Thuốc XALKORI (Crizotinib) 250mg


XALKORI250

- Tên thuốc: XALORI;

- Thành phần: Crizotinib;

- Dạng bào chế: Viên nang 250mg;

- Đóng gói: Hộp 60 viên;

- Nhà sản xuất: Pfizer.


Còn hàng

 

1. Chỉ định / Sử dụng

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiên tiến (NSCLC) là ung thư tế bào lymphoma kinase (ALK) dương tính được phát hiện bằng xét nghiệm FISH.

Có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn: Nuốt nguyên viên, không nghiền / nhai / mở nắp.

2. Hướng dẫn sử dụng

Xét nghiệm ALK: Việc phát hiện ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK là cần thiết để lựa chọn bệnh nhân điều trị bằng crizotinib vì đây là những bệnh nhân duy nhất được chứng minh lợi ích.

Đánh giá đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK nên được thực hiện bởi các phòng thí nghiệm có trình độ được chứng minh trong công nghệ cụ thể đang được sử dụng. Hiệu suất xét nghiệm không phù hợp có thể dẫn đến kết quả xét nghiệm không đáng tin cậy.

Liều khuyến cáo: Liều khuyến cáo của crizotinib là 250 mg, uống hai lần mỗi ngày liên tụcTiếp tục điều trị miễn là bệnh nhân nhận được lợi ích lâm sàng từ liệu pháp. Crizotinib có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn. Nếu bỏ lỡ một liều crizotinib, thì nên uống ngay khi bệnh nhân nhớ ra trừ khi còn <6 giờ cho đến liều tiếp theo, trong trường hợp này bệnh nhân không nên dùng liều đã quên. Bệnh nhân không nên dùng 2 liều cùng lúc để bù liều đã quên.

Thay đổi liều lượng: Có thể phải ngắt liều và / hoặc giảm liều dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng người. Nếu cần giảm liều, thì nên giảm liều crizotinib xuống 200 mg, uống hai lần mỗi ngày và nếu cần giảm liều thêm, sửa đổi thành 250 mg uống một lần mỗi ngày. 

3. Điều chỉnh liều: Hướng dẫn giảm liều đối với các độc tính huyết học và không liên quan đến huyết học được cung cấp trong Bảng 5 và 6.

Việc ngắt liều và/hoặc giảm liều có thể được yêu cầu dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân. Trong 1.722 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có dương tính với ALK hoặc dương tính ROS1 được điều trị bằng crizotinib trong các nghiên cứu lâm sàng, các phản ứng có hại thường xuyên nhất (≥3%) liên quan đến việc ngừng dùng thuốc là giảm bạch cầu trung tính, tăng transaminase, nôn và buồn nôn. Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥3%) liên quan đến việc giảm liều là tăng transaminase và giảm bạch cầu trung tính. Nếu cần giảm liều cho bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib 250 mg, uống hai lần mỗi ngày, thì nên giảm liều crizotinib như dưới đây.

- Giảm liều đầu tiên: XALKORI (Crizotinib) 200 mg X 2 lần/ngày.

- Giảm liều thứ hai: XALKORI (Crizotinib) 250 mg X 1 lần/ngày.

- Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp XALKORI (Crizotinib) 250 mg X 1 lần/ngày.

Hướng dẫn giảm liều đối với các độc tính huyết học và không liên quan đến huyết học được nêu trong Bảng 5 và 6. Đối với bệnh nhân được điều trị với liều crizotinib thấp hơn 250 mg x 2 lần/ngày.

