định bằng xét nghiệm PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. ^1-3

*Sự lựa chọn của điều tra viên: Paclitaxel + cisplatin hoặc carboplatin; gemcitabine + cisplatin hoặc carboplatin; hoặc pemetrexed + cisplatin hoặc carboplatin, sau đó là duy trì pemetrexed tùy chọn ở những bệnh nhân có mô bệnh học không nặng. ^1-3

^†Dựa trên bạch kim. ^1-3

ALK = kinase u lympho anaplastic; EGFR = thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì; HR = tỷ lệ rủi ro; IHC = hóa mô miễn dịch; ITT = ý định đối xử; NE = không có giá trị; NR = không đạt; NSCLC = ung thư phổi không phải tế bào nhỏ; ? OS = sự tồn tại tổng thể; PD-L1 = phối tử chết được lập trình 1; ROS1 = ROS proto-oncogene 1, thụ thể tyrosine kinas.

Hồ sơ an toàn LIBTAYO trong EMPOWER-Lung 1 ¹

Phản ứng có hại ở ≥10% bệnh nhân ¹

*Đau cơ xương là một thuật ngữ tổng hợp bao gồm đau lưng, đau khớp, đau tứ chi, đau cơ xương, đau ngực do cơ xương, đau xương, đau cơ, đau cổ, đau cột sống và cứng cơ xương.

^†Phát ban là một thuật ngữ tổng hợp bao gồm phát ban, viêm da, mày đay, phát ban dát sần, ban đỏ, phát ban đỏ, phát ban ngứa, bệnh vẩy nến, viêm da tự miễn, viêm da dạng mụn trứng cá, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng, viêm da bóng nước, phát ban do thuốc, chàm thể tạng, liken phẳng, và phản ứng của da.

^‡Mệt mỏi là một thuật ngữ tổng hợp bao gồm mệt mỏi, suy nhược và khó chịu.

^§Viêm phổi là một thuật ngữ tổng hợp bao gồm viêm phổi không điển hình, viêm phổi tắc mạch, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, áp xe phổi, viêm phổi ung thư, viêm phổi, viêm phổi do vi khuẩn và viêm phổi klebsiella.

^§Ho là một thuật ngữ tổng hợp bao gồm ho và ho có đờm.

- Độc tính được phân loại theo Tiêu chí Thuật ngữ Chung của Viện Ung thư Quốc gia cho các Sự kiện Có hại (NCI CTCAE) v4.03.

- LIBTAYO đã bị ngừng vĩnh viễn do phản ứng có hại ở 6% bệnh nhân ¹;

- Các tác dụng ngoại ý dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở ít nhất 2 bệnh nhân là viêm phổi, viêm phổi, đột quỵ do thiếu máu cục bộ và tăng aspartate aminotransferase ¹

- Phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 28% bệnh nhân dùng LIBTAYO ¹;

- Tác dụng phụ nghiêm trọng thường gặp nhất ở ít nhất 2% bệnh nhân là viêm phổi và viêm phổi ¹

Ở những bệnh nhân không có quang sai EGFR, ALK hoặc ROS1:

EMPOWER-Lung 1 được thiết kế để thu nhận bệnh nhân NSCLC nâng cao với PD-L1 ≥50% ¹

Nghiên cứu EMPOWER-Phổi 1 được thiết kế để thu nhận bệnh nhân có PD-L1 ≥50%. ²

- Tổng cộng có 710 bệnh nhân được thu nhận và phân nhóm ngẫu nhiên. Đối với một số bệnh nhân, sau đó người ta xác định rằng xét nghiệm dấu ấn sinh học PD-L1 không được tiến hành theo hướng dẫn sử dụng và yêu cầu xét nghiệm lại² 

- Một phân tích được tiến hành trên một nhóm nhỏ bệnh nhân có PD-L1 ≥50% (n = 563) đã biết. Phân tích đã loại trừ 91 bệnh nhân trong tổng thể không xác định được tình trạng PD-L1 vì khối u của họ không thể xét nghiệm lại và 56 bệnh nhân trong tổng thể có <50% biểu hiện PD-L1 ² (LIBTAYO không được chỉ định ở bệnh nhân < 50% biểu thức PD-L1)

Điểm cuối chính ¹ : OS và PFS

Điểm cuối phụ bao gồm ^1,2 : ORR (khóa), DOR, an toàn và khả năng dung nạp

LIBTAYO đã được kiểm tra trong một nghiên cứu lâm sàng bao gồm những bệnh nhân không có đại diện lịch sử mắc NSCLC ^1,2 tiến triển:

Trong nhóm LIBTAYO (dân số bệnh nhân ITT) lúc ban đầu, 12% bệnh nhân đã được điều trị trước và di căn não ổn định, * 18% mắc bệnh tiến triển tại chỗ và 2% đã kiểm soát được bệnh viêm gan B hoặc viêm gan C. Bệnh nhân nhiễm HIV được phép đăng ký, nhưng không ai được tuyển dụng. ^1,2,4

*Bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nếu họ đã được điều trị đầy đủ và thần kinh trở lại ban đầu ít nhất 2 tuần trước khi phân nhóm ngẫu nhiên. ¹

^†Lựa chọn của điều tra viên: Paclitaxel + cisplatin hoặc carboplatin, gemcitabine + cisplatin hoặc carboplatin, hoặc pemetrexed + cisplatin hoặc carboplatin, sau đó là duy trì pemetrexed tùy chọn ở bệnh nhân có mô học không nhiễm trùng. ¹

^‡Bệnh nhân đã trải qua bệnh tiến triển được xác định theo RECIST 1.1 do IRC đánh giá khi điều trị bằng LIBTAYO được phép tiếp tục điều trị bằng LIBTAYO 350 mg Q3W trong tối đa 108 tuần nữa, cùng với việc bổ sung hóa trị đặc hiệu mô học trong 4 chu kỳ cho đến khi bệnh tiến triển thêm Được Quan sát. ¹

^§Những bệnh nhân đã trải qua bệnh tiến triển theo định nghĩa RECIST 1.1 do IRC đánh giá khi điều trị hóa chất được phép điều trị bằng LIBTAYO trong tối đa 108 tuần. ^1,2

- Sự ngẫu nhiên hóa được phân tầng theo mô học (không nổi tiếng so với có vảy) và khu vực địa lý (Châu Âu so với Châu Á so với phần còn lại của thế giới). ¹

- Thời gian phơi nhiễm trung bình là 27,3 tuần (phạm vi, 9 ngày-115 tuần) đối với LIBTAYO so với 17,7 tuần (phạm vi, 18 ngày-86,7 tuần) đối với hóa trị. ¹

- DOR = thời gian phản hồi; ECOG = Nhóm Ung thư Hợp tác Đông; IRC = ủy ban đánh giá độc lập; IV = tiêm tĩnh mạch; ORR = tỷ lệ phản hồi khách quan; PD = bệnh tiến triển; PFS = sự tồn tại không có tiến triển; PS = trạng thái hoạt động; Q3W = 3 tuần một lần; R = ngẫu nhiên hóa; RECIST = Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Đặc.

Chú ý: Đây là bản tóm tắt và không có đầy đủ tất cả thông tin về LIBTAYO. Thông tin trên không đảm bảo rằng sản phẩm này an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bạn; không thay thế cho lời khuyên của chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Luôn hỏi chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để biết thêm thông tin đầy đủ về LIBTAYO./.