Bảng 5. Điều chỉnh liều XALKORI (Crizotinib) - độc tính huyết học a, b

CTCAE c Lớp

Điều trị bằng XALKORI

Lớp 3

Giữ lại cho đến khi phục hồi đến Cấp độ ≤2,

sau đó tiếp tục với cùng một lịch trình liều lượng

Lớp 4

Giữ lại cho đến khi phục hồi đến Lớp ≤2,

sau đó tiếp tục ở liều thấp hơn tiếp theo d, e

a. Ngoại trừ giảm bạch huyết (trừ khi liên quan đến các biến cố lâm sàng, ví dụ, nhiễm trùng cơ hội).

b. Đối với những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu.

c. Tiêu chí thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia (NCI) cho các sự kiện bất lợi

d. Trong trường hợp tái phát, nên ngừng dùng liều cho đến khi phục hồi đến Mức ≤2, sau đó tiếp tục dùng liều 250 mg một lần mỗi ngày. XALKORI (Crizotinib)  phải được ngừng vĩnh viễn trong trường hợp tái phát tiếp tục ở Lớp 4.

e. Đối với những bệnh nhân được điều trị với 250 mg x 1 lần/ngày hoặc đã giảm liều xuống 250 mg x 1 lần / ngày, ngừng trong khi đánh giá.

Bảng 6. Điều chỉnh liều XALKORI (Crizotinib) - độc tính không huyết học

CTCAE a Grade

Điều trị bằng XALKORI

Tăng alanin aminotransferase (ALT) hoặc aspartate aminotransferase (AST) cấp độ 3 hoặc 4 với bilirubin toàn phần cấp độ ≤1

Giữ lại cho đến khi phục hồi đến Mức ≤1 hoặc mức cơ bản, sau đó tiếp tục ở mức 250 mg một lần mỗi ngày và tăng lên 200 mg hai lần mỗi ngày nếu dung nạp lâm sàng b, c

Tăng ALT hoặc AST độ 2, 3 hoặc 4 với tăng bilirubin toàn phần đồng thời ở độ 2, 3 hoặc 4 (trong trường hợp không có ứ mật hoặc tan máu)

Dừng vĩnh viễn

Bất kỳ bệnh phổi kẽ nào (ILD) / viêm phổi

Giữ lại nếu nghi ngờ ILD / viêm phổi và ngừng vĩnh viễn nếu ILD/viêm phổi liên quan đến điều trị được chẩn đoán d

Kéo dài QTc cấp 3

Giữ lại cho đến khi phục hồi đến Cấp độ ≤1, kiểm tra và nếu cần thiết chính xác điện giải, sau đó tiếp tục ở liều thấp hơn tiếp theo b, c

Kéo dài QTc lớp 4

Dừng vĩnh viễn

Độ 2, 3 Nhịp tim chậm d, e

Có triệu chứng, có thể nghiêm trọng và đáng kể về mặt y tế, can thiệp y tế được chỉ định

Giữ lại cho đến khi phục hồi đến Cấp độ ≤1 hoặc nhịp tim 60 trở lên;

Đánh giá các sản phẩm thuốc dùng đồng thời được biết là gây ra nhịp tim chậm, cũng như các sản phẩm thuốc chống tăng huyết áp;

Nếu sản phẩm thuốc dùng đồng thời đóng góp được xác định và ngừng sử dụng, hoặc liều lượng của nó được điều chỉnh, hãy tiếp tục ở liều trước đó khi phục hồi đến Cấp độ ≤1 hoặc nhịp tim từ 60 trở lên;

Nếu không xác định được sản phẩm thuốc đồng thời đóng góp, hoặc nếu các sản phẩm thuốc đóng góp không được ngừng sử dụng hoặc thay đổi liều lượng, hãy tiếp tục với liều lượng giảm c khi phục hồi đến mức ≤1 hoặc nhịp tim 60 trở lên.

Nhịp tim chậm cấp độ 4 d, e, f

Hậu quả đe dọa tính mạng, chỉ định can thiệp khẩn cấp

Ngừng vĩnh viễn nếu không xác định được sản phẩm thuốc đồng thời đóng góp

Nếu sản phẩm thuốc dùng đồng thời đóng góp được xác định và ngừng sử dụng, hoặc liều lượng của nó được điều chỉnh, hãy tiếp tục ở mức 250 mg một lần mỗi ngày c khi phục hồi đến mức ≤1 hoặc nhịp tim từ 60 trở lên, với sự theo dõi thường xuyên.

Rối loạn mắt Lớp 4 (Mất thị lực)

Ngừng trong khi đánh giá mất thị lực nghiêm trọng

a. Tiêu chí thuật ngữ chung của NCI cho các sự kiện bất lợi

b. XALKORI phải được ngừng vĩnh viễn trong trường hợp tái phát thêm Lớp ≥3. 

c. Đối với những bệnh nhân được điều trị với 250 mg x 1 lần/ngày hoặc đã giảm liều xuống 250 mg x 1 lần / ngày, ngừng trong khi đánh giá.

e. Nhịp tim dưới 60 nhịp/phút (bpm).

f. Ngừng vĩnh viễn nếu tái phát.

 

4. Biện pháp phòng ngừa đặc biệt

Theo dõi kiểm tra chức năng gan, nhịp mạch & HA hàng tháng. Nguy cơ nhiễm độc gan, viêm phổi, kéo dài khoảng QT / QTc. Suy thận nặng. Có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Mang thai & cho con bú. Con nít.

5. Biện pháp phòng ngừa đặc biệt

Nhiễm độc gan: Đã xảy ra ngộ độc gan do thuốc với hậu quả tử vong. Những trường hợp này đã xảy ra khi điều trị bằng crizotinib ở <1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng. Tăng đồng thời ALT> 3 x ULN và bilirubin toàn phần> 2 x ULN mà không tăng phosphatase kiềm đã được quan sát thấy ở <1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng. Tăng transaminase thường xảy ra trong vòng 2 tháng đầu điều trị. Các xét nghiệm chức năng gan bao gồm ALT và bilirubin toàn phần nên được theo dõi mỗi tháng một lần và theo chỉ định lâm sàng, với xét nghiệm lặp lại thường xuyên hơn cho độ cao lớp 2, 3 hoặc 4. 

Bệnh phổi kẽ (viêm phổi): Crizotinib có liên quan đến bệnh phổi kẽ nặng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong (ILD) / viêm phổi trong các thử nghiệm lâm sàng. Những trường hợp này thường xảy ra trong vòng 2 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng phổi cho thấy ILD / viêm phổi. Các nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD / viêm phổi phải được loại trừ. Crizotinib nên ngừng vĩnh viễn ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ILD / viêm phổi liên quan đến điều trị.

Kéo dài khoảng thời gian QT: Đã quan sát thấy kéo dài QTc đọc bằng máy tự động mà không kèm theo rối loạn nhịp tim. Crizotinib nên được dùng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử hoặc khuynh hướng kéo dài QTc, hoặc những người đang dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT. Khi sử dụng crizotinib ở những bệnh nhân này, nên theo dõi định kỳ bằng điện tâm đồ và điện giải đồ. 

Nhịp tim chậm: Nhịp tim chậm đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng và nó thường không có triệu chứng. Tác dụng đầy đủ của crizotinib đối với nhịp mạch có thể không phát triển cho đến vài tuần sau khi bắt đầu điều trị. Tránh sử dụng crizotinib kết hợp với các thuốc gây nhịp tim chậm khác (ví dụ, thuốc chẹn β, thuốc chẹn kênh canxi không phải dihydropyridine, ví dụ, verapamil và diltiazem, clonidine, digoxin) trong phạm vi có thể, do tăng nguy cơ nhịp tim chậm có triệu chứng (ngất, chóng mặt, huyết áp thấp). Nên theo dõi nhịp mạch và huyết áp hàng tháng. Không cần điều chỉnh liều trong trường hợp nhịp tim chậm không có triệu chứng. Trong trường hợp nhịp tim chậm có triệu chứng, nên giữ crizotinib và đánh giá lại việc sử dụng các thuốc đồng thời. 

Suy thận: Nếu bệnh nhân bị suy thận nặng không cần thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm phân máu, nên điều chỉnh liều crizotinib.

Xét nghiệm ALK: Việc phát hiện ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK bằng xét nghiệm FISH, được chỉ định cho việc sử dụng này là cần thiết để lựa chọn bệnh nhân điều trị bằng Xalkori.

6. Tác dụng phụ

Giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu; giảm sự thèm ăn; bệnh thần kinh, chóng mặt, rối loạn tiêu hóa; rối loạn thị lực; QT kéo dài, nhịp tim chậm; bệnh phổi kẽ; nôn, buồn nôn, tiêu chảy, táo bón, khó tiêu; tăng transaminase, tăng phosphatase kiềm trong máu; phát ban; nang thận; mệt mỏi, phù nề.

7. Tương tác thuốc

Tăng nồng độ trong huyết tương với các chất ức chế CYP3A mạnh như atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin & voriconazole; bưởi hoặc nước ép bưởi. Giảm tỷ lệ huyết tương với các chất cảm ứng CYP3A mạnh, ví dụ, carbamazepine, phenobarb, phenytoin, rifabutin, rifampin & St. John's wort. Có thể làm thay đổi huyết tương của chất nền CYP3A với các chỉ số điều trị thu hẹp, ví dụ, alfentanil, cyclosporin, fentanyl, quinidine, sirolimus, tacrolimus, dihydroergotamine, ergotamine, astemizole, cisapride, terfenadine & pimozide.

8. Cơ chế hoạt động

Crizotinib là chất ức chế phân tử nhỏ có chọn lọc của thụ thể tyrosine kinase (ALK) tyrosine kinase (RTK) và các biến thể gây ung thư của nó (tức là các sự kiện dung hợp ALK và các đột biến ALK được chọn lọc). Crizotinib cũng là một chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFR, c-Met) RTK, ROS1 (c-ros) và tiếp nhận RTKs d'Origine nantais (RON). Crizotinib đã chứng minh sự ức chế phụ thuộc nồng độ đối với hoạt động kinase của ALK, ROS1 và c-Met trong các thử nghiệm sinh hóa và ức chế quá trình phosphoryl hóa và kiểu hình phụ thuộc kinase được điều chỉnh trong các thử nghiệm dựa trên tế bào. Crizotinib đã chứng minh hoạt động ức chế tăng trưởng mạnh mẽ và có chọn lọc cũng như gây ra quá trình chết rụng trong các dòng tế bào khối u biểu hiện sự kiện dung hợp ALK (bao gồm sự kiện dung hợp ALK-EML4 và ALK-NPM), sự kiện dung hợp ROS1 hoặc thể hiện sự khuếch đại của locus gen ALK hoặc MET. Crizotinib đã chứng minh hiệu quả chống khối u, bao gồm hoạt động chống khối u tế bào rõ rệt, ở những con chuột mang xenografts khối u biểu hiện protein dung hợp ALK. Hiệu quả chống khối u của crizotinib phụ thuộc vào liều lượng và tương quan với sự ức chế dược lực học của quá trình phosphoryl hóa các protein dung hợp ALK (bao gồm ALK-EML4 và ALK-NPM) trong các khối u in vivo.

Lưu ý: Chúng tôi đặc biệt khuyến khích bạn nên trao đổi với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của mình về tình trạng y tế cụ thể và các phương pháp điều trị. Thông tin có trong trang web này là hữu ích và mang tính giáo dục, nhưng không thay thế cho lời khuyên của bác sĩ điều trị chuyên khoa./.

Miễn phí giao hàng tại: Hà Nội; TP. HCM và các tỉnh thành khác

Cơ sở 1: 210 Lê Trọng Tấn - P. Khương Mai - Q. Thanh Xuân - TP. Hà Nội

 Cơ sở 2: 67/22 Lê Đức Thọ - Phường 7 - Q. Gò Vấp - TP. HCM

Ths, Bs: LÊ VĂN CHÍNH

                  ĐT:   0966.58.1290

Zalo: 0966.58.1290

Email: dr.chinh068@gmail.com

Web: nhathuocanhchinh.com

Chuyên tư vấn miễn phí cho bệnh nhân:

  • Ung thư phổi;
  • Ung thư gan; thận;
  • Ung thư đại, trực tràng…..